中等度の肝障害のある被験者および肝機能が正常な健康な被験者におけるリビパンセルの IV 投与の効果を評価する研究
2020年6月25日 更新者：GlycoMimetics Incorporated
中等度の肝障害のある被験者および肝機能が正常な健康な被験者における静脈内リビパンセル (Pf-06460031) の薬物動態、安全性、および忍容性を評価するための第 1 相、非無作為化、非盲検、並行群単回投与試験
この研究の目的は、肝機能障害がリビパンセルの PK と安全性に及ぼす影響を確認することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32809
- Orlando Clincial Research Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
妊娠の可能性のない女性被験者または男性被験者
- 体格指数 (BMI) が 17.5 ～ 40.0 kg/m2
- 健康な人の正常な肝機能
- 中等度の肝障害のある被験者の安定した肝障害
除外基準:
- -治験薬投与後30日以内の治験薬による治療
- 妊娠中の女性、授乳中の女性被験者、妊娠中のパートナーがいる男性被験者
- -治験薬投与前の28日間のハーブサプリメントの使用
- -治験薬投与前の56日以内に約1パイント以上の献血（血漿提供を除く）
- 違法薬物に対する尿中薬物スクリーニングの陽性反応
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：中等度の肝障害
リビパンセル IV を 20 分かけて 1 回投与
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リビパンセル IV を 20 分かけて 1 回投与
他の名前：
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実験的：正常な肝機能
リビパンセル IV を 20 分かけて 1 回投与
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リビパンセル IV を 20 分かけて 1 回投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン後の身体検査で臨床的に重要な所見が得られた参加者の数
時間枠：5日目
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各参加者に対して全身検査が行われ、頭、耳、目、鼻、口、皮膚、心臓、肺の検査、リンパ節、胃腸、筋骨格系、神経系が含まれました。
臨床検査所見の臨床的重要性は研究者によって決定されました。
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5日目
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治療中に発生した有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：1日目からフォローアップ来院まで（1日目の治験薬投与から28～31日後）
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有害事象（AE）とは、研究治療との因果関係にかかわらず、製品または医療機器を投与された臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
重篤な有害事象 (SAE) は、以下の結果のいずれかを引き起こす AE、またはその他の理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かすものでした（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
治療中に発生したAEは、治験薬の投与からフォローアップ来院（投与後28～31日）までの間に、治療前には存在しなかった、または治療後に悪化したイベントでした。
AE には重篤な AE と非重篤な AE の両方が含まれます。
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1日目からフォローアップ来院まで（1日目の治験薬投与から28～31日後）
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心電図 (ECG) データが事前に定義された集計基準を満たす参加者の数
時間枠：5日目
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最大絶対値とベースラインからの増加は、PR 間隔 (心房脱分極の終わりと心室脱分極の開始に対応する、P 波の開始から QRS 群の開始までの時間)、QRS 持続時間 (Q 波から開始までの時間) についてまとめられました。心室脱分極に対応する S 波の終わり）、および QTcF 間隔（フリデリシアの公式を使用して心拍数について補正された電気収縮期に対応する Q 波の始まりから T 波の終わりまでの時間）。
以下の基準を満たす ECG 所見を持つ参加者の数が表示されます。(1) PR 間隔 >=300 ミリ秒。 (2) QRS 持続時間 >=200 ミリ秒。 (3) QTcF 間隔: 450 ～ <480 ミリ秒。 (4) QTcF 間隔: 480 ～ <500 ミリ秒。 (5) QTcF 間隔 >=500 ミリ秒。 (6) PR 間隔のベースラインからの増加率 >=25/50 パーセント。 (7) QRS 継続時間のベースラインからの増加率が 50 パーセント以上。 (8) QTcF 間隔のベースラインからの増加: 30 から <60 ミリ秒。 (9) QTcF 間隔のベースラインからの増加 >=60 ミリ秒。
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5日目
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バイタルサインデータが事前定義された集計基準を満たす参加者の数
時間枠：1日目～5日目
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仰臥位の拡張期血圧（DBP）、仰臥位の収縮期血圧（SBP）、および仰臥位の脈拍数について、絶対値とベースラインからの変化（増加と減少）をまとめました。
以下の基準を満たすバイタルサイン所見を有する参加者の数が表示されます。(1) 仰臥位 DBP <50 水銀柱ミリメートル (mmHg)。 (2) 仰臥位 DBP >90 mmHg; (3) 仰臥位のSBP <90 mm Hg。 (4) 仰臥位のSBP >140 mm Hg (正常な肝機能グループの場合)。 (5) 仰臥位のSBP >160 mm Hg（中等度の肝障害グループの場合）。 (6) 仰臥位の脈拍数が 40 拍/分 (bpm) 未満。 (7) 仰臥位の脈拍数 > 120 bpm。 (8) 仰臥位の DBP がベースラインから 20 mm Hg 以上増加。 (9) 仰臥位のSBPがベースラインから30 mmHg以上増加。 (10)仰臥位DBPがベースラインから20 mm Hg以上減少。 (11) 仰臥位のSBPがベースラインから30 mm Hg以上減少。
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1日目～5日目
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臨床検査で異常があった参加者の数（ベースラインの異常を除く）
時間枠：5日目
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臨床検査には以下が含まれます：血液学（ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球および白血球数、平均赤血球体積、平均赤血球ヘモグロビン、平均赤血球ヘモグロビン濃度、血小板数、総好中球、好酸球、単球、好塩基球、リンパ球、プロトロンビン時間/国際標準化比） ）、化学（血中尿素窒素/尿素およびクレアチニン、空腹時血糖、カルシウム、ナトリウム、カリウム、塩化物、総二酸化炭素、アスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼ、総ビリルビン、アルカリホスファターゼ、尿酸、アルブミン、総タンパク質）、尿検査（pH） 、定性的グルコース、タンパク質、血液、ケトン、亜硝酸塩、白血球エステラーゼ、ウロビリノーゲン、尿ビリルビン、および顕微鏡検査）、およびその他の検査（卵胞刺激ホルモン、尿薬物検査、ヒト免疫不全ウイルス 1 抗体、B 型肝炎表面に関する血清学的検査）抗原および C 型肝炎抗体）。
異常は、臨床現場で広く受け入れられている基準を使用して研究者によって判定されました。
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5日目
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Rivipansel の時間 0 から無限時間 (AUCinf) まで外挿された血漿濃度-時間プロファイルの下の領域
時間枠：投与前、1日目の投与後0.33、1、3、6、8、12、16、24、36、48、72、96時間後
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AUCinf は AUClast + (Clast*/kel) として計算されました。ここで、Clast* は対数線形回帰分析から推定された最後の定量可能な時点での予測血漿濃度であり、kel は対数の線形回帰によって計算された終末期速度定数です。 -直線的な濃度-時間曲線。
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投与前、1日目の投与後0.33、1、3、6、8、12、16、24、36、48、72、96時間後
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リビパンセルの血漿からの総クリアランス (CL)
時間枠：投与前、1日目の投与後0.33、1、3、6、8、12、16、24、36、48、72、96時間後
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リビパンセルのCLは、用量/AUCinfとして計算され、AUCinfは、時間0から無限時間まで外挿された血漿濃度-時間プロファイルの下の面積を指す。
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投与前、1日目の投与後0.33、1、3、6、8、12、16、24、36、48、72、96時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リビパンセルの時間 0 から最後の定量可能な濃度 (AUClast) の時間までの血漿濃度 - 時間プロファイルの下の領域
時間枠：投与前、1日目の投与後0.33、1、3、6、8、12、16、24、36、48、72、96時間後
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時間０からリビパンセルの最後の定量可能な濃度（ＡＵＣｌａｓｔ）の時間までの血漿濃度−時間プロファイルの下の面積を、線形／対数台形法を使用して決定した。
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投与前、1日目の投与後0.33、1、3、6、8、12、16、24、36、48、72、96時間後
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リビパンセルの最大観察濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、1日目の投与後0.33、1、3、6、8、12、16、24、36、48、72、96時間後
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投与前、1日目の投与後0.33、1、3、6、8、12、16、24、36、48、72、96時間後
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リビパンセルの最終半減期
時間枠：投与前、1日目の投与後0.33、1、3、6、8、12、16、24、36、48、72、96時間後
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リビパンセルの終末半減期は、loge(2)/kel として計算されました。ここで、kel は、対数線形濃度時間曲線の線形回帰によって計算された終末相速度定数です。
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投与前、1日目の投与後0.33、1、3、6、8、12、16、24、36、48、72、96時間後
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Rivipansel の定常状態 (Vss) における分布量
時間枠：投与前、1日目の投与後0.33、1、3、6、8、12、16、24、36、48、72、96時間後
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リビパンセルのＶｓｓはＣＬ＊ＭＲＴとして計算され、ここでＭＲＴは平均滞留時間であり、ＣＬは血漿からのクリアランスである。
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投与前、1日目の投与後0.33、1、3、6、8、12、16、24、36、48、72、96時間後
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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リビパンセルの最大観察濃度（Tmax）の時間
時間枠：投与前、1日目の投与後0.33、1、3、6、8、12、16、24、36、48、72、96時間後
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投与前、1日目の投与後0.33、1、3、6、8、12、16、24、36、48、72、96時間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年9月1日
一次修了 (実際)
2017年2月1日
研究の完了 (実際)
2017年3月1日
試験登録日
最初に提出
2016年8月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年8月17日
最初の投稿 (見積もり)
2016年8月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年7月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年6月25日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
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