RDEN3Δ30による感染から保護するための弱毒生デング四価デングワクチンTV005の単回投与の安全性と保護効果の評価

包含基準:

• 18 歳から 50 歳までの成人男性または女性。
• 身体診察、検査室スクリーニング、および病歴のレビューによって決定される良好な一般的健康状態。
• 研究期間中、2 回目の接種後約 26 週間利用できます。
• -インフォームドコンセント文書に署名することによって証明される研究への参加意欲。
• 女性のみ：効果的な避妊法を使用することをいとわない出産の可能性のある女性被験者。 信頼できる避妊方法には、ホルモンによる避妊、殺精子剤を含むコンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、外科的滅菌、子宮内避妊器具、および禁欲 (最後の性行為から 6 か月以上) が含まれます。 すべての女性被験者は、子宮摘出術、卵管結紮、卵管コイル（ワクチン接種の少なくとも3か月前）、または最後の月経から少なくとも1年が記録された閉経後の状態を除いて、出産の可能性があると見なされます。

除外基準:

• 女性のみ：β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）検査で陽性と判定された現在妊娠中、授乳中。
• -病歴、身体検査、および/または臨床検査による、臨床的に重要な神経、心臓、肺、肝臓、リウマチ、自己免疫、または腎疾患の証拠。
• -治験責任医師の意見では、被験者の能力に影響を与える行動、認知、または精神疾患 研究プロトコルの要件を理解し、協力する。
• このプロトコルで定義されているように、絶対好中球数 (ANC)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、および血清クレアチニンのグレード 1 以上の検査値をスクリーニングします。
• -治験責任医師の意見では、治験に参加している被験者の安全または権利を危険にさらす、または被験者がプロトコルを遵守できなくなるその他の状態。
• 被験者の病歴に示されるように、過去12か月間に重大なアルコールまたは薬物乱用があり、医学的、職業的、または家族的問題を引き起こした。
• 重度のアレルギー反応またはアナフィラキシーの病歴。
• -重度の喘息（緊急治療室の訪問または過去6か月以内の入院）。
• スクリーニングおよび確認アッセイによるHIV感染。
• スクリーニングおよび確認アッセイによるC型肝炎ウイルス（HCV）感染。
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）スクリーニングによるB型肝炎ウイルス（HBV）感染。
• -既知の免疫不全症候群。
• -抗凝固薬の現在の使用（これには、アスピリンや非ステロイド性抗炎症薬などの抗血小板薬は含まれません）.
• -予防接種の前後28日以内のコルチコステロイド（局所または経鼻を除く）または免疫抑制薬の使用。 コルチコステロイドの免疫抑制用量は、1日あたり10mg以上のプレドニゾン相当量を14日間以上と定義されています。
• 28日以内の生ワクチンまたは14日以内の不活化ワクチンの受領、またはワクチン接種後28日以内のワクチンの予想受領。
• 無脾症。
• -輸血または免疫グロブリンを含む過去6か月以内の血液製剤の受領、またはワクチン接種後28日間の血液製剤または免疫グロブリンの受領が予想される。
• -以前のデングウイルス感染または他のフラビウイルス感染の病歴または血清学的証拠（例：黄熱病ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、西ナイルウイルス）。 ジカウイルスの感染が報告されている南アメリカおよび中央アメリカの地域に過去 18 か月以内に旅行した場合、被験者はジカウイルスのスクリーニングも受けます (疾病管理予防センター [CDC] ジカ旅行情報による)。
• -フラビウイルスワクチンの以前の受領（認可済みまたは実験的）。
• -ワクチン接種の前後28日以内に治験薬を受け取ると予想される。
• -被験者は、研究中にデング熱の流行地域に旅行する明確な計画を持っています。
• 将来の研究のための標本の保管を許可することの拒否。

2 番目のワクチンの包含基準:

• 身体診察と病歴のレビューによって決定される良好な一般的な健康状態。
• 研究期間中、2 回目の投与から約 26 週間後まで利用できます。
• -インフォームドコンセント文書に署名することによって証明される研究への参加意欲。
• 女性のみ：治験期間中、効果的な避妊法を使用することをいとわない出産の可能性のある女性被験者。 信頼できる避妊方法には、ホルモンによる避妊、殺精子剤を含むコンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、外科的滅菌、子宮内避妊器具、および禁欲 (最後の性行為から 6 か月以上) が含まれます。 すべての女性被験者は、子宮摘出術、卵管結紮、卵管コイル（ワクチン接種の少なくとも3か月前）、または最後の月経から少なくとも1年が記録された閉経後の状態を除いて、出産の可能性があると見なされます。

rDEN3Δ30投与の除外基準:

• TV005投与後のアナフィラキシーまたは血管性浮腫。
• 女性のみ: 現在妊娠中、β-HCG 検査陽性、授乳中。
• -病歴、身体検査、および/または臨床検査による、臨床的に重要な神経、心臓、肺、肝臓、リウマチ、自己免疫、または腎疾患の証拠。
• -治験責任医師の意見では、被験者の能力に影響を与える行動、認知、または精神疾患 研究プロトコルの要件を理解し、協力する。
• -治験責任医師の意見では、治験に参加している被験者の安全または権利を危険にさらす、または被験者がプロトコルを遵守できなくなるその他の状態。
• 被験者の病歴に示されるように、過去12か月間に重大なアルコールまたは薬物乱用があり、医学的、職業的、または家族的問題を引き起こした。
• 重度のアレルギー反応またはアナフィラキシーの病歴。
• -重度の喘息（緊急治療室の訪問または過去6か月以内の入院）。
• スクリーニングおよび確認アッセイによるHIV感染。
• スクリーニングおよび確認アッセイによるHCV感染。
• HBsAgスクリーニングによるHBV感染。
• -既知の免疫不全症候群。
• -抗凝固薬の現在の使用（これには、アスピリンや非ステロイド性抗炎症薬などの抗血小板薬は含まれません）.
• -ワクチン接種の前後42日以内のコルチコステロイド（局所または経鼻を除く）または免疫抑制薬の使用。 コルチコステロイドの免疫抑制用量は、1日あたり10mg以上のプレドニゾン相当量を14日間以上と定義されています。
• 28日以内の生ワクチンまたは14日以内の不活化ワクチンの受領、またはワクチン接種後28日以内のワクチンの予想受領。
• 無脾症。
• -輸血または免疫グロブリンを含む過去6か月以内の血液製剤の受領、またはワクチン接種後28日間の血液製剤または免疫グロブリンの受領が予想される。
• -ワクチン接種の前後28日間に他の治験薬の予想される受領。
• -被験者は、研究中にデング熱の流行地域に旅行する明確な計画を持っています。
• 将来の研究のための標本の保管を許可することの拒否。

その他の治療および進行中の除外基準:

以下の基準は、各ワクチン接種後の研究 28 日目と 56 日目に見直されます。 研究中にいずれかが適用可能になった場合、除外訪問の時点で、被験者はプロトコルごとの免疫原性評価に含まれません。 ただし、被験者は、最後のワクチン接種（またはチャレンジ）から6か月後まで、安全性評価のために研究に参加することが奨励されます。 被験者は、プロトコルで定義された免疫原性の時点でサンプルを取得し、治療意図の免疫原性分析に含まれます。

• -ワクチン接種後28日間の研究ワクチン以外の治験薬または治験ワクチンの使用。
• ワクチン接種後28日間に開始されたステロイド（1日あたり10 mg以上のプレドニゾンと定義）、免疫抑制剤、またはその他の免疫修飾薬の慢性投与（14日以上）（局所鼻ステロイドは許可されています）。
• ワクチン接種後21日間の認可ワクチンの受領。
• -ワクチン接種後28日間の免疫グロブリンおよび/または血液製剤の受領。
• 妊娠 - プロトコルの説明文を参照してください。 妊娠が自然にまたは治療的中絶によって終了した場合、免疫原性評価は、妊娠終了後に採取された血液サンプルで行われます。