Durvalumab en el tratamiento de pacientes con mielofibrosis primaria, pospolicitemia vera o postrombocitemia esencial

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de mielofibrosis primaria (PMF), mielofibrosis (MF) posterior a la policitemia vera (pos-PV) o MF posterior a la trombocitemia esencial (pos-ET) utilizando los criterios de la Organización Mundial de la Salud
• Los pacientes deben tener una enfermedad que requiera tratamiento, incluida la enfermedad de riesgo intermedio 1, intermedio 2 o alto según el Sistema de puntuación de pronóstico internacional (IPSS) o Dynamic-IPSS
• Los pacientes deben ser resistentes, intolerantes o no elegibles para la terapia con inhibidores de la quinasa Janus (JAK)2, o haber rechazado dicha terapia.
• Los pacientes deben exhibir un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
• Los pacientes deben tener una función adecuada de órganos y médula ósea dentro de los 14 días anteriores al registro, como se define a continuación:
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,0 x 10^9/L
• Plaquetas >= 75 x 10^9/L
• Bilirrubina total =< límite superior institucional de la normalidad (ULN) (o =< 3 X ULN si hay síndrome de Gilbert o si el aumento de bilirrubina está relacionado con MF)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SPGT]) = < 2,5 X ULN institucional
• Depuración de creatinina >= 50 ml/min/1,73 m ^ 2 (calculado por la tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] de EPIC)
• Las mujeres que estén embarazadas o amamantando no son elegibles; si una paciente queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; del mismo modo, si la pareja femenina de un paciente masculino queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el estudio, debe informar a su médico tratante y la pareja femenina debe llamar a su médico de inmediato.

• Las mujeres en edad fértil (FOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores al registro en el estudio; NOTA: Una FOCBP es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

  • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral
  • Ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores (y, por lo tanto, no ha sido posmenopáusica natural durante > 12 meses)
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito antes de registrarse en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis, enfermedad de Crohn], diverticulitis con la excepción de un episodio anterior que se haya resuelto o diverticulosis, enfermedad celíaca, enfermedad del intestino irritable u otras afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea; lupus eritematoso sistémico; síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis]; miastenia grave; enfermedad de Graves; artritis reumatoide; hipofisitis, uveítis, etc.) en los últimos 3 años antes del inicio del tratamiento

  • Se exceptúan de este criterio los sujetos con vitíligo o alopecia; sujetos con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal; o sujetos con psoriasis que no requieren tratamiento sistémico
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, virus de la hepatitis C (VHC) o evidencia de virus de la hepatitis B activo (VHB)
• Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab; las siguientes son excepciones a este criterio: inyecciones intranasales, inhaladas, tópicas o locales de esteroides (p. inyección intraarticular); esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad; corticosteroide sistémico en dosis fisiológicas que no superen los 10 mg/día de prednisona o equivalente; (NOTA: si los corticosteroides sistémicos son parte del régimen de tratamiento para la indicación en estudio, se permite el corticosteroide sistémico)
• Mujeres embarazadas, en período de lactancia o pacientes con potencial reproductivo que no estén empleando un método anticonceptivo eficaz desde la dosis inicial de durvalumab (ciclo 1, día 1), incluidas las interrupciones de la dosis hasta 90 días después de recibir la última dosis de durvalumab no son elegibles; las mujeres deben aceptar abstenerse de donar óvulos mientras toman durvalumab y durante al menos 90 días después de la última dosis de durvalumab
• Los sujetos masculinos que no estén empleando un método anticonceptivo efectivo desde la dosis inicial de durvalumab (ciclo 1 día 1), incluidas las interrupciones de la dosis hasta 90 días después de recibir la última dosis de durvalumab, no son elegibles; los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma mientras toman durvalumab y durante al menos 90 días después de la última dosis de durvalumab; si la pareja femenina de un paciente masculino queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el estudio, debe informar a su médico tratante y la pareja femenina debe llamar a su médico de inmediato
• Antecedentes de hipersensibilidad a durvalumab o a algún excipiente
• Recepción de vacunación con virus vivos atenuados dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de durvalumab
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación dentro de las 2 semanas anteriores al registro
• Los pacientes que hayan tenido una exposición previa a la terapia de bloqueo de puntos de control, como anti-PD-1/PD-L1, anti-proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA4), anti-CD137 y terapia con anticuerpos anti-OX40, no son elegibles

• Los pacientes que tienen una enfermedad intercurrente que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes, no son elegibles:

  • Hipertensión severa no controlada con medicación (>= 140/90 mmHg por 3 lecturas consecutivas)
  • Infección en curso o activa que requiere tratamiento sistémico
  • Insuficiencia cardíaca congestiva con clasificación de 3 de la New York Heart Association (NYHA)
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Pacientes con otra neoplasia maligna, a menos que hayan estado libres de enfermedad durante los 3 años anteriores al registro (a excepción del carcinoma de células escamosas o el carcinoma de células basales de la piel o la neoplasia intraepitelial cervical)
  • Cualquier otra enfermedad o afección que el investigador tratante considere que podría interferir con el cumplimiento del estudio o comprometer la seguridad del paciente o los criterios de valoración del estudio.
• No querer o no poder cumplir con el protocolo