Durvalumab til behandling af patienter med primær, post-polycytæmi Vera eller post-essentiel trombocytæmi myelofibrose

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose af primær myelofibrose (PMF), post-polycytæmi vera (post-PV) myelofibrose (MF) eller post-essentiel trombocytæmi (post-ET) MF ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationens kriterier
• Patienter skal have sygdom, der kræver behandling, herunder mellem-1, mellem-2 eller højrisikosygdom i henhold til International Prognostic Scoring System (IPSS) eller Dynamic-IPSS
• Patienter skal være resistente over for, intolerante over for eller være ude af stand til behandling med Janus kinase (JAK)2-hæmmere eller have nægtet en sådan behandling
• Patienter skal udvise en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for 14 dage før registrering, som defineret nedenfor:
• Absolut neutrofiltal >= 1,0 x 10^9/L
• Blodplader >= 75 x 10^9/L
• Total bilirubin =< institutionel øvre normalgrænse (ULN) (eller =< 3 X ULN, hvis Gilberts syndrom er til stede, eller hvis bilirubinstigning relateret til MF)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase[SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SPGT]) =< 2,5 X institutionel ULN
• Kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 (beregnet ved estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] fra EPIC)
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede; hvis en kvindelig patient bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; Ligeledes, hvis en kvindelig partner til en mandlig patient bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i undersøgelsen, skal han informere sin behandlende læge, og den kvindelige partner skal straks ringe til sin læge.

• Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før registrering til undersøgelse; BEMÆRK: En FOCBP er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

  • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
  • Har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og har derfor ikke været naturligt postmenopausal i > 12 måneder)
• Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for registrering på undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis, Crohns sygdom], diverticulitis med undtagelse af en tidligere episode, der er løst eller divertikulose, cøliaki, irritabel tarmsygdom eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstande forbundet med med diarré; systemisk lupus erythematosus; Wegeners syndrom [granulomatose med polyangiitis]; myasthenia gravis; Graves' sygdom; reumatoid arthritis; hypofysitis, uveitis osv.) inden for de seneste 3 år før behandlingsstart

  • Følgende er undtagelser fra dette kriterium: personer med vitiligo eller alopeci; personer med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto-syndrom), stabile på hormonudskiftning; eller personer med psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling
• Kendt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller tegn på aktivt hepatitis B-virus (HBV)
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før første dosis af durvalumab; følgende er undtagelser fra dette kriterium: intranasale, inhalerede, topiske eller lokale steroidinjektioner (f. intraartikulær injektion); steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner; systemisk kortikosteroid i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende; (BEMÆRK: Hvis systemiske kortikosteroider er en del af behandlingsregimet for den undersøgte indikation, er det systemiske kortikosteroid tilladt)
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammende eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode fra startdosis af durvalumab (cyklus 1 dag 1), inklusive dosisafbrydelser til 90 dage efter modtagelse af den sidste dosis af durvalumab er ikke berettiget; kvindelige forsøgspersoner bør acceptere at afstå fra ægcelledonation, mens de tager durvalumab og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab
• Mandlige forsøgspersoner, der ikke anvender en effektiv præventionsmetode fra startdosis af durvalumab (cyklus 1 dag 1), inklusive afbrydelser af dosis indtil 90 dage efter modtagelse af den sidste dosis af durvalumab, er ikke kvalificerede; mandlige forsøgspersoner bør acceptere at afstå fra sæddonation, mens de tager durvalumab og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab; hvis en kvindelig partner til en mandlig patient bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i undersøgelsen, skal han informere sin behandlende læge, og den kvindelige partner skal straks ringe til sin læge
• Anamnese med overfølsomhed over for durvalumab eller ethvert hjælpestof
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før den første dosis af durvalumab
• Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler inden for 2 uger før registrering
• Patienter, der tidligere har været udsat for kontrolpunktsblokadebehandling, såsom anti-PD-1/PD-L1, anti-cytotoksisk T-lymfocytassocieret protein 4 (CTLA4), anti-CD137 og anti-OX40 antistofbehandling, er ikke kvalificerede

• Patienter, der har en interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende, er ikke berettigede:

  • Svær hypertension, der ikke er kontrolleret med medicin (>= 140/90 mmHg for 3 på hinanden følgende aflæsninger)
  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
  • Kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) klassificering på 3
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Patienter med en anden malignitet, medmindre de har været sygdomsfri i 3 år før registreringen (med undtagelse af pladecellekarcinom eller basalcellekarcinom i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi)
  • Enhver anden sygdom eller tilstand, som den behandlende investigator mener vil forstyrre undersøgelsens overensstemmelse eller ville kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens endepunkter
• Uvillig eller ude af stand til at overholde protokollen