원발성, 진성적혈구증가증 후 또는 본태성 혈소판증 후 골수 섬유증 환자 치료에서의 Durvalumab

포함 기준:

• 환자는 세계보건기구 기준을 사용하여 원발성 골수 섬유증(PMF), 진성적혈구증가증(PV 후) 골수섬유화증(MF) 또는 본태성혈소판증가증후(ET) 골수섬유화증의 조직학적 진단을 받아야 합니다.
• IPSS(International Prognostic Scoring System) 또는 Dynamic-IPSS에 따른 중급 1, 중급 2 또는 고위험 질환을 포함하여 치료가 필요한 질환이 있어야 합니다.
• 환자는 야누스 키나아제(JAK)2 억제제 요법에 내성, 불내성 또는 부적격이거나 그러한 요법을 거부해야 합니다.
• 환자는 =< 2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 나타내야 합니다.
• 환자는 아래에 정의된 대로 등록 전 14일 이내에 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 절대 호중구 수 >= 1.0 x 10^9/L
• 혈소판 >= 75 x 10^9/L
• 총 빌리루빈 =< 기관 정상 상한치(ULN)(또는 = 길버트 증후군이 존재하거나 MF와 관련하여 빌리루빈이 증가하는 경우 < 3 X ULN)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SPGT]) =< 2.5 X 기관 ULN
• 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분/1.73 m^2(EPIC의 추정 사구체 여과율[eGFR]로 계산)
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자는 적합하지 않습니다. 여성 환자가 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 마찬가지로 남성 환자의 여성 파트너가 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 치료 의사에게 알려야 하며 여성 파트너는 즉시 의사에게 연락해야 합니다.

• 가임 여성(FOCBP)은 연구 등록 전 7일 이내에 임신 테스트(혈청 또는 소변) 음성이어야 합니다. 참고: FOCBP는 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 독신 생활을 유지함).

  • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우
  • 이전 연속 12개월 동안 월경을 한 적이 있음(따라서 > 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니었음)
• 환자는 연구에 등록하기 전에 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염, 크론병], 게실염 또는 게실증, 셀리악병, 과민성 장 질환 또는 기타 심각한 위장관 만성 질환 포함) 설사를 동반한 전신성 홍반성 루푸스, 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증], 중증근무력증, 그레이브스병, 류마티스관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등) 치료 시작 전 3년 이내

  • 다음은 이 기준에 대한 예외입니다: 백반증 또는 탈모증이 있는 피험자; 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증(예를 들어, 하시모토 증후군 후)이 있는 대상체; 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선이 있는 피험자
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)의 증거
• durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다: 비강내, 흡입, 국소 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사); 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드; 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드; (참고: 전신 코르티코스테로이드가 연구 중인 적응증에 대한 치료 요법의 일부인 경우 전신 코르티코스테로이드가 허용됨)
• 임신, 수유 중인 여성 피험자 또는 더발루맙의 시작 용량(주기 1일 1)부터 마지막 ​​용량 투여 후 90일까지 투여 중단을 포함하여 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 여성 환자 더발루맙은 적합하지 않습니다. 여성 대상자는 더발루맙을 복용하는 동안 그리고 더발루맙의 마지막 복용 후 최소 90일 동안 난자 세포 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 더발루맙의 시작 용량(주기 1일 1일)부터 더발루맙의 마지막 용량을 받은 후 90일까지 투여 중단을 포함하여 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 남성 피험자는 자격이 없습니다. 남성 대상자는 더발루맙을 복용하는 동안 및 더발루맙의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너가 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우, 그는 담당 의사에게 알려야 하며 여성 파트너는 즉시 의사에게 연락해야 합니다.
• durvalumab 또는 기타 부형제에 대한 과민증 병력
• 두르발루맙 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 자
• 환자는 등록 전 2주 이내에 다른 시험용 제제를 받지 않을 수 있습니다.
• 이전에 항-PD-1/PD-L1, 항세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA4), 항-CD137 및 항-OX40 항체 요법과 같은 관문 ​​차단 요법에 노출된 적이 있는 환자는 자격이 없습니다.

• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 간헐적 질병이 있는 환자는 자격이 없습니다.

  • 약물로 조절되지 않는 중증 고혈압(>= 3회 연속 측정 시 140/90 mmHg)
  • 전신 치료가 필요한 진행성 또는 활동성 감염
  • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류 3의 울혈성 심부전
  • 불안정 협심증
  • 심장 부정맥
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
  • 등록 전 3년 동안 질병이 없었던 경우를 제외하고 다른 악성 종양이 있는 환자(피부의 편평 세포 암종 또는 기저 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 신생물 제외)
  • 조사자가 연구 준수를 방해하거나 환자의 안전 또는 연구 종점을 손상시킬 것이라고 생각하는 다른 질병 또는 상태
• 프로토콜을 따르지 않거나 준수할 수 없음