Исследование по оценке эффекта внутривенных доз ривипансела у субъектов с умеренным нарушением функции печени и у здоровых субъектов с нормальной функцией печени

Экспериментальный: Умеренная печеночная недостаточность

Однократная доза ривипансела внутривенно в течение 20 минут.

Лекарство: Ривипансель

Однократная доза ривипансела внутривенно в течение 20 минут.

Другие имена:

• ГМИ-1070

Экспериментальный: Нормальная функция печени

Однократная доза ривипансела внутривенно в течение 20 минут.

Лекарство: Ривипансель

Однократная доза ривипансела внутривенно в течение 20 минут.

Другие имена:

• ГМИ-1070

Количество участников с клинически значимыми результатами физического осмотра после исходного уровня

Для каждого участника был проведен полный медицинский осмотр, который включал осмотр головы, ушей, глаз, носа, рта, кожи, сердца и легких, лимфатических узлов, желудочно-кишечного тракта, опорно-двигательного аппарата и неврологической системы. Клиническая значимость лабораторных данных определялась исследователем.

Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE)

Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили продукт или медицинское устройство, независимо от его причинно-следственной связи с исследуемым лечением. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; был опасен для жизни (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. НЯ, возникшие во время лечения, представляли собой события между приемом исследуемого препарата и визитом для последующего наблюдения (28–31 день после введения), которые отсутствовали до лечения или ухудшились после лечения. НЯ включали как серьезные, так и несерьезные НЯ.

Количество участников, данные электрокардиограммы (ЭКГ) которых соответствуют предварительно определенным критериям обобщения

Максимальные абсолютные значения и увеличение по сравнению с исходным уровнем суммировали для интервала PR (время от начала зубца P до начала комплекса QRS, соответствующее окончанию деполяризации предсердий и началу деполяризации желудочков), длительности QRS (время от зубца Q до начала деполяризации желудочков). конец зубца S, соответствующий деполяризации желудочка), и интервал QTcF (время от начала зубца Q до конца зубца T, соответствующее электрической систоле, с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции). Представлено количество участников с результатами ЭКГ, отвечающими следующим критериям: (1) интервал PR> = 300 мс; (2) продолжительность комплекса QRS >=200 мс; (3) интервал QTcF: от 450 до <480 мс; (4) интервал QTcF: от 480 до <500 мс; (5) интервал QTcF >=500 мс; (6) процентное увеличение интервала PR по сравнению с исходным уровнем> = 25/50 процентов; (7) Процентное увеличение длительности комплекса QRS по сравнению с исходным уровнем >=50 процентов; (8) увеличение интервала QTcF по сравнению с исходным уровнем: с 30 до <60 мс; (9) Увеличение интервала QTcF по сравнению с исходным уровнем >=60 мс.

Количество участников, данные основных показателей жизнедеятельности которых соответствуют предварительно определенным критериям обобщения

Абсолютные значения и изменения по сравнению с исходным уровнем (увеличение и снижение) суммировали для диастолического артериального давления (ДАД) в положении лежа, систолического артериального давления (САД) в положении лежа и частоты пульса в положении лежа. Представлено количество участников с показателями жизненно важных функций, соответствующими следующим критериям: (1) ДАД в положении лежа <50 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.); (2) ДАД в положении лежа >90 мм рт.ст.; (3) САД в положении лежа <90 мм рт.ст.; (4) САД в положении лежа >140 мм рт.ст. (для группы с нормальной функцией печени); (5) САД в положении лежа >160 мм рт.ст. (для группы с умеренной печеночной недостаточностью); (6) частота пульса в положении лежа < 40 ударов в минуту (уд/мин); (7) частота пульса в положении лежа >120 ударов в минуту; (8) увеличение ДАД в положении лежа по сравнению с исходным уровнем >=20 мм рт.ст.; (9) повышение САД в положении лежа по сравнению с исходным уровнем >=30 мм рт.ст.; (10) снижение ДАД в положении лежа по сравнению с исходным уровнем >=20 мм рт.ст.; (11) снижение САД в положении лежа по сравнению с исходным уровнем >=30 мм рт.ст.

Количество участников с отклонениями в лабораторных тестах (без учета исходных отклонений)

Лабораторные тесты включали: гематологию (гемоглобин, гематокрит, количество эритроцитов и лейкоцитов, средний корпускулярный объем, средний корпускулярный гемоглобин, среднюю концентрацию корпускулярного гемоглобина, количество тромбоцитов, общее количество нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов, базофилов, лимфоцитов, протромбиновое время/международное нормализованное отношение) ), биохимия (азот мочевины крови/мочевина и креатинин, глюкоза натощак, кальций, натрий, калий, хлориды, общий диоксид углерода, аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза, общий билирубин, щелочная фосфатаза, мочевая кислота, альбумин, общий белок), анализ мочи (pH , качественный анализ глюкозы, белка и крови, кетоны, нитриты, лейкоцитарная эстераза, уробилиноген, билирубин мочи и микроскопия) и другие анализы (фолликулостимулирующий гормон, анализ мочи на наркотики и серологические тесты на антитела к вирусу иммунодефицита человека-1, поверхностный анализ на гепатит В). антиген и антитело гепатита С). Отклонение от нормы определялось исследователем с использованием общепринятых в клинической практике критериев.

Площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0, экстраполированного до бесконечного времени (AUCinf) ривипансела

AUCinf рассчитывали как AUClast + (Clast*/kel), где Clast* — прогнозируемая концентрация в плазме в последний поддающийся количественному определению момент времени, оцененная на основе анализа логарифмической линейной регрессии, kel — константа скорости конечной фазы, рассчитанная путем линейной регрессии логарифмической регрессии. -линейная кривая концентрация-время.

Общий клиренс ривипансела из плазмы (CL)

CL ривипансела рассчитывали как доза/AUCinf, где AUCinf относится к площади под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0, экстраполированного на бесконечное время.

Площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от момента времени 0 до момента последней определяемой количественно концентрации (AUClast) ривипансела

Площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до момента достижения последней поддающейся количественному определению концентрации (AUClast) ривипансела определяли с использованием линейного/логарифмического трапециевидного метода.

Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) ривипансела

Терминальный период полураспада Ривипанселя

Конечный период полувыведения ривипансела рассчитывали как loge(2)/кел, где кель — константа скорости конечной фазы, рассчитанная путем линейной регрессии логарифмически-линейной кривой зависимости концентрации от времени.

Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) Rivipansel

Vss ривипансела рассчитывали как CL*MRT, где MRT — среднее время пребывания, а CL — клиренс из плазмы.

Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) ривипансела