Um estudo para avaliar o efeito de doses IV de Rivipansel em indivíduos com insuficiência hepática moderada e em indivíduos saudáveis ​​com função hepática normal

Experimental: Insuficiência Hepática Moderada

Uma dose única de Rivipansel IV durante 20 minutos

Medicamento: Rivipansel

Uma dose única de Rivipansel IV durante 20 minutos

Outros nomes:

• GMI-1070

Experimental: Função Hepática Normal

Uma dose única de Rivipansel IV durante 20 minutos

Medicamento: Rivipansel

Uma dose única de Rivipansel IV durante 20 minutos

Outros nomes:

• GMI-1070

Número de participantes com achados clinicamente significativos pós-linha de base em exames físicos

Um exame físico completo foi realizado para cada participante e incluiu exames de cabeça, orelhas, olhos, nariz, boca, pele, coração e pulmões, linfonodos e sistemas gastrointestinal, musculoesquelético e neurológico. O significado clínico dos achados laboratoriais foi determinado pelo investigador.

Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)

Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um produto ou dispositivo médico, independentemente de sua relação causal com o tratamento do estudo. Evento adverso grave (EAG) foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; apresentava risco de vida (risco imediato de morte); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. EAs emergentes do tratamento foram eventos entre a administração da medicação do estudo e até a visita de acompanhamento (28-31 dias após a administração) que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram após o tratamento. Os EAs incluíram EAs graves e não graves.

Número de participantes com dados de eletrocardiograma (ECG) Reunião de critérios de resumo predefinidos

Os valores máximos absolutos e os aumentos desde a linha de base foram resumidos para intervalo PR (tempo desde o início da onda P até o início do complexo QRS, correspondendo ao final da despolarização atrial e início da despolarização ventricular), duração do QRS (tempo da onda Q até o final da onda S, correspondente à despolarização ventricular) e intervalo QTcF (tempo desde o início da onda Q até o final da onda T correspondente à sístole elétrica corrigida pela frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia). É apresentado o número de participantes com achados de ECG que atendem aos seguintes critérios: (1) intervalo PR >=300 ms; (2) duração do QRS >=200 ms; (3) intervalo QTcF: 450 a <480 ms; (4) intervalo QTcF: 480 a <500 ms; (5) intervalo QTcF >=500 ms; (6) Aumento percentual do intervalo PR desde a linha de base >=25/50 por cento; (7) Aumento percentual da duração do QRS desde a linha de base >=50%; (8) aumento do intervalo QTcF desde o início: 30 a <60 ms; (9) Aumento do intervalo QTcF desde a linha de base >=60 mseg.

Número de participantes com reunião de dados de sinais vitais Critérios de resumo predefinidos

Valores absolutos e alterações desde a linha de base (aumento e diminuição) foram resumidos para pressão arterial diastólica supina (PAD), pressão arterial sistólica supina (PAS) e frequência de pulso supina. É apresentado o número de participantes com achados de sinais vitais que atendem aos seguintes critérios: (1) PAD supina <50 milímetros de mercúrio (mm Hg); (2) PAD supina >90 mm Hg; (3) PAS supina <90 mm Hg; (4) PAS supina >140 mm Hg (para o grupo de função hepática normal); (5) PAS supina >160 mm Hg (para grupo com insuficiência hepática moderada); (6) frequência de pulso supino < 40 batimentos por minuto (bpm); (7) frequência de pulso supino >120 bpm; (8) aumento da PAD supina desde a linha de base >=20 mm Hg; (9) aumento da PAS supina a partir da linha de base >=30 mmHg; (10) diminuição da PAD supina desde a linha de base >=20 mm Hg; (11) diminuição da PAS supina desde a linha de base >=30 mm Hg.

Número de participantes com anormalidades nos exames laboratoriais (sem considerar a anormalidade da linha de base)

Os exames laboratoriais incluíram: hematologia (hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos vermelhos e brancos, volume corpuscular médio, hemoglobina corpuscular média, concentração média de hemoglobina corpuscular, contagem de plaquetas, neutrófilos totais, eosinófilos, monócitos, basófilos, linfócitos, tempo de protrombina/razão normalizada internacional ), química (nitrogênio ureico/ureia e creatinina no sangue, glicose em jejum, cálcio, sódio, potássio, cloreto, dióxido de carbono total, aspartato e alanina aminotransferase, bilirrubina total, fosfatase alcalina, ácido úrico, albumina, proteína total), exame de urina (pH , glicose qualitativa, proteína e sangue, cetonas, nitritos, esterase de leucócitos, urobilinogênio, bilirrubina na urina e microscopia) e outros testes (hormônio estimulante do folículo, teste de drogas na urina e testes sorológicos no anticorpo do vírus da imunodeficiência humana-1, superfície da hepatite B antígeno e anticorpo da hepatite C). A anormalidade foi determinada pelo investigador usando critérios amplamente aceitos na prática clínica.

Área sob o perfil de concentração de plasma-tempo do tempo 0 extrapolado para o tempo infinito (AUCinf) de Rivipansel

AUCinf foi calculada como AUClast + (Clast*/kel), onde Clast* foi a concentração plasmática prevista no último ponto de tempo quantificável estimado a partir da análise de regressão linear log, kel foi a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear do log - curva concentração-tempo linear.

Depuração Total do Plasma (CL) de Rivipansel

CL de rivipansel foi calculado como dose/AUCinf, onde AUCinf se refere à área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 extrapolado até o tempo infinito.

Área sob o perfil de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao tempo da última concentração quantificável (AUClast) de Rivipansel

A área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o momento 0 até ao momento da última concentração quantificável (AUClast) de rivipansel foi determinada utilizando um método trapezoidal linear/log.

Concentração Máxima Observada (Cmax) de Rivipansel

Meia-vida terminal de Rivipansel

A meia-vida terminal de rivipansel foi calculada como loge(2)/kel, onde kel era a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva de tempo de concentração log-linear.

Volume de distribuição em estado estacionário (Vss) de Rivipansel

Vss de rivipansel foi calculado como CL*MRT, onde MRT era o tempo de residência médio e CL era a depuração do plasma.

Tempo para Concentração Máxima Observada (Tmax) de Rivipansel