Hodnocení bezpečnosti a ochranné účinnosti jedné dávky živé atenuované tetravalentní vakcíny proti horečce dengue TV005 k ochraně před infekcí pomocí rDEN3Δ30

Kritéria pro zařazení:

• Dospělý muž nebo žena ve věku od 18 do 50 let včetně.
• Dobrý celkový zdravotní stav zjištěný fyzikálním vyšetřením, laboratorním screeningem a přehledem anamnézy.
• Dostupné po dobu trvání studie, přibližně 26 týdnů po druhé inokulaci.
• Ochota účastnit se studie doložená podpisem dokumentu informovaného souhlasu.
• Pouze ženy: Ženy ve fertilním věku ochotné používat účinnou antikoncepci. Mezi spolehlivé metody antikoncepce patří hormonální antikoncepce, kondomy se spermicidem, diafragma se spermicidem, chirurgická sterilizace, nitroděložní tělísko a abstinence (délka nebo rovna 6 měsícům od posledního pohlavního styku). U všech žen se bude mít za to, že mohou otěhotnět, s výjimkou těch s hysterektomií, podvázáním vejcovodů, vejcovodem (alespoň 3 měsíce před očkováním) nebo postmenopauzálním stavem dokumentovaným alespoň 1 rok od poslední menstruace.

Kritéria vyloučení:

• Pouze ženy: V současné době těhotné, jak bylo zjištěno pozitivním testem na β-lidský choriogonadotropin (HCG), kojení.
• Důkaz klinicky významného neurologického, srdečního, plicního, jaterního, revmatologického, autoimunitního nebo renálního onemocnění anamnézou, fyzikálním vyšetřením a/nebo laboratorními studiemi.
• Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost subjektu porozumět požadavkům protokolu studie a spolupracovat s nimi.
• Screeningové laboratorní hodnoty stupně 1 nebo vyšší pro absolutní počet neutrofilů (ANC), alaninaminotransferázu (ALT) a sérový kreatinin, jak je definováno v tomto protokolu.
• Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva subjektu účastnícího se hodnocení nebo by subjekt nebyl schopen dodržovat protokol.
• Jakékoli významné zneužívání alkoholu nebo drog za posledních 12 měsíců, které způsobilo zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy, jak naznačuje anamnéza subjektu.
• Závažná alergická reakce nebo anafylaxe v anamnéze.
• Těžké astma (návštěva na pohotovosti nebo hospitalizace během posledních 6 měsíců).
• HIV infekce, screeningem a konfirmačními testy.
• Infekce virem hepatitidy C (HCV) screeningem a konfirmačními testy.
• Infekce virem hepatitidy B (HBV) screeningem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg).
• Jakýkoli známý syndrom imunodeficience.
• Současné užívání antikoagulačních léků (toto nezahrnuje léky proti krevním destičkám, jako je aspirin nebo nesteroidní protizánětlivé léky).
• Užívání kortikosteroidů (kromě topických nebo nazálních) nebo imunosupresiv během 28 dnů před nebo po očkování. Imunosupresivní dávka kortikosteroidů je definována jako vyšší nebo rovna 10 mg ekvivalentu prednisonu denně po dobu delší nebo rovnou 14 dnům.
• Příjem živé vakcíny do 28 dnů nebo usmrcené vakcíny během 14 dnů před očkováním nebo předpokládaný příjem jakékoli vakcíny během 28 dnů po očkování.
• Asplenia.
• Příjem krevních produktů během posledních 6 měsíců, včetně transfuzí nebo imunoglobulinu nebo předpokládaný příjem jakýchkoli krevních produktů nebo imunoglobulinů během 28 dnů po očkování.
• Anamnéza nebo sérologický důkaz předchozí infekce virem dengue nebo jiné flavivirové infekce (např. virus žluté zimnice, virus encefalitidy St. Louis, virus západonilské horečky). Subjekty budou také vyšetřeny na virus Zika, pokud během posledních 18 měsíců cestovaly do oblastí Jižní a Střední Ameriky, které nahlásily přenos viru Zika (podle informací o cestování Zika Centra pro kontrolu a prevenci nemocí [CDC]).
• Předchozí příjem vakcíny proti flaviviru (licencované nebo experimentální).
• Předpokládané přijetí jakékoli zkoumané látky během 28 dnů před nebo po očkování.
• Subjekt má definitivní plány cestovat během studie do endemické oblasti dengue.
• Odmítnutí umožnit skladování vzorků pro budoucí výzkum.

Kritéria pro zařazení do druhé vakcíny:

• Dobrý celkový zdravotní stav zjištěný fyzikálním vyšetřením a přehledem anamnézy.
• Dostupné po dobu trvání studie, přibližně 26 týdnů po druhé dávce.
• Ochota účastnit se studie doložená podpisem dokumentu informovaného souhlasu.
• Pouze ženy: Subjekty ve fertilním věku ochotné používat účinnou antikoncepci po dobu trvání studie. Mezi spolehlivé metody antikoncepce patří: hormonální antikoncepce, kondomy se spermicidem, diafragma se spermicidem, chirurgická sterilizace, nitroděložní tělísko a abstinence (délka nebo rovna 6 měsícům od posledního pohlavního styku). U všech žen se bude mít za to, že mohou otěhotnět, s výjimkou těch s hysterektomií, podvázáním vejcovodů, vejcovodem (alespoň 3 měsíce před očkováním) nebo postmenopauzálním stavem dokumentovaným alespoň 1 rok od poslední menstruace.

Kritéria vyloučení pro podávání rDEN3Δ30:

• Anafylaxe nebo angioedém po podání TV005.
• Pouze ženy: V současné době těhotná, podle pozitivního testu β-HCG, kojení.
• Důkaz klinicky významného neurologického, srdečního, plicního, jaterního, revmatologického, autoimunitního nebo renálního onemocnění anamnézou, fyzikálním vyšetřením a/nebo laboratorními studiemi.
• Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost subjektu porozumět požadavkům protokolu studie a spolupracovat s nimi.
• Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva subjektu účastnícího se hodnocení nebo by subjekt nebyl schopen dodržovat protokol.
• Jakékoli významné zneužívání alkoholu nebo drog za posledních 12 měsíců, které způsobilo zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy, jak naznačuje anamnéza subjektu.
• Závažná alergická reakce nebo anafylaxe v anamnéze.
• Těžké astma (návštěva na pohotovosti nebo hospitalizace během posledních 6 měsíců).
• HIV infekce, screeningem a konfirmačními testy.
• HCV infekce, screeningem a konfirmačními testy.
• Infekce HBV pomocí screeningu HBsAg.
• Jakýkoli známý syndrom imunodeficience.
• Současné užívání antikoagulačních léků (toto nezahrnuje léky proti krevním destičkám, jako je aspirin nebo nesteroidní protizánětlivé léky).
• Užívání kortikosteroidů (kromě topických nebo nazálních) nebo imunosupresiv během 42 dnů před nebo po očkování. Imunosupresivní dávka kortikosteroidů je definována jako vyšší nebo rovna 10 mg ekvivalentu prednisonu denně po dobu delší nebo rovnou 14 dnům.
• Příjem živé vakcíny do 28 dnů nebo usmrcené vakcíny během 14 dnů před očkováním nebo předpokládaný příjem jakékoli vakcíny během 28 dnů po očkování.
• Asplenia.
• Příjem krevních produktů během posledních 6 měsíců, včetně transfuzí nebo imunoglobulinu nebo předpokládaný příjem jakýchkoli krevních produktů nebo imunoglobulinů během 28 dnů po očkování.
• Předpokládané přijetí jakéhokoli jiného zkoumaného činidla během 28 dnů před nebo po očkování.
• Subjekt má definitivní plány cestovat během studie do endemické oblasti dengue.
• Odmítnutí umožnit skladování vzorků pro budoucí výzkum.

Další léčba a kritéria průběžného vyloučení:

Následující kritéria budou přezkoumána ve dnech studie 28 a 56 po každé vakcinaci. Pokud se některá stane použitelnou během studie, subjekt nebude zahrnut do hodnocení imunogenicity podle protokolu od vylučovací návštěvy. Subjekt však bude vyzván, aby zůstal ve studii pro hodnocení bezpečnosti do 6 měsíců po poslední vakcinaci (nebo čelenži). Subjekt bude mít vzorky získané v protokolem definovaných časových bodech pro imunogenicitu a bude zahrnut do analýzy imunogenicity podle záměru léčby.

• Použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo testované vakcíny jiné než studijní vakcína během 28denního období po vakcinaci.
• Chronické podávání (déle než nebo rovno 14 dnům) steroidů (definovaných jako ekvivalent prednisonu většího nebo rovného 10 mg denně), imunosupresiv nebo jiných léků modifikujících imunitu zahájené během 28denního období po vakcinaci (lokální a nosní steroidy jsou povoleny).
• Příjem licencované vakcíny během 21 dnů po očkování.
• Příjem imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během 28denního období po očkování.
• Těhotenství – viz objasňující jazyk v protokolu. Pokud je těhotenství ukončeno spontánně nebo terapeutickým potratem, provede se posouzení imunogenicity na vzorcích krve získaných po ukončení těhotenství.