Durvalumabe no tratamento de pacientes com mielofibrose primária, pós-policitemia vera ou pós-trombocitemia essencial

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de mielofibrose primária (PMF), pós-policitemia vera (pós-PV) mielofibrose (MF) ou pós-trombocitemia essencial (pós-ET) MF usando os critérios da Organização Mundial da Saúde
• Os pacientes devem ter doença que requeira terapia, incluindo doença intermediária-1, intermediária-2 ou de alto risco de acordo com o Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) ou Dynamic-IPSS
• Os pacientes devem ser resistentes, intolerantes ou inelegíveis para terapia com inibidores de Janus quinase (JAK)2 ou ter recusado tal terapia
• Os pacientes devem exibir um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Os pacientes devem apresentar função adequada de órgão e medula óssea até 14 dias antes do registro, conforme definido abaixo:
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,0 x 10^9/L
• Plaquetas >= 75 x 10^9/L
• Bilirrubina total =< limite superior institucional do normal (LSN) (ou =< 3 X LSN se houver síndrome de Gilbert ou se aumento de bilirrubina relacionado a MF)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SPGT]) = < 2,5 X LSN institucional
• Depuração de creatinina >= 50 mL/min/1,73 m^2 (calculado pela taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] do EPIC)
• Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando não são elegíveis; se uma paciente engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; da mesma forma, se uma parceira de um paciente do sexo masculino engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ele deve informar seu médico assistente e a parceira deve ligar para seu médico imediatamente

• Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 7 dias antes do registro no estudo; NOTA: Uma FOCBP é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter passado por uma ligadura de trompas ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

  • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral
  • Teve menstruação em qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos (e, portanto, não esteve naturalmente na pós-menopausa por > 12 meses)
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes do registro no estudo

Critério de exclusão:

• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória do intestino [por exemplo, colite, doença de Crohn], diverticulite com exceção de um episódio anterior que foi resolvido ou diverticulose, doença celíaca, doença do intestino irritável ou outras condições crônicas gastrointestinais graves associadas com diarreia; lúpus eritematoso sistêmico; síndrome de Wegener [granulomatose com poliangeíte]; miastenia gravis; doença de Graves; artrite reumatóide; hipofisite, uveíte; etc.) nos últimos 3 anos antes do início do tratamento

  • São exceções a este critério: indivíduos com vitiligo ou alopecia; indivíduos com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal; ou indivíduos com psoríase que não requerem tratamento sistêmico
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido, vírus da hepatite C (HCV) ou evidência de vírus da hepatite B (HBV) ativo
• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe; as seguintes são exceções a este critério: injeções intranasais, inaladas, tópicas ou locais de esteroides (ex. injeção intra-articular); esteroides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade; corticosteroide sistêmico em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente; (NOTA: Se os corticosteróides sistêmicos fizerem parte do regime de tratamento para a indicação em estudo, o corticosteróide sistêmico é permitido)
• Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo que não estejam empregando um método eficaz de controle de natalidade desde a dose inicial de durvalumabe (ciclo 1 dia 1), incluindo interrupções da dosagem até 90 dias após o recebimento da última dose de durvalumabe não são elegíveis; as mulheres devem concordar em abster-se da doação de óvulos enquanto estiverem tomando durvalumabe e por pelo menos 90 dias após a última dose de durvalumabe
• Indivíduos do sexo masculino que não estão empregando um método eficaz de controle de natalidade desde a dose inicial de durvalumabe (ciclo 1 dia 1), incluindo interrupções da dosagem até 90 dias após o recebimento da última dose de durvalumabe não são elegíveis; indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma enquanto estiverem tomando durvalumabe e por pelo menos 90 dias após a última dose de durvalumabe; se uma parceira de um paciente do sexo masculino engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ele deve informar seu médico assistente e a parceira deve ligar para seu médico imediatamente
• História de hipersensibilidade ao durvalumabe ou a qualquer excipiente
• Recebimento de vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de durvalumabe
• Os pacientes não podem receber nenhum outro agente experimental dentro de 2 semanas antes do registro
• Pacientes que tiveram exposição anterior à terapia de bloqueio de checkpoint, como anti-PD-1/PD-L1, proteína 4 associada a linfócitos T anti-citotóxicos (CTLA4), anti-CD137 e terapia de anticorpo anti-OX40, não são elegíveis

• Os pacientes que têm uma doença intercorrente, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes, não são elegíveis:

  • Hipertensão grave não controlada com medicamentos (>= 140/90 mmHg por 3 leituras consecutivas)
  • Infecção contínua ou ativa que requer tratamento sistêmico
  • Insuficiência cardíaca congestiva com classificação da New York Heart Association (NYHA) de 3
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Pacientes com outra malignidade, a menos que estejam livres de doença por 3 anos antes do registro (com exceção de carcinoma espinocelular ou carcinoma basocelular da pele ou neoplasia intraepitelial cervical)
  • Qualquer outra doença ou condição que o investigador do tratamento sinta que interferiria na adesão ao estudo ou comprometeria a segurança do paciente ou os desfechos do estudo
• Não quer ou não pode cumprir o protocolo