Badanie oceniające wpływ dożylnych dawek ryvipanselu u osób z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby oraz u osób zdrowych z prawidłową czynnością wątroby

Eksperymentalny: Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby

Pojedyncza dawka leku Rivipansel dożylnie w ciągu 20 minut

Lek: Rywipansel

Pojedyncza dawka leku Rivipansel dożylnie w ciągu 20 minut

Inne nazwy:

• GMI-1070

Eksperymentalny: Normalna czynność wątroby

Pojedyncza dawka leku Rivipansel dożylnie w ciągu 20 minut

Lek: Rywipansel

Pojedyncza dawka leku Rivipansel dożylnie w ciągu 20 minut

Inne nazwy:

• GMI-1070

Liczba uczestników z istotnymi klinicznie wynikami badań fizykalnych po okresie wyjściowym

U każdego uczestnika przeprowadzono pełne badanie fizykalne, które obejmowało badanie głowy, uszu, oczu, nosa, ust, skóry, serca i płuc, węzłów chłonnych oraz układu pokarmowego, mięśniowo-szkieletowego i neurologicznego. Znaczenie kliniczne wyników badań laboratoryjnych zostało określone przez badacza.

Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)

Zdarzenie niepożądane (AE) było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt lub wyrób medyczny, niezależnie od jego związku przyczynowego z badanym leczeniem. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych wyników lub uznanym za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; zagrażał życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem były zdarzeniami występującymi między podaniem badanego leku a wizytą kontrolną (28-31 dni po podaniu), które nie występowały przed leczeniem lub które nasiliły się po leczeniu. AE obejmowały zarówno poważne, jak i nie-poważne AE.

Liczba uczestników z danymi elektrokardiogramu (EKG) spełniającymi wstępnie zdefiniowane kryteria podsumowania

Maksymalne wartości bezwzględne i wzrosty od wartości wyjściowych podsumowano dla odstępu PR (czas od początku załamka P do początku zespołu QRS, odpowiadający zakończeniu depolaryzacji przedsionków i początku depolaryzacji komór), czasu trwania zespołu QRS (czas od załamka Q do koniec załamka S, odpowiadający depolaryzacji komór) oraz odstęp QTcF (czas od początku załamka Q do końca załamka T odpowiadający skurczowi elektrycznemu skorygowanemu o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii). Przedstawiono liczbę uczestników z zapisem EKG spełniającym następujące kryteria: (1) odstęp PR >=300 ms; (2) czas trwania zespołu QRS >=200 ms; (3) odstęp QTcF: od 450 do <480 ms; (4) odstęp QTcF: od 480 do <500 ms; (5) odstęp QTcF >=500 ms; (6) Procentowy wzrost odstępu PR od wartości początkowej >=25/50 procent; (7) Procentowy wzrost czasu trwania zespołu QRS w stosunku do wartości początkowej >=50 procent; (8) wydłużenie odstępu QTcF od wartości wyjściowej: 30 do <60 ms; (9) Wydłużenie odstępu QTcF od wartości początkowej >=60 ms.

Liczba uczestników z danymi dotyczącymi funkcji życiowych spełniającymi wstępnie zdefiniowane kryteria podsumowania

Wartości bezwzględne i zmiany od linii podstawowej (wzrost i spadek) podsumowano dla rozkurczowego ciśnienia krwi w pozycji leżącej (DBP), skurczowego ciśnienia krwi w pozycji leżącej (SBP) i częstości tętna w pozycji leżącej. Przedstawiono liczbę uczestników z objawami czynności życiowych spełniającymi następujące kryteria: (1) DBP w pozycji leżącej <50 milimetrów słupa rtęci (mm Hg); (2) DBP w pozycji leżącej >90 mm Hg; (3) SBP w pozycji leżącej <90 mm Hg; (4) SBP w pozycji leżącej >140 mm Hg (dla grupy z prawidłową czynnością wątroby); (5) SBP w pozycji leżącej >160 mm Hg (dla grupy z umiarkowaną niewydolnością wątroby); (6) tętno w pozycji leżącej < 40 uderzeń na minutę (bpm); (7) tętno w pozycji leżącej >120 uderzeń na minutę; (8) wzrost DBP w pozycji leżącej od linii podstawowej >=20 mm Hg; (9) wzrost SBP w pozycji leżącej od wartości wyjściowej >=30 mmHg; (10) spadek DBP w pozycji leżącej od linii podstawowej >=20 mm Hg; (11) spadek SBP w pozycji leżącej od wartości wyjściowej >=30 mm Hg.

Liczba uczestników z nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych (bez uwzględnienia nieprawidłowości w punkcie wyjściowym)

Badania laboratoryjne obejmowały: hematologię (hemoglobina, hematokryt, liczba krwinek czerwonych i białych, średnia objętość krwinki, średnia hemoglobina w krwince, średnie stężenie hemoglobiny w krwiobiegu, liczba płytek krwi, liczba neutrofili ogółem, eozynofile, monocyty, bazofile, limfocyty, czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany ), chemia (azot mocznikowy/mocznik i kreatynina, glukoza na czczo, wapń, sód, potas, chlorki, całkowity dwutlenek węgla, aminotransferaza asparaginianowa i alaninowa, bilirubina całkowita, fosfataza alkaliczna, kwas moczowy, albumina, białko całkowite), analiza moczu (pH , jakościowa glukoza, białko i krew, ketony, azotyny, esteraza leukocytarna, urobilinogen, bilirubina w moczu i mikroskopia) oraz inne testy (hormon folikulotropowy, test narkotykowy w moczu i testy serologiczne na ludzkie przeciwciało przeciwko wirusowi niedoboru odporności-1, powierzchnia wirusa zapalenia wątroby typu B antygen i przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C). Nieprawidłowość została określona przez badacza przy użyciu powszechnie akceptowanych kryteriów w praktyce klinicznej.

Powierzchnia pod profilem stężenie w osoczu-czas od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego (AUCinf) produktu leczniczego Rivipansel

AUCinf obliczono jako AUClast + (Clast*/kel), gdzie Clast* było przewidywanym stężeniem w osoczu w ostatnim możliwym do zmierzenia punkcie czasowym, oszacowanym na podstawie analizy logarytmicznej regresji liniowej, kel to stała szybkości fazy końcowej obliczona za pomocą regresji liniowej logarytmu - liniowa krzywa stężenie-czas.

Całkowity klirens Rivipansel z osocza (CL).

CL rivipanselu obliczono jako dawkę/AUCinf, gdzie AUCinf odnosiło się do obszaru pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego.

Powierzchnia pod profilem stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do czasu ostatniego wymiernego stężenia (AUClast) ryvipanselu

Powierzchnię pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia (AUClast) rivipanselu określono metodą liniową/logarytmiczną trapezoidalną.

Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) ryvipanselu

Końcowy okres półtrwania Rivipansel

Końcowy okres półtrwania rivipanselu obliczono jako loge(2)/kel, gdzie kel był stałą szybkości fazy końcowej obliczoną przez regresję liniową logarytmiczno-liniowej krzywej stężenia w czasie.

Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) leku Rivipansel

Vss rivipanselu obliczono jako CL*MRT, gdzie MRT to średni czas przebywania, a CL to klirens z osocza.

Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia (Tmax) produktu Rivipansel