Durwalumab w leczeniu pacjentów z pierwotnym zwłóknieniem szpiku, poprzedzonym czerwienicą prawdziwą lub nadpłytkowością samoistną

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie pierwotnego zwłóknienia szpiku (PMF), zwłóknienia szpiku (MF) po czerwienicy prawdziwej (po PV) lub nadpłytkowości samoistnej (po ET) MF według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia
• Pacjenci muszą mieć chorobę wymagającą leczenia, w tym chorobę pośredniego 1, pośredniego 2 lub wysokiego ryzyka zgodnie z International Prognostic Scoring System (IPSS) lub Dynamic-IPSS
• Pacjenci muszą wykazywać oporność, nietolerancję lub nie kwalifikować się do terapii inhibitorem kinazy janusowej (JAK)2 lub odmówić takiej terapii
• Stan sprawności pacjentów wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musi wynosić =< 2
• Pacjenci muszą wykazywać odpowiednią czynność narządów i szpiku kostnego w ciągu 14 dni poprzedzających rejestrację, zgodnie z poniższą definicją:
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,0 x 10^9/L
• Płytki >= 75 x 10^9/L
• Bilirubina całkowita =< górna granica normy (GGN) w danej placówce (lub =< 3 x GGN, jeśli występuje zespół Gilberta lub jeśli wzrost bilirubiny związany jest z MF)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SPGT]) =< 2,5 X GGN w placówce
• Klirens kreatyniny >= 50 ml/min/1,73 m^2 (obliczono na podstawie szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego [eGFR] z EPIC)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się; jeśli pacjentka zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego; podobnie, jeśli partnerka pacjenta płci męskiej zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w badaniu, powinna poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego, a partnerka niezwłocznie wezwać swojego lekarza

• Kobieta w wieku rozrodczym (FOCBP) musi mieć negatywny wynik testu ciążowego (surowica lub mocz) w ciągu 7 dni przed rejestracją na badanie; UWAGA: FOCBP to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

  • Nie przeszedł histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników
  • Miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy (a zatem nie była naturalnie po menopauzie przez > 12 miesięcy)
• Pacjenci muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody przed rejestracją do badania

Kryteria wyłączenia:

• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. zapalenie okrężnicy, choroba Leśniowskiego-Crohna], zapalenie uchyłków z wyjątkiem wcześniejszego epizodu, który ustąpił lub uchyłkowatość, celiakia, choroba jelita drażliwego lub inne poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką; toczeń rumieniowaty układowy; zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń]; myasthenia gravis; choroba Gravesa-Basedowa; reumatoidalne zapalenie stawów; zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie błony naczyniowej oka itp.) w ciągu ostatnich 3 lat przed rozpoczęciem leczenia

  • Wyjątkami od tego kryterium są: osoby z bielactwem lub łysieniem; osoby z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilne po hormonalnej terapii zastępczej; lub pacjentów z łuszczycą niewymagających leczenia ogólnoustrojowego
• Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub dowody na obecność aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV)
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu; wyjątkami od tego kryterium są: donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe iniekcje steroidowe (np. wstrzyknięcie dostawowe); steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości; ogólnoustrojowy kortykosteroid w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika; (UWAGA: jeśli kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym są częścią schematu leczenia dla badanego wskazania, kortykosteroid o działaniu ogólnoustrojowym jest dozwolony)
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub pacjentki w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji, od dawki początkowej durwalumabu (cykl 1 dzień 1), w tym przerwy w podawaniu leku przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumab nie kwalifikuje się; kobiety powinny wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa komórek jajowych podczas przyjmowania durwalumabu i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu
• Mężczyźni, którzy nie stosują skutecznej metody kontroli urodzeń od dawki początkowej durwalumabu (cykl 1 dzień 1), w tym przerwy w dawkowaniu przez 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki durwalumabu, nie kwalifikują się; mężczyźni powinni wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia podczas przyjmowania durwalumabu i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu; jeśli partnerka pacjenta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w badaniu, powinna poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego, a partnerka niezwłocznie wezwać swojego lekarza
• Historia nadwrażliwości na durwalumab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków w ciągu 2 tygodni poprzedzających rejestrację
• Pacjenci, którzy byli wcześniej narażeni na terapię blokującą punkty kontrolne, taką jak anty-PD-1/PD-L1, przeciwcytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4 (CTLA4), anty-CD137 i przeciwciała anty-OX40, nie kwalifikują się

• Pacjenci cierpiący na współistniejącą chorobę, w tym między innymi na którąkolwiek z poniższych chorób, nie kwalifikują się:

  • Ciężkie nadciśnienie, które nie jest kontrolowane lekami (>= 140/90 mmHg przez 3 kolejne odczyty)
  • Trwająca lub aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Zastoinowa niewydolność serca z klasyfikacją 3 według New York Heart Association (NYHA).
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Arytmia serca
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
  • Pacjenci z innym nowotworem złośliwym, chyba że byli wolni od choroby przez 3 lata przed rejestracją (z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub raka podstawnokomórkowego skóry lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy)
  • Wszelkie inne choroby lub stany, które według prowadzącego badacza mogłyby zakłócić zgodność badania lub zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub punktom końcowym badania
• Nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu