Avaliando a segurança e a eficácia protetora de uma única dose da vacina tetravalente viva atenuada contra a dengue TV005 para proteger contra a infecção com rDEN3Δ30

Critério de inclusão:

• Adulto do sexo masculino ou feminino entre 18 e 50 anos de idade, inclusive.
• Boa saúde geral, conforme determinado por exame físico, triagem laboratorial e revisão do histórico médico.
• Disponível durante o estudo, aproximadamente 26 semanas após a segunda inoculação.
• Vontade de participar do estudo, conforme evidenciado pela assinatura do documento de consentimento informado.
• Somente mulheres: mulheres com potencial para engravidar que desejam usar métodos contraceptivos eficazes. Métodos confiáveis ​​de contracepção incluem controle de natalidade hormonal, preservativos com espermicida, diafragma com espermicida, esterilização cirúrgica, dispositivo intrauterino e abstinência (maior ou igual a 6 meses desde a última relação sexual). Todas as mulheres serão consideradas como tendo potencial para engravidar, exceto aquelas com histerectomia, laqueadura tubária, bobina tubária (pelo menos 3 meses antes da vacinação) ou status pós-menopausa documentado como pelo menos 1 ano desde o último período menstrual.

Critério de exclusão:

• Somente mulheres: Atualmente grávida, conforme determinado pelo teste positivo de β-coriogonadotrofina humana (HCG), amamentando.
• Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoimune ou renal clinicamente significativa pela história, exame físico e/ou estudos laboratoriais.
• Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do sujeito de entender e cooperar com os requisitos do protocolo do estudo.
• Triagem de valores laboratoriais de Grau 1 ou superior para contagem absoluta de neutrófilos (ANC), alanina aminotransferase (ALT) e creatinina sérica, conforme definido neste protocolo.
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um participante do estudo ou tornaria o participante incapaz de cumprir o protocolo.
• Qualquer abuso significativo de álcool ou drogas nos últimos 12 meses que tenha causado problemas médicos, ocupacionais ou familiares, conforme indicado pelo histórico do paciente.
• História de reação alérgica grave ou anafilaxia.
• Asma grave (atendimento em pronto-socorro ou internação nos últimos 6 meses).
• infecção pelo HIV, por triagem e ensaios confirmatórios.
• Infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), por triagem e ensaios confirmatórios.
• Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV), por triagem do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg).
• Qualquer síndrome de imunodeficiência conhecida.
• Uso atual de medicamentos anticoagulantes (isso não inclui medicamentos antiplaquetários, como aspirina ou medicamentos antiinflamatórios não esteróides).
• Uso de corticosteroides (excluindo tópicos ou nasais) ou drogas imunossupressoras nos 28 dias anteriores ou posteriores à vacinação. Dose imunossupressora de corticosteróides é definida como maior ou igual a 10 mg de prednisona equivalente por dia por mais ou igual a 14 dias.
• Recebimento de uma vacina viva dentro de 28 dias ou uma vacina morta dentro de 14 dias antes da vacinação ou recebimento antecipado de qualquer vacina durante os 28 dias após a vacinação.
• Asplenia.
• Recebimento de hemoderivados nos últimos 6 meses, incluindo transfusões ou imunoglobulina ou recebimento antecipado de qualquer hemoderivado ou imunoglobulina durante os 28 dias após a vacinação.
• História ou evidência sorológica de infecção anterior pelo vírus da dengue ou outra infecção por flavivírus (por exemplo, vírus da febre amarela, vírus da encefalite de St. Louis, vírus do Nilo Ocidental). Os indivíduos também serão rastreados quanto ao vírus Zika se tiverem viajado nos últimos 18 meses para áreas da América do Sul e Central que relataram transmissão do vírus Zika (de acordo com as informações de viagem do Zika do Centros de Controle e Prevenção de Doenças [CDC]).
• Recebimento prévio de vacina contra flavivírus (licenciada ou experimental).
• Recebimento antecipado de qualquer agente experimental nos 28 dias anteriores ou posteriores à vacinação.
• O sujeito tem planos definidos de viajar para uma área endêmica de dengue durante o estudo.
• Recusa em permitir o armazenamento de espécimes para pesquisas futuras.

Critérios de inclusão para a segunda vacina:

• Boa saúde geral, conforme determinado pelo exame físico e revisão do histórico médico.
• Disponível durante o estudo, aproximadamente 26 semanas após a segunda dose.
• Vontade de participar do estudo, conforme evidenciado pela assinatura do documento de consentimento informado.
• Somente mulheres: mulheres em idade fértil dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo. Métodos confiáveis ​​de contracepção incluem: controle de natalidade hormonal, preservativos com espermicida, diafragma com espermicida, esterilização cirúrgica, dispositivo intrauterino e abstinência (maior ou igual a 6 meses desde a última relação sexual). Todas as mulheres serão consideradas como tendo potencial para engravidar, exceto aquelas com histerectomia, laqueadura tubária, bobina tubária (pelo menos 3 meses antes da vacinação) ou status pós-menopausa documentado como pelo menos 1 ano desde o último período menstrual.

Critérios de Exclusão para Administração de rDEN3Δ30:

• Anafilaxia ou angioedema após a administração de TV005.
• Somente mulheres: Atualmente grávida, conforme determinado pelo teste β-HCG positivo, amamentando.
• Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoimune ou renal clinicamente significativa pela história, exame físico e/ou estudos laboratoriais.
• Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do sujeito de entender e cooperar com os requisitos do protocolo do estudo.
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um participante do estudo ou tornaria o participante incapaz de cumprir o protocolo.
• Qualquer abuso significativo de álcool ou drogas nos últimos 12 meses que tenha causado problemas médicos, ocupacionais ou familiares, conforme indicado pelo histórico do paciente.
• História de reação alérgica grave ou anafilaxia.
• Asma grave (atendimento em pronto-socorro ou internação nos últimos 6 meses).
• infecção pelo HIV, por triagem e ensaios confirmatórios.
• Infecção por HCV, por triagem e ensaios confirmatórios.
• Infecção por HBV, por triagem de HBsAg.
• Qualquer síndrome de imunodeficiência conhecida.
• Uso atual de medicamentos anticoagulantes (isso não inclui medicamentos antiplaquetários, como aspirina ou medicamentos antiinflamatórios não esteróides).
• Uso de corticosteroides (excluindo tópicos ou nasais) ou drogas imunossupressoras dentro de 42 dias antes ou após a vacinação. Dose imunossupressora de corticosteróides é definida como maior ou igual a 10 mg de prednisona equivalente por dia por mais ou igual a 14 dias.
• Recebimento de uma vacina viva dentro de 28 dias ou uma vacina morta dentro de 14 dias antes da vacinação ou recebimento antecipado de qualquer vacina durante os 28 dias após a vacinação.
• Asplenia.
• Recebimento de hemoderivados nos últimos 6 meses, incluindo transfusões ou imunoglobulina ou recebimento antecipado de qualquer hemoderivado ou imunoglobulina durante os 28 dias após a vacinação.
• Recebimento antecipado de qualquer outro agente experimental nos 28 dias anteriores ou posteriores à vacinação.
• O sujeito tem planos definidos de viajar para uma área endêmica de dengue durante o estudo.
• Recusa em permitir o armazenamento de espécimes para pesquisas futuras.

Outros Tratamentos e Critérios de Exclusão Contínua:

Os seguintes critérios serão revistos nos Dias de Estudo 28 e 56 após cada vacinação. Se algum se tornar aplicável durante o estudo, o sujeito não será incluído nas avaliações de imunogenicidade por protocolo, a partir da visita de exclusão. O sujeito será, no entanto, encorajado a permanecer no estudo para avaliações de segurança até 6 meses após a última vacinação (ou desafio) recebida. O sujeito terá amostras obtidas nos pontos de tempo definidos pelo protocolo para imunogenicidade e será incluído na análise de imunogenicidade por intenção de tratar.

• Uso de qualquer medicamento experimental ou vacina experimental que não seja a vacina do estudo durante o período de 28 dias após a vacinação.
• Administração crônica (maior ou igual a 14 dias) de esteróides (definido como equivalente de prednisona maior ou igual a 10 mg por dia), imunossupressores ou outras drogas imunomodificadoras iniciadas durante o período de 28 dias pós-vacinação (tópico e esteróides nasais são permitidos).
• Recebimento de uma vacina licenciada durante o período de 21 dias após a vacinação.
• Recebimento de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados durante o período de 28 dias pós-vacinação.
• Gravidez - ver linguagem esclarecedora no protocolo. Se a gravidez for interrompida espontaneamente ou por aborto terapêutico, as avaliações de imunogenicidade serão feitas em amostras de sangue obtidas após o término da gravidez.