Оценка безопасности и защитной эффективности однократной дозы живой аттенуированной четырехвалентной вакцины против денге TV005 для защиты от инфекции rDEN3Δ30

Критерии включения:

• Взрослые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 50 лет включительно.
• Хорошее общее состояние здоровья, определяемое физикальным осмотром, лабораторным скринингом и изучением истории болезни.
• Доступен на время исследования, примерно через 26 недель после второй прививки.
• Готовность к участию в исследовании подтверждается подписанием документа об информированном согласии.
• Только женщины: Субъекты женского пола детородного возраста, желающие использовать эффективные средства контрацепции. Надежные методы контрацепции включают гормональные противозачаточные средства, презервативы со спермицидом, диафрагму со спермицидом, хирургическую стерилизацию, внутриматочную спираль и воздержание (более или равно 6 месяцам с момента последнего полового контакта). Все субъекты женского пола будут считаться имеющими детородный потенциал, за исключением тех, у кого была гистерэктомия, перевязка маточных труб, трубная спираль (по крайней мере, за 3 месяца до вакцинации) или постменопаузальный статус, подтвержденный как минимум 1 год с момента последней менструации.

Критерий исключения:

• Только женщины: в настоящее время беременны, как определено положительным тестом на β-человеческий хориогонадотропин (ХГЧ), кормят грудью.
• Доказательства клинически значимого неврологического, сердечного, легочного, печеночного, ревматологического, аутоиммунного или почечного заболевания по анамнезу, физическому осмотру и/или лабораторным исследованиям.
• Поведенческое, когнитивное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, влияет на способность субъекта понимать и сотрудничать с требованиями протокола исследования.
• Скрининг лабораторных показателей степени 1 или выше для абсолютного количества нейтрофилов (АНК), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и креатинина сыворотки, как определено в этом протоколе.
• Любое другое условие, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права субъекта, участвующего в исследовании, или сделать субъекта неспособным соблюдать протокол.
• Любое значительное злоупотребление алкоголем или наркотиками за последние 12 месяцев, которое вызвало медицинские, профессиональные или семейные проблемы, как указано в анамнезе субъекта.
• История тяжелой аллергической реакции или анафилаксии.
• Тяжелая астма (посещение отделения неотложной помощи или госпитализация в течение последних 6 месяцев).
• ВИЧ-инфекция, путем скрининга и подтверждающих анализов.
• Инфицирование вирусом гепатита С (ВГС) путем скрининга и подтверждающих анализов.
• Инфицирование вирусом гепатита В (HBV) путем скрининга на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg).
• Любой известный синдром иммунодефицита.
• Текущее использование антикоагулянтных препаратов (это не включает антитромбоцитарные препараты, такие как аспирин или нестероидные противовоспалительные препараты).
• Использование кортикостероидов (за исключением местных или назальных) или иммунодепрессантов в течение 28 дней до или после вакцинации. Иммуносупрессивная доза кортикостероидов определяется как превышающая или равная 10 мг эквивалента преднизолона в день в течение более или равного 14 дням.
• Получение живой вакцины в течение 28 дней или убитой вакцины в течение 14 дней до вакцинации или предполагаемое получение любой вакцины в течение 28 дней после вакцинации.
• Аспления.
• Получение продуктов крови в течение последних 6 месяцев, включая переливание крови или иммуноглобулина, или предполагаемое получение любых продуктов крови или иммуноглобулина в течение 28 дней после вакцинации.
• Анамнез или серологические признаки предыдущей инфекции вирусом денге или другой флавивирусной инфекцией (например, вирусом желтой лихорадки, вирусом энцефалита Сент-Луиса, вирусом Западного Нила). Субъекты также будут проверены на наличие вируса Зика, если они путешествовали за последние 18 месяцев в районы Южной и Центральной Америки, в которых сообщалось о передаче вируса Зика (согласно информации о поездках Центров по контролю и профилактике заболеваний [CDC] Зика).
• Предыдущее получение флавивирусной вакцины (лицензионной или экспериментальной).
• Предполагаемое получение любого исследуемого агента в течение 28 дней до или после вакцинации.
• Субъект имеет определенные планы поехать в эндемичный район денге во время исследования.
• Отказ разрешить хранение образцов для будущих исследований.

Критерии включения для второй вакцины:

• Хорошее общее состояние здоровья, определяемое физикальным осмотром и изучением истории болезни.
• Доступен на время исследования, примерно через 26 недель после второй дозы.
• Готовность к участию в исследовании подтверждается подписанием документа об информированном согласии.
• Только женщины: Субъекты женского пола детородного возраста, желающие использовать эффективные средства контрацепции на время исследования. Надежные методы контрацепции включают: гормональные противозачаточные средства, презервативы со спермицидом, диафрагму со спермицидом, хирургическую стерилизацию, внутриматочную спираль и воздержание (более или равно 6 месяцам с момента последнего полового акта). Все субъекты женского пола будут считаться имеющими детородный потенциал, за исключением тех, у кого была гистерэктомия, перевязка маточных труб, трубная спираль (по крайней мере, за 3 месяца до вакцинации) или постменопаузальный статус, подтвержденный как минимум 1 год с момента последней менструации.

Критерии исключения для введения rDEN3Δ30:

• Анафилаксия или ангионевротический отек после введения TV005.
• Только женщины: в настоящее время беременны, как определено положительным тестом на β-ХГЧ, кормят грудью.
• Доказательства клинически значимого неврологического, сердечного, легочного, печеночного, ревматологического, аутоиммунного или почечного заболевания по анамнезу, физическому осмотру и/или лабораторным исследованиям.
• Поведенческое, когнитивное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, влияет на способность субъекта понимать и сотрудничать с требованиями протокола исследования.
• Любое другое условие, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права субъекта, участвующего в исследовании, или сделать субъекта неспособным соблюдать протокол.
• Любое значительное злоупотребление алкоголем или наркотиками за последние 12 месяцев, которое вызвало медицинские, профессиональные или семейные проблемы, как указано в анамнезе субъекта.
• История тяжелой аллергической реакции или анафилаксии.
• Тяжелая астма (посещение отделения неотложной помощи или госпитализация в течение последних 6 месяцев).
• ВИЧ-инфекция, путем скрининга и подтверждающих анализов.
• ВГС-инфекция, путем скрининга и подтверждающих анализов.
• HBV-инфекция, скрининг на HBsAg.
• Любой известный синдром иммунодефицита.
• Текущее использование антикоагулянтных препаратов (это не включает антитромбоцитарные препараты, такие как аспирин или нестероидные противовоспалительные препараты).
• Использование кортикостероидов (за исключением местных или назальных) или иммунодепрессантов в течение 42 дней до или после вакцинации. Иммуносупрессивная доза кортикостероидов определяется как превышающая или равная 10 мг эквивалента преднизолона в день в течение более или равного 14 дням.
• Получение живой вакцины в течение 28 дней или убитой вакцины в течение 14 дней до вакцинации или предполагаемое получение любой вакцины в течение 28 дней после вакцинации.
• Аспления.
• Получение продуктов крови в течение последних 6 месяцев, включая переливание крови или иммуноглобулина, или предполагаемое получение любых продуктов крови или иммуноглобулина в течение 28 дней после вакцинации.
• Ожидаемое получение любого другого исследуемого агента в течение 28 дней до или после вакцинации.
• Субъект имеет определенные планы поехать в эндемичный район денге во время исследования.
• Отказ разрешить хранение образцов для будущих исследований.

Другие виды лечения и текущие критерии исключения:

Следующие критерии будут пересматриваться в дни исследования 28 и 56 после каждой вакцинации. Если какие-либо из них станут применимыми во время исследования, субъект не будет включен в оценку иммуногенности по протоколу после визита в порядке исключения. Тем не менее, субъекту будет рекомендовано оставаться в исследовании для оценки безопасности до 6 месяцев после последней полученной вакцинации (или контрольного заражения). Субъект будет иметь образцы, полученные в определенные протоколом моменты времени для определения иммуногенности, и будет включен в анализ иммуногенности с намерением лечить.

• Использование любого исследуемого препарата или исследуемой вакцины, кроме исследуемой вакцины, в течение 28-дневного периода после вакцинации.
• Длительное введение (более или равное 14 дням) стероидов (определяемых как эквивалент преднизолона, превышающее или равное 10 мг в день), иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов, начатое в течение 28-дневного периода после вакцинации (местное применение). и назальные стероиды разрешены).
• Получение лицензированной вакцины в течение 21-дневного периода после вакцинации.
• Получение иммуноглобулинов и/или любых препаратов крови в течение 28-дневного поствакцинального периода.
• Беременность - см. пояснения в протоколе. Если беременность прервана самопроизвольно или в результате терапевтического аборта, оценка иммуногенности будет проводиться на образцах крови, полученных после прерывания беременности.