Durvalumab i behandling av pasienter med primær, post-polycytemi Vera eller post-essensiell trombocytemi myelofibrose

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av primær myelofibrose (PMF), post-polycytemia vera (post-PV) myelofibrose (MF) eller post-essensiell trombocytemi (post-ET) MF ved bruk av Verdens helseorganisasjons kriterier
• Pasienter må ha sykdom som krever behandling, inkludert mellom-1, middels-2 eller høyrisikosykdom i henhold til International Prognostic Scoring System (IPSS) eller Dynamic-IPSS
• Pasienter må være resistente mot, intolerante eller ikke kvalifisert for behandling med Janus kinase (JAK)2-hemmere, eller ha nektet slik behandling
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon innen 14 dager før registrering, som definert nedenfor:
• Absolutt nøytrofiltall >= 1,0 x 10^9/L
• Blodplater >= 75 x 10^9/L
• Total bilirubin =< institusjonell øvre normalgrense (ULN) (eller =< 3 X ULN hvis Gilberts syndrom er tilstede eller hvis bilirubinøkning relatert til MF)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase[SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SPGT]) =< 2,5 X institusjonell ULN
• Kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 (beregnet ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] fra EPIC)
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert; dersom en kvinnelig pasient blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; på samme måte, dersom en kvinnelig partner til en mannlig pasient blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens han deltar i studien, bør han informere sin behandlende lege og den kvinnelige partneren bør ringe legen sin umiddelbart

• Kvinne i fertil alder (FOCBP) må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før registrering på studien; MERK: En FOCBP er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

  • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
  • Har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal på > 12 måneder)
• Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før registrering på studie

Ekskluderingskriterier:

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt, Crohns sykdom], divertikulitt med unntak av en tidligere episode som har forsvunnet eller divertikulose, cøliaki, irritabel tarmsykdom eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstander forbundet med med diaré; systemisk lupus erythematosus; Wegeners syndrom [granulomatose med polyangiitt]; myasthenia gravis; Graves sykdom; revmatoid artritt; hypofysitt, uveitt osv.) innen de siste 3 årene før behandlingsstart

  • Følgende er unntak fra dette kriteriet: personer med vitiligo eller alopecia; personer med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning; eller personer med psoriasis som ikke trenger systemisk behandling
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller bevis på aktivt hepatitt B-virus (HBV)
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab; følgende er unntak fra dette kriteriet: intranasale, inhalerte, aktuelle eller lokale steroidinjeksjoner (f. intraartikulær injeksjon); steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner; systemisk kortikosteroid ved fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag prednison eller tilsvarende; (MERK: Hvis systemiske kortikosteroider er en del av behandlingsregimet for indikasjonen som studeres, er systemisk kortikosteroid tillatt)
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammende eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode fra startdose av durvalumab (syklus 1 dag 1), inkludert doseringsavbrudd til 90 dager etter mottak av siste dose av durvalumab er ikke kvalifisert; Kvinnelige forsøkspersoner bør godta å avstå fra eggcelledonasjon mens de tar durvalumab og i minst 90 dager etter siste dose av durvalumab
• Mannlige forsøkspersoner som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode fra startdosen av durvalumab (syklus 1 dag 1), inkludert doseringsavbrudd i 90 dager etter mottak av den siste dosen av durvalumab, er ikke kvalifisert; mannlige forsøkspersoner bør gå med på å avstå fra sæddonasjon mens de tar durvalumab og i minst 90 dager etter siste dose av durvalumab; hvis en kvinnelig partner til en mannlig pasient blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens han deltar i studien, bør han informere sin behandlende lege og den kvinnelige partneren bør ringe legen sin umiddelbart
• Anamnese med overfølsomhet overfor durvalumab eller andre hjelpestoffer
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før første dose av durvalumab
• Pasienter vil kanskje ikke motta andre undersøkelsesmidler innen 2 uker før registrering
• Pasienter som tidligere har vært utsatt for sjekkpunktblokkadeterapi, som anti-PD-1/PD-L1, anti-cytotoksisk T-lymfocytt assosiert protein 4 (CTLA4), anti-CD137 og anti-OX40 antistoffbehandling, er ikke kvalifiserte

• Pasienter som har en interaktuell sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende, er ikke kvalifisert:

  • Alvorlig hypertensjon som ikke kontrolleres med medisiner (>= 140/90 mmHg for 3 påfølgende avlesninger)
  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
  • Kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) klassifisering på 3
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Pasienter med annen malignitet, med mindre de har vært sykdomsfrie i 3 år før registrering (med unntak av plateepitelkarsinom eller basalcellekarsinom i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi)
  • Enhver annen sykdom eller tilstand som den behandlende etterforskeren mener vil forstyrre studieoverholdelse eller ville kompromittere pasientens sikkerhet eller studieendepunkter
• Uvillig eller ute av stand til å overholde protokollen