Durvalumab v léčbě pacientů s primární, post-polycythemia vera nebo post-esenciální trombocytemickou myelofibrózou

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu primární myelofibrózy (PMF), post-polycythemia vera (post-PV) myelofibrózy (MF) nebo post-esenciální trombocytémie (post-ET) MF pomocí kritérií Světové zdravotnické organizace
• Pacienti musí mít onemocnění, které vyžaduje terapii, včetně onemocnění se středním-1, středním-2 nebo vysokým rizikem podle Mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) nebo Dynamic-IPSS
• Pacienti musí být rezistentní k léčbě inhibitory Janus kinázy (JAK)2, musí ji netolerovat nebo na ni nemají nárok, nebo takovou léčbu odmítli
• Pacienti musí vykazovat výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně během 14 dnů před registrací, jak je definováno níže:
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,0 x 10^9/l
• Krevní destičky >= 75 x 10^9/L
• Celkový bilirubin =< ústavní horní hranice normálu (ULN) (nebo =< 3 X ULN, pokud je přítomen Gilbertův syndrom nebo pokud zvýšení bilirubinu souvisí s MF)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SPGT]) =< 2,5 x institucionální ULN
• Clearance kreatininu >= 50 ml/min/1,73 m^2 (vypočteno odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace [eGFR] z EPIC)
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé; pokud pacientka během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; podobně, pokud partnerka pacienta mužského pohlaví během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by informovat svého ošetřujícího lékaře a partnerka by měla okamžitě zavolat svému lékaři

• Žena v plodném věku (FOCBP) musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před registrací do studie; POZNÁMKA: FOCBP je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

  • Neprodělal hysterektomii ani bilaterální ooforektomii
  • Měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících (a proto nebyla přirozeně postmenopauzální déle než 12 měsíců)
• Pacienti musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas před registrací do studie

Kritéria vyloučení:

• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida, Crohnova choroba], divertikulitida s výjimkou předchozí epizody, která ustoupila nebo divertikulóza, celiakie, onemocnění dráždivého střeva nebo jiné závažné gastrointestinální chronické stavy spojené s s průjmem; systémový lupus erythematodes; Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou]; myasthenia gravis; Gravesova choroba; revmatoidní artritida; hypofyzitida, uveitida; atd.) během posledních 3 let před zahájením léčby

  • Výjimkami z tohoto kritéria jsou: subjekty s vitiligem nebo alopecií; subjekty s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci; nebo subjekty s psoriázou nevyžadující systémovou léčbu
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV) nebo důkaz aktivního viru hepatitidy B (HBV)
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu; výjimkami z tohoto kritéria jsou: intranazální, inhalační, topické nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce); steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích; systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu; (POZNÁMKA: Pokud jsou systémové kortikosteroidy součástí léčebného režimu pro studovanou indikaci, je systémový kortikosteroid povolen)
• Těhotné, kojící ženy nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce od počáteční dávky durvalumabu (cyklus 1 den 1), včetně přerušení dávkování po dobu 90 dnů po podání poslední dávky durvalumab nejsou způsobilé; ženy by měly souhlasit s tím, že se zdrží dárcovství vajíček během užívání durvalumabu a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce durvalumabu
• Subjekty mužského pohlaví, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce od počáteční dávky durvalumabu (cyklus 1 den 1), včetně přerušení dávkování po dobu 90 dnů po podání poslední dávky durvalumabu, nejsou způsobilí; muži by měli souhlasit s tím, že se zdrží dárcovství spermií během užívání durvalumabu a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce durvalumabu; pokud partnerka pacienta během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom informovat svého ošetřujícího lékaře a partnerka by měla okamžitě zavolat svému lékaři
• Hypersenzitivita na durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze
• Příjem živé atenuované vakcinace do 30 dnů před první dávkou durvalumabu
• Během 2 týdnů před registrací nemusí pacienti dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti, kteří byli předtím vystaveni terapii blokády kontrolních bodů, jako je anti-PD-1/PD-L1, anticytotoxický protein 4 spojený s T-lymfocyty (CTLA4), anti-CD137 a protilátka anti-OX40, nejsou způsobilí.

• Pacienti, kteří mají interaktuální onemocnění, včetně, ale bez omezení na kteroukoli z následujících, nejsou způsobilí:

  • Těžká hypertenze, která není kontrolována léky (>= 140/90 mmHg pro 3 po sobě jdoucí měření)
  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Městnavé srdeční selhání s klasifikací New York Heart Association (NYHA) 3
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Pacienti s jinou malignitou, pokud nebyli 3 roky před registrací bez onemocnění (s výjimkou spinocelulárního karcinomu nebo bazaliomu kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazie)
  • Jakákoli jiná nemoc nebo stav, o kterém se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušovaly dodržování studie nebo by ohrozily bezpečnost pacienta nebo koncové body studie
• Neochotný nebo neschopný dodržet protokol