Durvalumab bij de behandeling van patiënten met primaire, post-polycytemie vera of post-essentiële trombocytemie myelofibrose

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van primaire myelofibrose (PMF), post-polycythaemia vera (post-PV) myelofibrose (MF) of post-essentiële trombocytemie (post-ET) MF met behulp van criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie
• Patiënten moeten een ziekte hebben waarvoor therapie nodig is, waaronder intermediair-1, intermediair-2 of een hoog risico volgens het International Prognostic Scoring System (IPSS) of Dynamic-IPSS
• Patiënten moeten resistent zijn tegen, intolerant zijn voor, of niet in aanmerking komen voor therapie met Januskinase (JAK)2-remmers, of een dergelijke therapie hebben geweigerd
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 2 vertonen
• Patiënten moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,0 x 10^9/L
• Bloedplaatjes >= 75 x 10^9/L
• Totaal bilirubine =< institutionele bovengrens van normaal (ULN) (of =< 3 X ULN als het syndroom van Gilbert aanwezig is of als de bilirubinestijging verband houdt met MF)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase[SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SPGT]) =< 2,5 X institutionele ULN
• Creatinineklaring >= 50 ml/min/1,73 m^2 (berekend op basis van geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] van EPIC)
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking; als een vrouwelijke patiënt zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is tijdens deelname aan deze studie, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen; evenzo, als een vrouwelijke partner van een mannelijke patiënt zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is tijdens deelname aan het onderzoek, dient hij zijn behandelend arts hiervan op de hoogte te stellen en dient de vrouwelijke partner onmiddellijk haar arts te bellen

• Vrouw die zwanger kan worden (FOCBP) moet een negatieve zwangerschapstest hebben (serum of urine) binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie voor onderzoek; OPMERKING: Een FOCBP is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

  • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan
  • Heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden (en is daarom niet van nature postmenopauzaal geweest gedurende > 12 maanden)
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid hebben om voorafgaand aan de registratie voor het onderzoek een schriftelijke toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis, ziekte van Crohn], diverticulitis met uitzondering van een eerdere episode die is verdwenen of diverticulosis, coeliakie, prikkelbare darmziekte of andere ernstige gastro-intestinale chronische aandoeningen die verband houden met diarree; systemische lupus erythematosus; syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis]; myasthenia gravis; ziekte van Graves; reumatoïde artritis; hypofysitis, uveïtis; etc.) in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling

  • Uitzonderingen op dit criterium zijn: proefpersonen met vitiligo of alopecia; proefpersonen met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging; of patiënten met psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) of bewijs van actief hepatitis B-virus (HBV)
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis durvalumab; uitzonderingen op dit criterium zijn: intranasale, geïnhaleerde, topische of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie); steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties; systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg prednison of equivalent per dag; (OPMERKING: als systemische corticosteroïden deel uitmaken van het behandelingsregime voor de onderzochte indicatie, is de systemische corticosteroïde toegestaan)
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptiemethode toepassen vanaf de startdosis durvalumab (cyclus 1 dag 1), inclusief onderbrekingen van de toediening tot 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis van durvalumab komen niet in aanmerking; vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van eiceldonatie tijdens het gebruik van durvalumab en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis durvalumab
• Mannelijke proefpersonen die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf de startdosis durvalumab (cyclus 1 dag 1), inclusief onderbrekingen van de toediening tot 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis durvalumab, komen niet in aanmerking; mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie tijdens het gebruik van durvalumab en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis durvalumab; als een vrouwelijke partner van een mannelijke patiënt zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan het onderzoek, moet hij zijn behandelend arts hiervan op de hoogte stellen en moet de vrouwelijke partner onmiddellijk haar arts bellen
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of een hulpstof
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis durvalumab
• Het is mogelijk dat patiënten binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie geen andere onderzoeksagentia ontvangen
• Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan checkpoint-blokkadetherapie, zoals anti-PD-1/PD-L1, anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA4), anti-CD137 en anti-OX40-antilichaamtherapie, komen niet in aanmerking

• Patiënten met een bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende, komen niet in aanmerking:

  • Ernstige hypertensie die niet onder controle is met medicatie (>= 140/90 mmHg gedurende 3 opeenvolgende metingen)
  • Lopende of actieve infectie die systemische behandeling vereist
  • Congestief hartfalen met New York Heart Association (NYHA) classificatie van 3
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Patiënten met een andere maligniteit, tenzij deze 3 jaar voorafgaand aan de registratie ziektevrij zijn geweest (met uitzondering van plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom van de huid of cervicale intra-epitheliale neoplasie)
  • Elke andere ziekte of aandoening waarvan de behandelend onderzoeker denkt dat deze de naleving van de studie zou verstoren of de veiligheid van de patiënt of de eindpunten van de studie in gevaar zou brengen
• Het protocol niet willen of kunnen naleven