Studie k vyhodnocení účinku IV dávek Rivipanselu u subjektů se středně těžkou poruchou funkce jater a u zdravých subjektů s normální funkcí jater

Experimentální: Střední jaterní poškození

Jedna dávka IV Rivipansel po dobu 20 minut

Lék: Rivipansel

Jedna dávka IV Rivipansel po dobu 20 minut

Ostatní jména:

• GMI-1070

Experimentální: Normální funkce jater

Jedna dávka IV Rivipansel po dobu 20 minut

Lék: Rivipansel

Jedna dávka IV Rivipansel po dobu 20 minut

Ostatní jména:

• GMI-1070

Počet účastníků s klinicky významnými nálezy po základním vyšetření při fyzikálních vyšetřeních

U každého účastníka bylo provedeno úplné fyzikální vyšetření, které zahrnovalo vyšetření hlavy, uší, očí, nosu, úst, kůže, srdce a plic, lymfatických uzlin a gastrointestinálního, muskuloskeletálního a neurologického systému. Klinický význam laboratorních nálezů byl stanoven zkoušejícím.

Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)

Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán produkt nebo zdravotnický prostředek, bez ohledu na jeho příčinnou souvislost se studovanou léčbou. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byla považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; byl život ohrožující (bezprostřední riziko smrti); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. Nežádoucí účinky související s léčbou byly události mezi podáním studovaného léku a až do následné návštěvy (28-31 dnů po podání), které chyběly před léčbou nebo se zhoršily po léčbě. NÚ zahrnovaly závažné i nezávažné NÚ.

Počet účastníků s údaji z elektrokardiogramu (EKG) splňujících předem definovaná sumarizační kritéria

Maximální absolutní hodnoty a nárůsty od výchozí hodnoty byly shrnuty pro interval PR (čas od začátku vlny P do začátku komplexu QRS, odpovídající konci depolarizace síní a nástupu depolarizace komor), trvání QRS (doba od vlny Q do konec vlny S odpovídající depolarizaci komory a interval QTcF (čas od začátku vlny Q do konce vlny T odpovídající elektrické systole korigované na srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce). Je uveden počet účastníků s nálezy EKG splňujícími následující kritéria: (1) PR interval >=300 msec; (2) trvání QRS >=200 msec; (3) QTcF interval: 450 až <480 msec; (4) QTcF interval: 480 až <500 msec; (5) interval QTcF >=500 msec; (6) procentní nárůst PR intervalu od výchozí hodnoty >=25/50 procent; (7) procentní nárůst trvání QRS od výchozí hodnoty >=50 procent; (8) Zvýšení intervalu QTcF od výchozí hodnoty: 30 až <60 msec; (9) Zvýšení intervalu QTcF od výchozí hodnoty >=60 msec.

Počet účastníků s údaji o vitálních funkcích splňujících předem definovaná sumarizační kritéria

Absolutní hodnoty a změny od výchozí hodnoty (zvýšení a snížení) byly shrnuty pro diastolický krevní tlak (DBP), systolický krevní tlak (SBP) a tepovou frekvenci vleže. Je uveden počet účastníků s nálezy vitálních funkcí splňujících následující kritéria: (1) DBP vleže <50 milimetrů rtuti (mm Hg); (2) DBP vleže > 90 mm Hg; (3) SBP vleže <90 mm Hg; (4) SBP vleže >140 mm Hg (pro skupinu s normální funkcí jater); (5) STK vleže >160 mm Hg (pro skupinu se středně závažným poškozením jater); (6) tepová frekvence vleže < 40 tepů za minutu (bpm); (7) tepová frekvence vleže >120 bpm; (8) zvýšení DBP vleže od výchozí hodnoty >=20 mm Hg; (9) zvýšení SBP vleže od výchozí hodnoty >=30 mmHg; (10) snížení DBP vleže od výchozí hodnoty >=20 mm Hg; (11) Snížení SBP vleže od výchozí hodnoty >=30 mm Hg.

Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů (bez ohledu na odchylky ve výchozím stavu)

Laboratorní testy zahrnovaly: hematologii (hemoglobin, hematokrit, počet červených a bílých krvinek, střední korpuskulární objem, střední korpuskulární hemoglobin, střední korpuskulární koncentrace hemoglobinu, počet krevních destiček, celkové neutrofily, eozinofily, monocyty, bazofily, lymfocyty, protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr ), chemie (močovina v krvi/močovina a kreatinin, glukóza nalačno, vápník, sodík, draslík, chlorid, celkový oxid uhličitý, aspartát a alaninaminotransferáza, celkový bilirubin, alkalická fosfatáza, kyselina močová, albumin, celkový protein), analýza moči (pH kvalitativní glukóza, bílkoviny a krev, ketony, dusitany, leukocytová esteráza, urobilinogen, bilirubin v moči a mikroskopie) a další testy (folikuly stimulující hormon, močový lékový test a sérologické testy na protilátku proti viru lidské imunodeficience-1, povrch hepatitidy B antigen a protilátka proti hepatitidě C). Abnormality byly stanoveny zkoušejícím pomocí široce uznávaných kritérií v klinické praxi.

Oblast pod profilem koncentrace plazmy-čas od času 0 extrapolovaného na nekonečný čas (AUCinf) Rivipansel

AUCinf byla vypočtena jako AUClast + (Clast*/kel), kde Clast* byla předpokládaná plazmatická koncentrace v posledním kvantifikovatelném časovém bodě odhadnutá z logaritmické lineární regresní analýzy, kel byla konečná fázová rychlostní konstanta vypočítaná lineární regresí log -lineární křivka koncentrace-čas.

Celková clearance z plazmy (CL) Rivipanselu

CL rivipanselu bylo vypočteno jako dávka/AUCinf, kde AUCinf odkazovalo na oblast pod profilem koncentrace v plazmě-čas od času 0 extrapolovaného na nekonečný čas.

Oblast pod profilem koncentrace plazmy-čas od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) Rivipansel

Plocha pod profilem koncentrace v plazmě-čas od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) rivipanselu byla stanovena pomocí lineární/log lichoběžníkové metody.

Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) Rivipanselu

Terminální poločas Rivipansel

Terminální poločas rivipanselu byl vypočten jako loge(2)/kel, kde kel byla rychlostní konstanta terminální fáze vypočítaná lineární regresí logaritmické lineární křivky koncentrace a času.

Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) Rivipansel

Vss rivipanselu byl vypočten jako CL*MRT, kde MRT byla střední doba zdržení a CL byla clearance z plazmy.

Čas pro maximální pozorovanou koncentraci (Tmax) Rivipanselu