Ocena bezpieczeństwa i skuteczności ochronnej pojedynczej dawki żywej atenuowanej czterowalentnej szczepionki przeciwko gorączce denga TV005 w celu ochrony przed zakażeniem rDEN3Δ30

Kryteria przyjęcia:

• Dorosły mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 50 lat włącznie.
• Dobry ogólny stan zdrowia określony na podstawie badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i przeglądu historii choroby.
• Dostępne przez cały czas trwania badania, około 26 tygodni po drugiej inokulacji.
• Chęć udziału w badaniu potwierdzona podpisaniem dokumentu świadomej zgody.
• Tylko kobiety: kobiety w wieku rozrodczym, które chcą stosować skuteczną antykoncepcję. Niezawodne metody antykoncepcji obejmują hormonalną kontrolę urodzeń, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, sterylizację chirurgiczną, wkładkę wewnątrzmaciczną i abstynencję (co najmniej 6 miesięcy od ostatniego stosunku płciowego). Wszystkie pacjentki płci żeńskiej zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, z wyjątkiem kobiet po histerektomii, podwiązaniu jajowodów, cewce jajowodów (co najmniej 3 miesiące przed szczepieniem) lub po menopauzie udokumentowanej jako co najmniej 1 rok od ostatniej miesiączki.

Kryteria wyłączenia:

• Wyłącznie kobiety: Obecnie w ciąży, co stwierdzono na podstawie dodatniego testu β-ludzkiej gonadotropiny choriogonadotropinowej (HCG), karmienie piersią.
• Dowody na klinicznie istotną chorobę neurologiczną, sercową, płucną, wątrobową, reumatologiczną, autoimmunologiczną lub nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych.
• Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która w opinii badacza wpływa na zdolność badanego do zrozumienia i współpracy z wymaganiami protokołu badania.
• Przesiewowe wartości laboratoryjne stopnia 1 lub wyższego dla bezwzględnej liczby neutrofili (ANC), aminotransferazy alaninowej (ALT) i kreatyniny w surowicy, zgodnie z definicją w tym protokole.
• Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania lub uniemożliwić uczestnikowi przestrzeganie protokołu.
• Jakiekolwiek znaczące nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które spowodowało problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne, na co wskazuje historia pacjenta.
• Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji.
• Ciężka astma (wizyta w izbie przyjęć lub hospitalizacja w ciągu ostatnich 6 miesięcy).
• Zakażenie wirusem HIV za pomocą testów przesiewowych i potwierdzających.
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) za pomocą testów przesiewowych i potwierdzających.
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) przez badanie przesiewowe antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
• Każdy znany zespół niedoboru odporności.
• Obecne stosowanie leków przeciwzakrzepowych (nie obejmuje to leków przeciwpłytkowych, takich jak aspiryna lub niesteroidowe leki przeciwzapalne).
• Stosowanie kortykosteroidów (z wyjątkiem miejscowych lub donosowych) lub leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed lub po szczepieniu. Dawkę immunosupresyjną kortykosteroidów definiuje się jako równoważnik 10 mg prednizonu na dobę przez co najmniej 14 dni.
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 28 dni lub martwej szczepionki w ciągu 14 dni przed szczepieniem lub przewidywane otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 28 dni po szczepieniu.
• Asplenia.
• Przyjmowanie produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym transfuzji lub immunoglobulin lub przewidywane przyjmowanie jakichkolwiek produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin w ciągu 28 dni po szczepieniu.
• Historia lub serologiczne dowody wcześniejszego zakażenia wirusem dengi lub innym zakażeniem flawiwirusem (np. wirusem żółtej febry, wirusem zapalenia mózgu z St. Louis, wirusem Zachodniego Nilu). Pacjenci zostaną również poddani badaniu przesiewowemu na obecność wirusa Zika, jeśli podróżowali w ciągu ostatnich 18 miesięcy do obszarów Ameryki Południowej i Środkowej, w których odnotowano transmisję wirusa Zika (zgodnie z informacjami dotyczącymi podróży Zika Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom [CDC]).
• Wcześniejsze otrzymanie szczepionki przeciw flawiwirusom (licencjonowanej lub eksperymentalnej).
• Przewidywane otrzymanie jakiegokolwiek badanego środka w ciągu 28 dni przed lub po szczepieniu.
• Podmiot ma określone plany podróży do obszaru endemicznego dengi podczas badania.
• Odmowa zezwolenia na przechowywanie okazów do przyszłych badań.

Kryteria włączenia do drugiej szczepionki:

• Dobry ogólny stan zdrowia określony na podstawie badania fizykalnego i przeglądu historii medycznej.
• Dostępne przez cały czas trwania badania, około 26 tygodni po drugiej dawce.
• Chęć udziału w badaniu potwierdzona podpisaniem dokumentu świadomej zgody.
• Tylko kobiety: kobiety w wieku rozrodczym, które chcą stosować skuteczną antykoncepcję w czasie trwania badania. Do skutecznych metod antykoncepcji należą: antykoncepcja hormonalna, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, sterylizacja chirurgiczna, wkładka wewnątrzmaciczna oraz abstynencja (co najmniej 6 miesięcy od ostatniego stosunku płciowego). Wszystkie pacjentki płci żeńskiej zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, z wyjątkiem kobiet po histerektomii, podwiązaniu jajowodów, cewce jajowodów (co najmniej 3 miesiące przed szczepieniem) lub po menopauzie udokumentowanej jako co najmniej 1 rok od ostatniej miesiączki.

Kryteria wykluczenia dla podania rDEN3Δ30:

• Anafilaksja lub obrzęk naczynioruchowy po podaniu TV005.
• Wyłącznie kobiety: Obecnie w ciąży, na co wskazuje pozytywny wynik testu β-HCG, karmienie piersią.
• Dowody na klinicznie istotną chorobę neurologiczną, sercową, płucną, wątrobową, reumatologiczną, autoimmunologiczną lub nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych.
• Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która w opinii badacza wpływa na zdolność badanego do zrozumienia i współpracy z wymaganiami protokołu badania.
• Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania lub uniemożliwić uczestnikowi przestrzeganie protokołu.
• Jakiekolwiek znaczące nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które spowodowało problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne, na co wskazuje historia pacjenta.
• Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji.
• Ciężka astma (wizyta w izbie przyjęć lub hospitalizacja w ciągu ostatnich 6 miesięcy).
• Zakażenie wirusem HIV za pomocą testów przesiewowych i potwierdzających.
• Zakażenie HCV za pomocą testów przesiewowych i potwierdzających.
• Zakażenie HBV przez badanie przesiewowe HBsAg.
• Każdy znany zespół niedoboru odporności.
• Obecne stosowanie leków przeciwzakrzepowych (nie obejmuje to leków przeciwpłytkowych, takich jak aspiryna lub niesteroidowe leki przeciwzapalne).
• Stosowanie kortykosteroidów (z wyjątkiem miejscowych lub donosowych) lub leków immunosupresyjnych w ciągu 42 dni przed lub po szczepieniu. Dawkę immunosupresyjną kortykosteroidów definiuje się jako równoważnik 10 mg prednizonu na dobę przez co najmniej 14 dni.
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 28 dni lub martwej szczepionki w ciągu 14 dni przed szczepieniem lub przewidywane otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 28 dni po szczepieniu.
• Asplenia.
• Przyjmowanie produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym transfuzji lub immunoglobulin lub przewidywane przyjmowanie jakichkolwiek produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin w ciągu 28 dni po szczepieniu.
• Przewidywane otrzymanie jakiegokolwiek innego środka badanego w ciągu 28 dni przed lub po szczepieniu.
• Podmiot ma określone plany podróży do obszaru endemicznego dengi podczas badania.
• Odmowa zezwolenia na przechowywanie okazów do przyszłych badań.

Inne metody leczenia i trwające kryteria wykluczenia:

Następujące kryteria zostaną zweryfikowane w dniach badania 28 i 56 po każdym szczepieniu. Jeśli jakiekolwiek staną się przydatne podczas badania, pacjent nie zostanie włączony do ocen immunogenności zgodnie z protokołem, począwszy od wizyty wykluczającej. Osobnik będzie jednak zachęcany do pozostania w badaniu w celu oceny bezpieczeństwa do 6 miesięcy po ostatnim otrzymanym szczepieniu (lub prowokacji). Osobnik otrzyma próbki w punktach czasowych zdefiniowanych w protokole pod kątem immunogenności i zostanie włączony do analizy immunogenności zgodnej z zamiarem leczenia.

• Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku lub badanej szczepionki innej niż badana szczepionka w okresie 28 dni po szczepieniu.
• Przewlekłe podawanie (trwające co najmniej 14 dni) steroidów (określane jako odpowiednik prednizonu w dawce większej lub równej 10 mg na dobę), leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących odporność, rozpoczęte w ciągu 28 dni po szczepieniu (miejscowe i sterydy donosowe są dozwolone).
• Otrzymanie licencjonowanej szczepionki w okresie 21 dni po szczepieniu.
• Otrzymanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w okresie 28 dni po szczepieniu.
• Ciąża - patrz wyjaśnienia w protokole. Jeśli ciąża zostanie przerwana samoistnie lub w wyniku aborcji terapeutycznej, ocena immunogenności zostanie przeprowadzona na próbkach krwi pobranych po przerwaniu ciąży.