Evaluering av sikkerheten og den beskyttende effekten av en enkelt dose av den levende svekkede tetravalent dengue-vaksine TV005 for å beskytte mot infeksjon med rDEN3Δ30

Inklusjonskriterier:

• Voksne menn eller kvinner mellom 18 og 50 år, inkludert.
• God generell helse som bestemt ved fysisk undersøkelse, laboratoriescreening og gjennomgang av sykehistorien.
• Tilgjengelig for varigheten av studien, ca. 26 uker etter andre inokulering.
• Vilje til å delta i studien som dokumentert ved å signere det informerte samtykkedokumentet.
• Kun kvinner: Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som er villige til å bruke effektiv prevensjon. Pålitelige prevensjonsmetoder inkluderer hormonell prevensjon, kondomer med spermicid, diafragma med spermicid, kirurgisk sterilisering, intrauterin enhet og abstinens (større enn eller lik 6 måneder siden siste seksuelle møte). Alle kvinnelige forsøkspersoner vil bli vurdert å ha fruktbar potensiale bortsett fra de med hysterektomi, tubal ligering, tubal coil (minst 3 måneder før vaksinasjon), eller postmenopausal status dokumentert som minst 1 år siden siste menstruasjon.

Ekskluderingskriterier:

• Kun kvinner: For øyeblikket gravid, bestemt ved positiv β-humant koriogonadotropin (HCG) test, amming.
• Bevis for klinisk signifikante nevrologiske, hjerte-, lunge-, lever-, revmatologiske, autoimmune eller nyresykdommer ved historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier.
• Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening påvirker forsøkspersonens evne til å forstå og samarbeide med kravene i studieprotokollen.
• Screening av laboratorieverdier av grad 1 eller høyere for absolutt nøytrofiltall (ANC), alaninaminotransferase (ALT) og serumkreatinin, som definert i denne protokollen.
• Enhver annen betingelse som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til en forsøksperson som deltar i rettssaken i fare, eller ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å overholde protokollen.
• Ethvert betydelig alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 12 månedene som har forårsaket medisinske, yrkesmessige eller familieproblemer, som angitt av faghistorien.
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi.
• Alvorlig astma (legevaktbesøk eller sykehusinnleggelse siste 6 måneder).
• HIV-infeksjon, ved screening og bekreftende analyser.
• Hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, ved screening og bekreftende analyser.
• Hepatitt B-virus (HBV) infeksjon, ved screening av hepatitt B overflateantigen (HBsAg).
• Ethvert kjent immunsviktsyndrom.
• Nåværende bruk av antikoagulerende medisiner (dette inkluderer ikke blodplatehemmende medisiner som aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner).
• Bruk av kortikosteroider (unntatt topikale eller nasale) eller immunsuppressive legemidler innen 28 dager før eller etter vaksinasjon. Immunsuppressiv dose av kortikosteroider er definert som større enn eller lik 10 mg prednisonekvivalent per dag i mer enn eller lik 14 dager.
• Mottak av en levende vaksine innen 28 dager eller en drept vaksine innen 14 dager før vaksinasjon eller forventet mottak av vaksine i løpet av 28 dager etter vaksinasjon.
• Asplenia.
• Mottak av blodprodukter innen de siste 6 månedene, inkludert transfusjoner eller immunglobulin eller forventet mottak av blodprodukter eller immunglobulin i løpet av de 28 dagene etter vaksinasjon.
• Anamnese eller serologiske bevis på tidligere denguevirusinfeksjon eller annen flavivirusinfeksjon (f.eks. gulfebervirus, St. Louis encefalittvirus, West Nile-virus). Personer vil også bli screenet for Zika-virus hvis de har reist i løpet av de siste 18 månedene til områder i Sør- og Mellom-Amerika som har rapportert Zika-virusoverføring (i henhold til Centers for Disease Control and Prevention [CDC] Zika-reiseinformasjon).
• Tidligere mottak av en flavivirusvaksine (lisensiert eller eksperimentell).
• Forventet mottak av undersøkelsesmiddel innen 28 dager før eller etter vaksinasjon.
• Forsøkspersonen har klare planer om å reise til et dengue-endemisk område under studien.
• Avslag på å tillate lagring av prøver for fremtidig forskning.

Inkluderingskriterier for andre vaksine:

• God generell helse som bestemt ved fysisk undersøkelse og gjennomgang av sykehistorien.
• Tilgjengelig i løpet av studien, ca. 26 uker etter den andre dosen.
• Vilje til å delta i studien som dokumentert ved å signere det informerte samtykkedokumentet.
• Kun kvinner: Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som er villige til å bruke effektiv prevensjon under forsøkets varighet. Pålitelige prevensjonsmetoder inkluderer: hormonell prevensjon, kondomer med spermicid, diafragma med spermicid, kirurgisk sterilisering, intrauterin enhet og avholdenhet (større enn eller lik 6 måneder siden siste seksuelle møte). Alle kvinnelige forsøkspersoner vil bli vurdert å ha fruktbar potensiale bortsett fra de med hysterektomi, tubal ligering, tubal coil (minst 3 måneder før vaksinasjon), eller postmenopausal status dokumentert som minst 1 år siden siste menstruasjon.

Eksklusjonskriterier for rDEN3Δ30-administrasjon:

• Anafylaksi eller angioødem etter TV005-administrasjonen.
• Kun kvinner: For øyeblikket gravid, bestemt ved positiv β-HCG-test, amming.
• Bevis for klinisk signifikante nevrologiske, hjerte-, lunge-, lever-, revmatologiske, autoimmune eller nyresykdommer ved historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier.
• Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening påvirker forsøkspersonens evne til å forstå og samarbeide med kravene i studieprotokollen.
• Enhver annen betingelse som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til en forsøksperson som deltar i rettssaken i fare, eller ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å overholde protokollen.
• Ethvert betydelig alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 12 månedene som har forårsaket medisinske, yrkesmessige eller familieproblemer, som angitt av faghistorien.
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi.
• Alvorlig astma (legevaktbesøk eller sykehusinnleggelse siste 6 måneder).
• HIV-infeksjon, ved screening og bekreftende analyser.
• HCV-infeksjon, ved screening og bekreftende analyser.
• HBV-infeksjon, ved HBsAg-screening.
• Ethvert kjent immunsviktsyndrom.
• Nåværende bruk av antikoagulerende medisiner (dette inkluderer ikke blodplatehemmende medisiner som aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner).
• Bruk av kortikosteroider (unntatt topikale eller nasale) eller immunsuppressive legemidler innen 42 dager før eller etter vaksinasjon. Immunsuppressiv dose av kortikosteroider er definert som større enn eller lik 10 mg prednisonekvivalent per dag i mer enn eller lik 14 dager.
• Mottak av en levende vaksine innen 28 dager eller en drept vaksine innen 14 dager før vaksinasjon eller forventet mottak av vaksine i løpet av 28 dager etter vaksinasjon.
• Asplenia.
• Mottak av blodprodukter innen de siste 6 månedene, inkludert transfusjoner eller immunglobulin eller forventet mottak av blodprodukter eller immunglobulin i løpet av de 28 dagene etter vaksinasjon.
• Forventet mottak av andre undersøkelsesmidler i løpet av 28 dager før eller etter vaksinasjon.
• Forsøkspersonen har klare planer om å reise til et dengue-endemisk område under studien.
• Avslag på å tillate lagring av prøver for fremtidig forskning.

Andre behandlinger og pågående eksklusjonskriterier:

Følgende kriterier vil bli vurdert på studiedag 28 og 56 etter hver vaksinasjon. Hvis noen blir aktuelle i løpet av studien, vil forsøkspersonen ikke bli inkludert i immunogenisitetsevalueringer per protokoll fra og med det ekskluderende besøket. Forsøkspersonen vil imidlertid bli oppfordret til å forbli i studien for sikkerhetsevalueringer inntil 6 måneder etter siste vaksinasjon (eller utfordring) mottatt. Individet vil få prøver innhentet på de protokolldefinerte tidspunktene for immunogenisitet og vil bli inkludert i intensjon-å-behandle immunogenisitetsanalyse.

• Bruk av andre undersøkelseslegemidler eller undersøkelsesvaksine enn studievaksinen i løpet av 28-dagers perioden etter vaksinasjon.
• Kronisk administrering (større enn eller lik 14 dager) av steroider (definert som prednisonekvivalenter på mer enn eller lik 10 mg per dag), immunsuppressiva eller andre immunmodifiserende legemidler initiert i løpet av 28-dagers perioden etter vaksinasjon (aktuelt og nasale steroider er tillatt).
• Mottak av en lisensiert vaksine i løpet av 21 dager etter vaksinasjon.
• Mottak av immunglobuliner og/eller blodprodukter i løpet av 28 dager etter vaksinasjon.
• Graviditet -se avklarende språk i protokollen. Dersom svangerskapet avbrytes spontant eller ved terapeutisk abort, vil immunogenisitetsvurderinger bli gjort på blodprøver tatt etter svangerskapets avslutning.