Bewertung der Sicherheit und Schutzwirkung einer Einzeldosis des lebenden attenuierten tetravalenten Dengue-Impfstoffs TV005 zum Schutz vor einer Infektion mit rDEN3Δ30

Einschlusskriterien:

• Erwachsene männlich oder weiblich zwischen 18 und 50 Jahren, einschließlich.
• Guter allgemeiner Gesundheitszustand, festgestellt durch körperliche Untersuchung, Laborscreening und Überprüfung der Krankengeschichte.
• Verfügbar für die Dauer der Studie, ungefähr 26 Wochen nach der zweiten Impfung.
• Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie, nachgewiesen durch Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Nur Frauen: Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Zu den zuverlässigen Methoden der Empfängnisverhütung gehören hormonelle Empfängnisverhütung, Kondome mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid, chirurgische Sterilisation, Intrauterinpessar und Abstinenz (mindestens 6 Monate seit der letzten sexuellen Begegnung). Alle weiblichen Probanden gelten als gebärfähig, mit Ausnahme von Frauen mit Hysterektomie, Eileiterunterbindung, Eileiterspirale (mindestens 3 Monate vor der Impfung) oder einem postmenopausalen Status, der mindestens 1 Jahr seit der letzten Menstruation dokumentiert ist.

Ausschlusskriterien:

• Nur Frauen: Derzeit schwanger, wie durch positiven β-Human-Choriogonadotropin (HCG)-Test festgestellt, stillen.
• Nachweis einer klinisch signifikanten neurologischen, kardialen, pulmonalen, hepatischen, rheumatologischen, Autoimmun- oder Nierenerkrankung durch Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Laborstudien.
• Verhaltens-, kognitive oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, die Anforderungen des Studienprotokolls zu verstehen und mit ihnen zusammenzuarbeiten.
• Screening von Laborwerten von Grad 1 oder höher für absolute Neutrophilenzahl (ANC), Alaninaminotransferase (ALT) und Serumkreatinin, wie in diesem Protokoll definiert.
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit oder die Rechte eines an der Studie teilnehmenden Probanden gefährden oder den Probanden unfähig machen würde, das Protokoll einzuhalten.
• Jeglicher signifikanter Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 12 Monaten, der medizinische, berufliche oder familiäre Probleme verursacht hat, wie aus der Anamnese hervorgeht.
• Geschichte einer schweren allergischen Reaktion oder Anaphylaxie.
• Schweres Asthma (Notaufnahme oder Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 6 Monate).
• HIV-Infektion, durch Screening und Bestätigungsassays.
• Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) durch Screening und Bestätigungsassays.
• Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion durch Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Screening.
• Jedes bekannte Immunschwächesyndrom.
• Aktuelle Anwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten (dazu gehören keine Thrombozytenaggregationshemmer wie Aspirin oder nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente).
• Anwendung von Kortikosteroiden (außer topisch oder nasal) oder Immunsuppressiva innerhalb von 28 Tagen vor oder nach der Impfung. Die immunsuppressive Dosis von Kortikosteroiden ist definiert als mindestens 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag für mindestens 14 Tage.
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen oder eines Totimpfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor der Impfung oder erwarteter Erhalt eines Impfstoffs innerhalb von 28 Tagen nach der Impfung.
• Asplenie.
• Erhalt von Blutprodukten innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich Transfusionen oder Immunglobulin oder erwarteter Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin in den 28 Tagen nach der Impfung.
• Anamnese oder serologischer Nachweis einer früheren Dengue-Virusinfektion oder einer anderen Flavivirusinfektion (z. B. Gelbfiebervirus, St.-Louis-Enzephalitisvirus, West-Nil-Virus). Die Probanden werden auch auf das Zika-Virus untersucht, wenn sie in den letzten 18 Monaten in Gebiete Süd- und Mittelamerikas gereist sind, in denen eine Übertragung des Zika-Virus gemeldet wurde (gemäß Zika-Reiseinformationen der Centers for Disease Control and Prevention [CDC]).
• Vorheriger Erhalt eines Flavivirus-Impfstoffs (lizenziert oder experimentell).
• Voraussichtlicher Erhalt eines Prüfpräparats in den 28 Tagen vor oder nach der Impfung.
• Der Proband hat konkrete Pläne, während der Studie in ein Dengue-Endemiegebiet zu reisen.
• Weigerung, die Aufbewahrung von Proben für zukünftige Forschungszwecke zuzulassen.

Einschlusskriterien für den zweiten Impfstoff:

• Guter allgemeiner Gesundheitszustand, festgestellt durch körperliche Untersuchung und Überprüfung der Krankengeschichte.
• Verfügbar für die Dauer der Studie, etwa 26 Wochen nach der zweiten Dosis.
• Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie, nachgewiesen durch Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Nur Frauen: Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die bereit sind, für die Dauer der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Zu den zuverlässigen Methoden der Empfängnisverhütung gehören: hormonelle Empfängnisverhütung, Kondome mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid, chirurgische Sterilisation, Intrauterinpessar und Abstinenz (mindestens 6 Monate seit der letzten sexuellen Begegnung). Alle weiblichen Probanden gelten als gebärfähig, mit Ausnahme von Frauen mit Hysterektomie, Eileiterunterbindung, Eileiterspirale (mindestens 3 Monate vor der Impfung) oder einem postmenopausalen Status, der mindestens 1 Jahr seit der letzten Menstruation dokumentiert ist.

Ausschlusskriterien für die Verabreichung von rDEN3Δ30:

• Anaphylaxie oder Angioödem nach der Verabreichung von TV005.
• Nur Frauen: Derzeit schwanger, wie durch positiven β-HCG-Test festgestellt, stillen.
• Nachweis einer klinisch signifikanten neurologischen, kardialen, pulmonalen, hepatischen, rheumatologischen, Autoimmun- oder Nierenerkrankung durch Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Laborstudien.
• Verhaltens-, kognitive oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, die Anforderungen des Studienprotokolls zu verstehen und mit ihnen zusammenzuarbeiten.
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit oder die Rechte eines an der Studie teilnehmenden Probanden gefährden oder den Probanden unfähig machen würde, das Protokoll einzuhalten.
• Jeglicher signifikanter Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 12 Monaten, der medizinische, berufliche oder familiäre Probleme verursacht hat, wie aus der Anamnese hervorgeht.
• Geschichte einer schweren allergischen Reaktion oder Anaphylaxie.
• Schweres Asthma (Notaufnahme oder Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 6 Monate).
• HIV-Infektion, durch Screening und Bestätigungsassays.
• HCV-Infektion, durch Screening und Bestätigungsassays.
• HBV-Infektion, durch HBsAg-Screening.
• Jedes bekannte Immunschwächesyndrom.
• Aktuelle Anwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten (dazu gehören keine Thrombozytenaggregationshemmer wie Aspirin oder nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente).
• Anwendung von Kortikosteroiden (außer topisch oder nasal) oder Immunsuppressiva innerhalb von 42 Tagen vor oder nach der Impfung. Die immunsuppressive Dosis von Kortikosteroiden ist definiert als mindestens 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag für mindestens 14 Tage.
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen oder eines Totimpfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor der Impfung oder erwarteter Erhalt eines Impfstoffs innerhalb von 28 Tagen nach der Impfung.
• Asplenie.
• Erhalt von Blutprodukten innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich Transfusionen oder Immunglobulin oder erwarteter Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin in den 28 Tagen nach der Impfung.
• Voraussichtlicher Erhalt eines anderen Prüfpräparats in den 28 Tagen vor oder nach der Impfung.
• Der Proband hat konkrete Pläne, während der Studie in ein Dengue-Endemiegebiet zu reisen.
• Weigerung, die Aufbewahrung von Proben für zukünftige Forschungszwecke zuzulassen.

Andere Behandlungen und laufende Ausschlusskriterien:

Die folgenden Kriterien werden an den Studientagen 28 und 56 nach jeder Impfung überprüft. Wenn während der Studie solche zutreffen, wird der Proband ab dem Ausschlussbesuch nicht in die Immunogenitätsbewertungen nach Protokoll aufgenommen. Der Proband wird jedoch ermutigt, bis 6 Monate nach der letzten erhaltenen Impfung (oder Provokation) in der Studie für Sicherheitsbewertungen zu bleiben. Der Proband erhält Proben, die zu den im Protokoll definierten Zeitpunkten für die Immunogenität entnommen werden, und wird in die Intention-to-treat-Immunogenitätsanalyse aufgenommen.

• Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder Prüfimpfstoffs als des Studienimpfstoffs während der 28-Tage-Periode nach der Impfung.
• Chronische Verabreichung (mehr als oder gleich 14 Tage) von Steroiden (definiert als Prednison-Äquivalent von mehr als oder gleich 10 mg pro Tag), Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln, die während der 28 Tage nach der Impfung (topisch und nasale Steroide sind erlaubt).
• Erhalt eines zugelassenen Impfstoffs innerhalb von 21 Tagen nach der Impfung.
• Erhalt von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten während der 28 Tage nach der Impfung.
• Schwangerschaft - siehe Klarstellung im Protokoll. Wenn die Schwangerschaft spontan oder durch einen therapeutischen Schwangerschaftsabbruch beendet wird, werden Immunogenitätsbewertungen an Blutproben durchgeführt, die nach dem Schwangerschaftsabbruch entnommen wurden.