Un estudio para evaluar el efecto de dosis IV de rivipansel en sujetos con insuficiencia hepática moderada y en sujetos sanos con función hepática normal

Experimental: Insuficiencia hepática moderada

Una dosis única de Rivipansel IV durante 20 minutos

Droga: Rivipansel

Una dosis única de Rivipansel IV durante 20 minutos

Otros nombres:

• GMI-1070

Experimental: Función hepática normal

Una dosis única de Rivipansel IV durante 20 minutos

Droga: Rivipansel

Una dosis única de Rivipansel IV durante 20 minutos

Otros nombres:

• GMI-1070

Número de participantes con hallazgos clínicamente significativos posteriores al inicio en los exámenes físicos

Se realizó un examen físico completo para cada participante, e incluyó exámenes de la cabeza, los oídos, los ojos, la nariz, la boca, la piel, el corazón y los pulmones, los ganglios linfáticos y los sistemas gastrointestinal, musculoesquelético y neurológico. El significado clínico de los hallazgos de laboratorio fue determinado por el investigador.

Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)

Un evento adverso (EA) fue cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un producto o dispositivo médico, independientemente de su relación causal con el tratamiento del estudio. El evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) fue un AA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; estaba en peligro la vida (riesgo inmediato de muerte); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los AA emergentes del tratamiento fueron eventos entre la administración de la medicación del estudio y hasta la visita de seguimiento (28-31 días después de la administración) que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron después del tratamiento. Los EA incluyeron EA graves y no graves.

Número de participantes con datos de electrocardiograma (ECG) que cumplen los criterios de resumen predefinidos

Los valores absolutos máximos y los aumentos desde el inicio se resumieron para el intervalo PR (tiempo desde el comienzo de la onda P hasta el inicio del complejo QRS, correspondiente al final de la despolarización auricular y el inicio de la despolarización ventricular), la duración del QRS (tiempo desde la onda Q hasta el final de la onda S, correspondiente a la despolarización del ventrículo), y el intervalo QTcF (tiempo desde el inicio de la onda Q hasta el final de la onda T correspondiente a la sístole eléctrica corregida por la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia). Se presenta el número de participantes con hallazgos de ECG que cumplen los siguientes criterios: (1) intervalo PR >=300 mseg; (2) duración del QRS >=200 mseg; (3) intervalo QTcF: 450 a <480 mseg; (4) intervalo QTcF: 480 a <500 mseg; (5) intervalo QTcF >=500 mseg; (6) aumento porcentual del intervalo PR desde el valor inicial >=25/50 por ciento; (7) aumento porcentual de la duración del QRS desde el valor inicial >=50 por ciento; (8) aumento del intervalo QTcF desde el inicio: 30 a <60 mseg; (9) Aumento del intervalo QTcF desde el valor inicial >=60 mseg.

Número de participantes con datos de signos vitales que cumplen con los criterios de resumen predefinidos

Los valores absolutos y los cambios desde el inicio (aumento y disminución) se resumieron para la presión arterial diastólica (PAD) en decúbito supino, la presión arterial sistólica (PAS) en decúbito supino y la frecuencia del pulso en decúbito supino. Se presenta el número de participantes con signos vitales que cumplen los siguientes criterios: (1) PAD en decúbito supino <50 milímetros de mercurio (mm Hg); (2) PAD en decúbito supino > 90 mm Hg; (3) PAS supina <90 mm Hg; (4) PAS en decúbito supino >140 mm Hg (para el grupo con función hepática normal); (5) PAS en decúbito supino >160 mm Hg (para el grupo con insuficiencia hepática moderada); (6) frecuencia del pulso en decúbito supino < 40 latidos por minuto (lpm); (7) frecuencia del pulso en decúbito supino >120 lpm; (8) aumento de la PAD en decúbito supino desde el valor inicial >=20 mm Hg; (9) aumento de la PAS en decúbito supino desde el inicio >=30 mmHg; (10) disminución de la PAD en decúbito supino desde el valor inicial >=20 mm Hg; (11) Disminución de la PAS en decúbito supino desde el valor inicial >=30 mm Hg.

Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio (sin tener en cuenta la anomalía inicial)

Los exámenes de laboratorio incluyeron: hematología (hemoglobina, hematocrito, recuento de glóbulos rojos y blancos, volumen corpuscular medio, hemoglobina corpuscular media, concentración de hemoglobina corpuscular media, recuento de plaquetas, neutrófilos totales, eosinófilos, monocitos, basófilos, linfocitos, tiempo de protrombina/relación internacional normalizada ), química (nitrógeno ureico en sangre/urea y creatinina, glucosa en ayunas, calcio, sodio, potasio, cloruro, dióxido de carbono total, aspartato y alanina aminotransferasa, bilirrubina total, fosfatasa alcalina, ácido úrico, albúmina, proteína total), análisis de orina (pH , glucosa cualitativa, proteína y sangre, cetonas, nitritos, esterasa leucocitaria, urobilinógeno, bilirrubina en orina y microscopía), y otras pruebas (hormona estimulante del folículo, prueba de drogas en orina y pruebas serológicas sobre el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana-1, superficie de la hepatitis B antígeno y anticuerpo de la hepatitis C). El investigador determinó la anomalía utilizando criterios ampliamente aceptados en la práctica clínica.

Área bajo el perfil de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo 0 extrapolado al tiempo infinito (AUCinf) de Rivipansel

AUCinf se calculó como AUClast + (Clast*/kel), donde Clast* fue la concentración plasmática predicha en el último punto de tiempo cuantificable estimado a partir del análisis de regresión lineal logarítmica, kel fue la constante de velocidad de la fase terminal calculada mediante una regresión lineal del logaritmo -curva lineal de concentración-tiempo.

Aclaramiento total del plasma (CL) de Rivipansel

El CL de rivipansel se calculó como dosis/AUCinf, donde AUCinf se refiere al área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 extrapolado al tiempo infinito.

Área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) de Rivipansel

El área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUCúltima) de rivipansel se determinó utilizando un método lineal/logarítmico trapezoidal.

Concentración máxima observada (Cmax) de Rivipansel

Vida media terminal de Rivipansel

La semivida terminal de rivipansel se calculó como loge(2)/kel, donde kel era la constante de velocidad de fase terminal calculada mediante una regresión lineal de la curva de tiempo de concentración logarítmica lineal.

Volumen de Distribución en Estado Estacionario (Vss) de Rivipansel

Vss de rivipansel se calculó como CL*MRT, donde MRT era el tiempo medio de residencia y CL era el aclaramiento del plasma.

Tiempo para la Concentración Máxima Observada (Tmax) de Rivipansel