Une étude pour évaluer l'effet de doses IV de Rivipansel chez des sujets présentant une insuffisance hépatique modérée et chez des sujets sains ayant une fonction hépatique normale

Expérimental: Insuffisance hépatique modérée

Une dose unique de Rivipansel IV en 20 minutes

Médicament: Rivipansel

Une dose unique de Rivipansel IV en 20 minutes

Autres noms:

• GMI-1070

Expérimental: Fonction hépatique normale

Une dose unique de Rivipansel IV en 20 minutes

Médicament: Rivipansel

Une dose unique de Rivipansel IV en 20 minutes

Autres noms:

• GMI-1070

Nombre de participants présentant des résultats cliniquement significatifs après le départ lors des examens physiques

Un examen physique complet a été effectué pour chaque participant, et il comprenait des examens de la tête, des oreilles, des yeux, du nez, de la bouche, de la peau, du cœur et des poumons, des ganglions lymphatiques et des systèmes gastro-intestinal, musculo-squelettique et neurologique. La signification clinique des résultats de laboratoire a été déterminée par l'investigateur.

Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)

Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique ayant reçu un produit ou un dispositif médical, quelle que soit sa relation causale avec le traitement à l'étude. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; mettait la vie en danger (risque immédiat de décès); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les EI apparus sous traitement étaient des événements entre l'administration du médicament à l'étude et jusqu'à la visite de suivi (28 à 31 jours après l'administration) qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés après le traitement. Les EI comprenaient à la fois des EI graves et non graves.

Nombre de participants avec des données d'électrocardiogramme (ECG) répondant à des critères de synthèse prédéfinis

Les valeurs absolues maximales et les augmentations par rapport à la ligne de base ont été résumées pour l'intervalle PR (temps entre le début de l'onde P et le début du complexe QRS, correspondant à la fin de la dépolarisation auriculaire et au début de la dépolarisation ventriculaire), la durée du QRS (temps entre l'onde Q et le fin de l'onde S, correspondant à la dépolarisation du ventricule), et intervalle QTcF (temps entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde T correspondant à la systole électrique corrigée de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia). Le nombre de participants avec des résultats ECG répondant aux critères suivants est présenté : (1) intervalle PR >= 300 msec ; (2) Durée QRS >= 200 ms ; (3) Intervalle QTcF : 450 à <480 ms ; (4) Intervalle QTcF : 480 à <500 ms ; (5) Intervalle QTcF >= 500 ms ; (6) Pourcentage d'augmentation de l'intervalle PR par rapport à la ligne de base > 25/50 % ; (7) Augmentation en pourcentage de la durée du QRS par rapport à la ligne de base > = 50 % ; (8) Augmentation de l'intervalle QTcF par rapport à la ligne de base : 30 à <60 msec ; (9) Augmentation de l'intervalle QTcF à partir de la ligne de base> = 60 msec.

Nombre de participants dont les données sur les signes vitaux répondent aux critères de synthèse prédéfinis

Les valeurs absolues et les changements par rapport à la ligne de base (augmentation et diminution) ont été résumés pour la pression artérielle diastolique (PAD) en décubitus dorsal, la pression artérielle systolique (PAS) en décubitus dorsal et le pouls en décubitus dorsal. Le nombre de participants dont les signes vitaux répondent aux critères suivants est présenté : (1) DBP en décubitus dorsal <50 millimètres de mercure (mm Hg) ; (2) PAD en décubitus dorsal > 90 mm Hg ; (3) PAS en décubitus dorsal < 90 mm Hg ; (4) PAS en décubitus dorsal > 140 mm Hg (pour le groupe à fonction hépatique normale) ; (5) PAS en décubitus dorsal > 160 mm Hg (pour le groupe d'insuffisance hépatique modérée) ; (6) pouls en position couchée < 40 battements par minute (bpm); (7) pouls en décubitus > 120 bpm ; (8) augmentation de la PAD en décubitus dorsal > = 20 mm Hg ; (9) augmentation de la PAS en décubitus dorsal >=30 mmHg ; (10) diminution de la PAD en décubitus dorsal >=20 mm Hg ; (11) diminution de la PAS en décubitus dorsal par rapport à la ligne de base > = 30 mm Hg.

Nombre de participants présentant des anomalies des tests de laboratoire (sans tenir compte de l'anomalie de base)

Les tests de laboratoire comprenaient : hématologie (hémoglobine, hématocrite, numération des globules rouges et blancs, volume corpusculaire moyen, hémoglobine corpusculaire moyenne, concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine, numération plaquettaire, neutrophiles totaux, éosinophiles, monocytes, basophiles, lymphocytes, temps de prothrombine/rapport normalisé international ), chimie (azote uréique sanguin/urée et créatinine, glucose à jeun, calcium, sodium, potassium, chlorure, dioxyde de carbone total, aspartate et alanine aminotransférase, bilirubine totale, phosphatase alcaline, acide urique, albumine, protéines totales), analyse d'urine (pH , glucose qualitatif, protéines et sang, cétones, nitrites, estérase leucocytaire, urobilinogène, bilirubine urinaire et microscopie) et autres tests (hormone folliculo-stimulante, test urinaire de dépistage des drogues et tests sérologiques sur l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine-1, surface de l'hépatite B antigène et anticorps de l'hépatite C). L'anomalie a été déterminée par l'investigateur à l'aide de critères largement acceptés dans la pratique clinique.

Aire sous le profil concentration plasmatique-temps du temps 0 extrapolé au temps infini (AUCinf) de Rivipansel

L'ASCinf a été calculée comme AUClast + (Clast*/kel), où Clast* était la concentration plasmatique prévue au dernier point de temps quantifiable estimé à partir de l'analyse de régression log-linéaire, kel était la constante de vitesse de la phase terminale calculée par une régression linéaire du log - courbe concentration-temps linéaire.

Total Clearance From Plasma (CL) de Rivipansel

La CL du rivipansel a été calculée en tant que dose/ASCinf, où l'ASCinf faisait référence à l'aire sous le profil concentration plasmatique-temps du temps 0 extrapolé au temps infini.

Aire sous le profil concentration plasmatique-temps du temps 0 au temps de la dernière concentration quantifiable (AUClast) de Rivipansel

L'aire sous le profil concentration plasmatique-temps du temps 0 au moment de la dernière concentration quantifiable (AUClast) de rivipansel a été déterminée à l'aide d'une méthode linéaire/log trapézoïdale.

Concentration maximale observée (Cmax) de Rivipansel

Demi-vie terminale de Rivipansel

La demi-vie terminale du rivipansel a été calculée en loge(2)/kel, où kel était la constante de vitesse de la phase terminale calculée par une régression linéaire de la courbe concentration-temps log-linéaire.

Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) de Rivipansel

Vss de rivipansel a été calculé comme CL*MRT, où MRT était le temps de séjour moyen et CL était la clairance du plasma.

Temps pour la concentration maximale observée (Tmax) de Rivipansel