Evaluación de la seguridad y la eficacia protectora de una sola dosis de la vacuna viva atenuada tetravalente contra el dengue TV005 para proteger contra la infección con rDEN3Δ30

Criterios de inclusión:

• Adulto de sexo masculino o femenino entre 18 y 50 años de edad, ambos inclusive.
• Buena salud general según lo determinado por el examen físico, exámenes de laboratorio y revisión del historial médico.
• Disponible durante la duración del estudio, aproximadamente 26 semanas después de la segunda inoculación.
• Voluntad de participar en el estudio evidenciada mediante la firma del documento de consentimiento informado.
• Solo mujeres: mujeres en edad fértil que deseen usar métodos anticonceptivos efectivos. Los métodos anticonceptivos confiables incluyen control de la natalidad hormonal, condones con espermicida, diafragma con espermicida, esterilización quirúrgica, dispositivo intrauterino y abstinencia (mayor o igual a 6 meses desde el último encuentro sexual). Se considerará que todas las mujeres tienen potencial para procrear, excepto aquellas con histerectomía, ligadura de trompas, bobina de trompas (al menos 3 meses antes de la vacunación) o estado posmenopáusico documentado como mínimo 1 año desde el último período menstrual.

Criterio de exclusión:

• Solo mujeres: actualmente embarazadas, según lo determinado por la prueba de coriogonadotropina humana (HCG) β positiva, amamantando.
• Evidencia de enfermedades neurológicas, cardíacas, pulmonares, hepáticas, reumatológicas, autoinmunes o renales clínicamente significativas por antecedentes, examen físico y/o estudios de laboratorio.
• Enfermedad del comportamiento, cognitiva o psiquiátrica que, en opinión del investigador, afecta la capacidad del sujeto para comprender y cooperar con los requisitos del protocolo del estudio.
• Valores de laboratorio de detección de Grado 1 o superior para el recuento absoluto de neutrófilos (ANC), alanina aminotransferasa (ALT) y creatinina sérica, como se define en este protocolo.
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un sujeto que participa en el ensayo o imposibilitara que el sujeto cumpliera con el protocolo.
• Cualquier abuso significativo de alcohol o drogas en los últimos 12 meses que haya causado problemas médicos, ocupacionales o familiares, según lo indique el historial del sujeto.
• Antecedentes de una reacción alérgica grave o anafilaxia.
• Asma grave (visita a la sala de emergencias u hospitalización en los últimos 6 meses).
• Infección por VIH, mediante ensayos de detección y confirmación.
• Infección por el virus de la hepatitis C (VHC), mediante ensayos de detección y confirmación.
• Infección por el virus de la hepatitis B (VHB), mediante detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
• Cualquier síndrome de inmunodeficiencia conocido.
• Uso actual de medicamentos anticoagulantes (esto no incluye medicamentos antiplaquetarios como aspirina o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos).
• Uso de corticosteroides (excepto tópicos o nasales) o medicamentos inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores o posteriores a la vacunación. La dosis inmunosupresora de corticosteroides se define como mayor o igual a 10 mg de prednisona equivalente por día durante más de o igual a 14 días.
• Recepción de una vacuna viva dentro de los 28 días o una vacuna muerta dentro de los 14 días anteriores a la vacunación o recepción anticipada de cualquier vacuna durante los 28 días posteriores a la vacunación.
• Asplenia.
• Recepción de hemoderivados en los últimos 6 meses, incluidas transfusiones o inmunoglobulina o recepción anticipada de cualquier hemoderivado o inmunoglobulina durante los 28 días posteriores a la vacunación.
• Antecedentes o evidencia serológica de infección previa por el virus del dengue u otra infección por flavivirus (p. ej., virus de la fiebre amarilla, virus de la encefalitis de St. Louis, virus del Nilo Occidental). Los sujetos también serán examinados para detectar el virus del Zika si han viajado en los últimos 18 meses a áreas de América del Sur y Central que hayan informado sobre la transmisión del virus del Zika (según la información de viaje del Zika de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades [CDC]).
• Recibo previo de una vacuna contra flavivirus (autorizada o experimental).
• Recepción anticipada de cualquier agente en investigación en los 28 días anteriores o posteriores a la vacunación.
• El sujeto tiene planes definidos para viajar a un área endémica de dengue durante el estudio.
• Negativa a permitir el almacenamiento de especímenes para futuras investigaciones.

Criterios de inclusión para la segunda vacuna:

• Buena salud general según lo determinado por el examen físico y la revisión del historial médico.
• Disponible durante la duración del estudio, aproximadamente 26 semanas después de la segunda dosis.
• Voluntad de participar en el estudio evidenciada mediante la firma del documento de consentimiento informado.
• Solo mujeres: mujeres en edad fértil que deseen usar métodos anticonceptivos efectivos durante la duración del ensayo. Los métodos anticonceptivos confiables incluyen: control de la natalidad hormonal, condones con espermicida, diafragma con espermicida, esterilización quirúrgica, dispositivo intrauterino y abstinencia (mayor o igual a 6 meses desde el último encuentro sexual). Se considerará que todas las mujeres tienen potencial para procrear, excepto aquellas con histerectomía, ligadura de trompas, bobina de trompas (al menos 3 meses antes de la vacunación) o estado posmenopáusico documentado como mínimo 1 año desde el último período menstrual.

Criterios de exclusión para la administración de rDEN3Δ30:

• Anafilaxia o angioedema después de la administración de TV005.
• Solo mujeres: actualmente embarazadas, según lo determinado por una prueba positiva de β-HCG, amamantando.
• Evidencia de enfermedades neurológicas, cardíacas, pulmonares, hepáticas, reumatológicas, autoinmunes o renales clínicamente significativas por antecedentes, examen físico y/o estudios de laboratorio.
• Enfermedad del comportamiento, cognitiva o psiquiátrica que, en opinión del investigador, afecta la capacidad del sujeto para comprender y cooperar con los requisitos del protocolo del estudio.
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un sujeto que participa en el ensayo o imposibilitara que el sujeto cumpliera con el protocolo.
• Cualquier abuso significativo de alcohol o drogas en los últimos 12 meses que haya causado problemas médicos, ocupacionales o familiares, según lo indique el historial del sujeto.
• Antecedentes de una reacción alérgica grave o anafilaxia.
• Asma grave (visita a la sala de emergencias u hospitalización en los últimos 6 meses).
• Infección por VIH, mediante ensayos de detección y confirmación.
• Infección por VHC, mediante ensayos de detección y confirmación.
• Infección por VHB, mediante cribado de HBsAg.
• Cualquier síndrome de inmunodeficiencia conocido.
• Uso actual de medicamentos anticoagulantes (esto no incluye medicamentos antiplaquetarios como aspirina o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos).
• Uso de corticosteroides (excepto tópicos o nasales) o medicamentos inmunosupresores dentro de los 42 días anteriores o posteriores a la vacunación. La dosis inmunosupresora de corticosteroides se define como mayor o igual a 10 mg de prednisona equivalente por día durante más de o igual a 14 días.
• Recepción de una vacuna viva dentro de los 28 días o una vacuna muerta dentro de los 14 días anteriores a la vacunación o recepción anticipada de cualquier vacuna durante los 28 días posteriores a la vacunación.
• Asplenia.
• Recepción de hemoderivados en los últimos 6 meses, incluidas transfusiones o inmunoglobulina o recepción anticipada de cualquier hemoderivado o inmunoglobulina durante los 28 días posteriores a la vacunación.
• Recepción anticipada de cualquier otro agente en investigación en los 28 días anteriores o posteriores a la vacunación.
• El sujeto tiene planes definidos para viajar a un área endémica de dengue durante el estudio.
• Negativa a permitir el almacenamiento de especímenes para futuras investigaciones.

Otros tratamientos y criterios de exclusión en curso:

Los siguientes criterios se revisarán en los días de estudio 28 y 56 después de cada vacunación. Si alguna llegara a ser aplicable durante el estudio, el sujeto no será incluido en las evaluaciones de inmunogenicidad por protocolo, a partir de la visita de exclusión. Sin embargo, se alentará al sujeto a permanecer en el estudio para las evaluaciones de seguridad hasta 6 meses después de la última vacunación (o desafío) recibida. Se obtendrán muestras del sujeto en los puntos temporales definidos por el protocolo para la inmunogenicidad y se incluirán en el análisis de inmunogenicidad por intención de tratar.

• Uso de cualquier fármaco en investigación o vacuna en investigación que no sea la vacuna del estudio durante el período de 28 días posterior a la vacunación.
• La administración crónica (mayor o igual a 14 días) de esteroides (definidos como el equivalente de prednisona mayor o igual a 10 mg por día), inmunosupresores u otros medicamentos inmunomodificadores iniciados durante el período de 28 días posterior a la vacunación (tópica y los esteroides nasales están permitidos).
• Recepción de una vacuna autorizada durante el período de 21 días posterior a la vacunación.
• Recepción de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado durante los 28 días posteriores a la vacunación.
• Embarazo: consulte el lenguaje aclaratorio en el protocolo. Si el embarazo se interrumpe espontáneamente o por aborto terapéutico, las evaluaciones de inmunogenicidad se realizarán en muestras de sangre obtenidas después de la interrupción del embarazo.