Durvalumabi hoidettaessa potilaita, joilla on primaarinen, post-polycythemia vera tai post-essential trombosytemia myelofibroosi

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi primaarisesta myelofibroosista (PMF), polysytemia verasta (post-PV) myelofibroosista (MF) tai postessential trombosytemiasta (post-ET) MF Maailman terveysjärjestön kriteereitä käyttäen
• Potilailla on oltava hoitoa vaativa sairaus, mukaan lukien keskitaso 1, keskitaso 2 tai korkean riskin sairaus kansainvälisen ennustepistejärjestelmän (IPSS) tai dynaamisen IPSS:n mukaan.
• Potilaiden on oltava resistenttejä Janus-kinaasin (JAK)2:n estäjähoidolle, sietokykyisiä tai kelpaamattomia siihen tai he ovat kieltäytyneet tällaisesta hoidosta.
• Potilaiden on osoitettava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason =< 2
• Potilailla on oltava riittävä elinten ja luuytimen toiminta 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä, kuten alla on määritelty:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,0 x 10^9/l
• Verihiutaleet >= 75 x 10^9/l
• Kokonaisbilirubiini = < normaalin laitoksen yläraja (ULN) (tai = < 3 X ULN, jos Gilbertin oireyhtymä esiintyy tai jos bilirubiinin nousu johtuu MF:stä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi[SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalietikkatransaminaasi [SPGT]) = < 2,5 X laitoksen ULN
• Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min/1,73 m^2 (laskettu EPIC:n arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella [eGFR])
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät, eivät ole tukikelpoisia; jos naispotilas tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; samoin jos miespotilaan naiskumppani tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen tulee ilmoittaa asiasta hoitavalle lääkärilleen ja naispuolisen kumppanin tulee soittaa lääkärilleen välittömästi

• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella (FOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä; HUOMAA: FOCBP on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:

  • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa
  • hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eikä ole siksi ollut luonnollisesti postmenopausaalisesti yli 12 kuukauteen)
• Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus, Crohnin tauti], divertikuliitti, lukuun ottamatta aiempaa parantunutta kohtausta tai divertikuloosi, keliakia, ärtyvä suolen sairaus tai muut vakavat maha-suolikanavan krooniset sairaudet ripuli; systeeminen lupus erythematosus; Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin]; myasthenia gravis; Gravesin tauti; nivelreuma; hypofysiitti, uveiitti jne.) viimeisten 3 vuoden aikana ennen hoidon aloittamista

  • Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: henkilöt, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö; koehenkilöt, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), jotka ovat vakaat hormonikorvaushoidossa; tai psoriaasipotilaat, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti C -virus (HCV) tai todisteet aktiivisesta hepatiitti B -viruksesta (HBV)
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän aikana ennen ensimmäistä durvalumabiannosta; seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio); steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin; systeeminen kortikosteroidi fysiologisina annoksina, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; (HUOMAA: Jos systeemiset kortikosteroidit ovat osa tutkimuksen kohteena olevan käyttöaiheen hoito-ohjelmaa, systeeminen kortikosteroidi on sallittu)
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää durvalumabin aloitusannoksesta alkaen (sykli 1 päivä 1), mukaan lukien annostelun keskeytykset 90 päivän ajan viimeisen annoksen saamisesta. durvalumabi ei ole tukikelpoinen; naispuolisten koehenkilöiden tulee suostua pidättymään munasolujen luovuttamisesta durvalumabihoidon aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen
• Miehet, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää durvalumabin aloitusannoksesta alkaen (sykli 1 päivä 1), mukaan lukien annostuksen keskeytykset 90 päivän ajan viimeisen durvalumabiannoksen saamisen jälkeen, eivät ole kelvollisia. mieshenkilöiden tulee suostua pidättymään siittiöiden luovuttamisesta durvalumabihoidon aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen; jos miespotilaan naiskumppani tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen tulee ilmoittaa asiasta hoitavalle lääkärilleen ja naispuolisen kumppanin tulee soittaa lääkärilleen välittömästi
• Aiempi yliherkkyys durvalumabille tai jollekin apuaineelle
• Heikennetyn elävän rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet tarkistuspisteen salpaushoitoa, kuten anti-PD-1/PD-L1, anti-sytotoksinen T-lymfosyyttiproteiini 4 (CTLA4), anti-CD137 ja anti-OX40-vasta-ainehoito, eivät ole kelvollisia.

• Potilaat, joilla on väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista, eivät ole tukikelpoisia:

  • Vaikea verenpaine, jota ei saada hallintaan lääkkeillä (>= 140/90 mmHg 3 peräkkäisenä mittana)
  • Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokituksessa 3
  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydämen rytmihäiriö
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Potilaat, joilla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain, elleivät he ole olleet taudista 3 vuotta ennen rekisteröintiä (poikkeuksena levyepiteelisyöpä tai ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia)
  • Mikä tahansa muu sairaus tai tila, jonka hoitava tutkija kokee häiritsevän tutkimuksen noudattamista tai vaarantavan potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteitä
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollaa