En undersøgelse til evaluering af effekten af IV-doser af Rivipansel hos personer med moderat nedsat leverfunktion og hos raske personer med normal leverfunktion
25. juni 2020 opdateret af: GlycoMimetics Incorporated
En fase 1, ikke-randomiseret, åben-label, parallel-gruppe enkeltdosis undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken, sikkerheden og tolerabiliteten af intravenøs Rivipansel (Pf-06460031) hos forsøgspersoner med moderat leverinsufficiens og hos raske forsøgspersoner med normal leverfunktion
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effekten af nedsat leverfunktion på rivipansel PK og sikkerhed.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
16
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32809
- Orlando Clincial Research Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder eller mandlige forsøgspersoner
- Body Mass Index (BMI) på 17,5 til 40,0 kg/m2
- Normal leverfunktion for raske forsøgspersoner
- Stabil leverinsufficiens for forsøgspersoner med moderat nedsat leverfunktion
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter dosis af undersøgelsesmedicin
- Gravide kvinder, ammende kvindelige forsøgspersoner og mandlige forsøgspersoner med partnere, der i øjeblikket er gravide
- Brug af naturlægemidler i de 28 dage forud for dosis af undersøgelsesmedicin
- Bloddonation (ekskl. plasmadonation) på ca. 1 pint eller mere inden for 56 dage før undersøgelsesmedicin
- En positiv urinstofscreening for ulovlige stoffer
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Moderat nedsat leverfunktion
En enkelt dosis IV Rivipansel over 20 minutter
|
En enkelt dosis IV Rivipansel over 20 minutter
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Normal leverfunktion
En enkelt dosis IV Rivipansel over 20 minutter
|
En enkelt dosis IV Rivipansel over 20 minutter
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med post-baseline klinisk signifikante fund i fysiske undersøgelser
Tidsramme: Dag 5
|
En fuld fysisk undersøgelse blev udført for hver deltager, og den omfattede hoved, ører, øjne, næse, mund, hud, hjerte og lungeundersøgelser, lymfeknuder og gastrointestinale, muskuloskeletale og neurologiske systemer.
Klinisk betydning af laboratoriefund blev bestemt af investigator.
|
Dag 5
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Dag 1 til opfølgningsbesøg (28-31 dage efter administration af undersøgelsesmedicin på dag 1)
|
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der administrerede et produkt eller medicinsk udstyr, uanset dets årsagssammenhæng med undersøgelsesbehandlingen.
Alvorlig uønsket hændelse (SAE) var en bivirkning, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; var livstruende (umiddelbar risiko for død); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
Behandlingsfremkaldende bivirkninger var hændelser mellem administration af undersøgelsesmedicin og op til opfølgningsbesøg (28-31 dage efter administration), som var fraværende før behandling, eller som forværredes efter behandling.
AE'er omfattede både alvorlige og ikke-alvorlige AE'er.
|
Dag 1 til opfølgningsbesøg (28-31 dage efter administration af undersøgelsesmedicin på dag 1)
|
|
Antal deltagere med elektrokardiogram (EKG)-data, der opfylder foruddefinerede opsummeringskriterier
Tidsramme: Dag 5
|
Maksimale absolutte værdier og stigninger fra baseline blev opsummeret for PR-interval (tid fra begyndelsen af P-bølgen til starten af QRS-komplekset, svarende til slutningen af atriel depolarisering og indtræden af ventrikulær depolarisering), QRS-varighed (tid fra Q-bølgen til slutningen af S-bølgen, svarende til ventrikeldepolarisering) og QTcF-interval (tid fra begyndelsen af Q-bølgen til slutningen af T-bølgen svarende til elektrisk systole korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel).
Antal deltagere med EKG-fund, der opfylder følgende kriterier, præsenteres: (1) PR-interval >=300 msek; (2) QRS-varighed >=200 msek; (3) QTcF-interval: 450 til <480 msek; (4) QTcF-interval: 480 til <500 msek; (5) QTcF-interval >=500 msek; (6) PR-interval procent stigning fra baseline >=25/50 procent; (7) QRS varighed procent stigning fra baseline >=50 procent; (8) QTcF interval stigning fra baseline: 30 til <60 msek; (9) QTcF-intervalforøgelse fra baseline >=60 msek.
|
Dag 5
|
|
Antal deltagere med vitale tegn Datamøder foruddefinerede opsummeringskriterier
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
|
Absolutte værdier og ændringer fra baseline (stigning og fald) blev opsummeret for liggende diastolisk blodtryk (DBP), liggende systolisk blodtryk (SBP) og liggende puls.
Antallet af deltagere med vitale tegn, der opfylder følgende kriterier, præsenteres: (1) liggende DBP <50 millimeter kviksølv (mm Hg); (2) liggende DBP >90 mm Hg; (3) liggende SBP <90 mm Hg; (4) liggende SBP >140 mm Hg (for normal leverfunktionsgruppe); (5) rygliggende SBP >160 mm Hg (til gruppe med moderat leverinsufficiens); (6) liggende pulsfrekvens < 40 slag pr. minut (bpm); (7) liggende pulsfrekvens >120 bpm; (8) DBP-stigning i liggende stilling fra basislinje >=20 mm Hg; (9) øgning af SBP i liggende stilling fra baseline >=30 mmHg; (10) liggende DBP fald fra baseline >=20 mm Hg; (11) liggende SBP fald fra baseline >=30 mm Hg.
|
Dag 1 til dag 5
|
|
Antal deltagere med abnormiteter i laboratorietest (uden hensyn til baseline abnormitet)
Tidsramme: Dag 5
|
Laboratorieundersøgelser omfattede: hæmatologi (hæmoglobin, hæmatokrit, antal røde og hvide blodlegemer, gennemsnitlig korpuskulært volumen, gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin, gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration, blodpladetal, totale neutrofiler, eosinofiler, monocytter, basofiler, lymfocytter, protrombinforholdstid/international normaliseret ratio ), kemi (blod urinstof nitrogen/urea og kreatinin, fastende glukose, calcium, natrium, kalium, chlorid, total kuldioxid, aspartat og alanin aminotransferase, total bilirubin, alkalisk fosfatase, urinsyre, albumin, totalt protein), urinanalyse (pH) , kvalitativ glukose, protein og blod, ketoner, nitritter, leukocytesterase, urobilinogen, urinbilirubin og mikroskopi) og andre tests (follikelstimulerende hormon, urinlægemiddeltest og serologiske tests på humant immundefekt virus-1 antistof, Hepatitis B overflade antigen og hepatitis C-antistof).
Abnormitet blev bestemt af investigator ved hjælp af bredt accepterede kriterier i klinisk praksis.
|
Dag 5
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tid 0 ekstrapoleret til uendelig tid (AUCinf) af Rivipansel
Tidsramme: Før dosis, 0,33, 1, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
AUCinf blev beregnet som AUClast + (Clast*/kel), hvor Clast* var den forudsagte plasmakoncentration på det sidste kvantificerbare tidspunkt estimeret ud fra den logaritmiske lineære regressionsanalyse, kel var den terminale fasehastighedskonstant beregnet ved en lineær regression af logaritmen. -lineær koncentration-tid kurve.
|
Før dosis, 0,33, 1, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
|
Total clearance fra plasma (CL) af Rivipansel
Tidsramme: Før dosis, 0,33, 1, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
CL af rivipansel blev beregnet som dosis/AUCinf, hvor AUCinf refererede til arealet under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tidspunkt 0 ekstrapoleret til uendelig tid.
|
Før dosis, 0,33, 1, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) af Rivipansel
Tidsramme: Før dosis, 0,33, 1, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
Arealet under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) af rivipansel blev bestemt ved anvendelse af en lineær/log trapezmetode.
|
Før dosis, 0,33, 1, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
|
Maksimal observeret koncentration (Cmax) af Rivipansel
Tidsramme: Før dosis, 0,33, 1, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
Før dosis, 0,33, 1, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
|
|
Terminal Half-Life af Rivipansel
Tidsramme: Før dosis, 0,33, 1, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
Terminal halveringstid for rivipansel blev beregnet som loge(2)/kel, hvor kel var terminalfasehastighedskonstanten beregnet ved en lineær regression af den log-lineære koncentrationstidskurve.
|
Før dosis, 0,33, 1, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
|
Distributionsvolumen ved Steady State (Vss) af Rivipansel
Tidsramme: Før dosis, 0,33, 1, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
Vss af rivipansel blev beregnet som CL*MRT, hvor MRT var den gennemsnitlige opholdstid, og CL var clearance fra plasma.
|
Før dosis, 0,33, 1, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tid til maksimal observeret koncentration (Tmax) af Rivipansel
Tidsramme: Før dosis, 0,33, 1, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
Før dosis, 0,33, 1, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. september 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. februar 2017
Studieafslutning (Faktiske)
1. marts 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. august 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. august 2016
Først opslået (Skøn)
18. august 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. juli 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. juni 2020
Sidst verificeret
1. juni 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- B5201006
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .