Elävän heikennetyn tetravalentin denguekuumerokotteen TV005 kerta-annoksen turvallisuuden ja suojaavan tehon arviointi rDEN3Δ30-infektiolta suojaamiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuinen mies tai nainen 18–50-vuotiaat mukaan lukien.
• Hyvä yleinen terveys, joka määritetään fyysisen tutkimuksen, laboratoriotutkimuksen ja sairaushistorian tarkastelun perusteella.
• Saatavilla tutkimuksen ajan, noin 26 viikkoa toisen rokotuksen jälkeen.
• Halukkuus osallistua tutkimukseen todistetaan allekirjoittamalla tietoinen suostumusasiakirja.
• Vain naiset: Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt, jotka haluavat käyttää tehokasta ehkäisyä. Luotettaviin ehkäisymenetelmiin kuuluvat hormonaalinen ehkäisy, spermisidiä sisältävä kondomi, siittiömyrkkyä sisältävä diafragma, kirurginen sterilointi, kohdunsisäinen laite ja raittius (yli tai yhtä suuri kuin 6 kuukautta edellisestä seksuaalisesta kohtaamisesta). Kaikkien naispuolisten koehenkilöiden katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, lukuun ottamatta niitä, joilla on kohdunpoisto, munanjohtimien ligaation, munanjohtimen kierre (vähintään 3 kuukautta ennen rokotusta) tai postmenopausaalinen tila, jonka on dokumentoitu olevan vähintään 1 vuosi viime kuukautisten jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Vain naiset: Tällä hetkellä raskaana, määritetty positiivisella β-ihmisen koriogonadotropiini (HCG) -testillä, imetys.
• Kliinisesti merkittävä neurologinen, sydän-, keuhko-, maksa-, reuma-, autoimmuunisairaus tai munuaissairaus historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten perusteella.
• Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa tutkittavan kykyyn ymmärtää tutkimussuunnitelman vaatimuksia ja tehdä yhteistyötä niiden kanssa.
• Asteen 1 tai korkeamman laboratorioarvojen seulonta absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC), alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja seerumin kreatiniinin suhteen, kuten tässä protokollassa on määritelty.
• Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan koehenkilön turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi tutkittavan kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa.
• Mikä tahansa merkittävä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana, joka on aiheuttanut lääketieteellisiä, ammatillisia tai perheongelmia tutkittavan historian osoittamana.
• Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia.
• Vaikea astma (päivystyskäynti tai sairaalahoito viimeisen 6 kuukauden aikana).
• HIV-infektio seulonnalla ja varmistusmäärityksillä.
• C-hepatiittivirusinfektio (HCV) seulonnalla ja vahvistavilla määrityksillä.
• Hepatiitti B -viruksen (HBV) infektio hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) seulonnalla.
• Mikä tahansa tunnettu immuunipuutosoireyhtymä.
• Antikoagulanttilääkkeiden nykyinen käyttö (tämä ei sisällä verihiutalelääkkeitä, kuten aspiriinia tai ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä).
• Kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenään) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä ennen tai jälkeen rokotuksen. Immunosuppressiiviseksi kortikosteroidiannokseksi määritellään vähintään 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä vähintään 14 päivän ajan.
• Elävän rokotteen vastaanottaminen 28 päivän kuluessa tai tapetun rokotteen vastaanotto 14 päivän sisällä ennen rokotusta tai minkä tahansa rokotteen odotettu vastaanottaminen rokotusta seuraavien 28 päivän aikana.
• Asplenia.
• Verituotteiden vastaanotto viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien verensiirrot tai immunoglobuliini, tai minkä tahansa verituotteiden tai immunoglobuliinin odotettu vastaanottaminen 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen.
• Aiemmat denguevirusinfektiot tai muut flavivirusinfektiot (esim. keltakuumevirus, St. Louisin enkefaliittivirus, Länsi-Niilin virus) historia tai serologiset todisteet. Koehenkilöt seulotaan myös Zika-viruksen varalta, jos he ovat matkustaneet viimeisten 18 kuukauden aikana Etelä- ja Keski-Amerikan alueille, jotka ovat raportoineet Zika-viruksen leviämisestä (CDC:n Zika-matkatietojen mukaan).
• Aiempi flavivirusrokotteen vastaanottaminen (lisensoitu tai kokeellinen).
• Minkä tahansa tutkittavan aineen odotettu saaminen 28 päivän aikana ennen tai jälkeen rokotuksen.
• Tutkittavalla on selvät suunnitelmat matkustaa denguekuumeen endeemiselle alueelle tutkimuksen aikana.
• Näytteiden varastoinnin kieltäminen tulevaa tutkimusta varten.

Toisen rokotteen sisällyttämiskriteerit:

• Hyvä yleisterveys fyysisen tarkastuksen ja sairaushistorian tarkastelun perusteella.
• Saatavilla tutkimuksen ajan, noin 26 viikkoa toisen annoksen jälkeen.
• Halukkuus osallistua tutkimukseen todistetaan allekirjoittamalla tietoinen suostumusasiakirja.
• Vain naiset: Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt, jotka haluavat käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan. Luotettaviin ehkäisymenetelmiin kuuluvat: hormonaalinen ehkäisy, spermisidiä sisältävä kondomi, siittiömyrkkyä sisältävä diafragma, kirurginen sterilointi, kohdunsisäinen laite ja raittius (yli tai yhtä suuri kuin 6 kuukautta edellisestä seksuaalisesta kohtaamisesta). Kaikkien naispuolisten koehenkilöiden katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, lukuun ottamatta niitä, joilla on kohdunpoisto, munanjohtimien ligaation, munanjohtimen kierre (vähintään 3 kuukautta ennen rokotusta) tai postmenopausaalinen tila, jonka on dokumentoitu olevan vähintään 1 vuosi viime kuukautisten jälkeen.

Poissulkemiskriteerit rDEN3Δ30-hallinnolle:

• Anafylaksia tai angioödeema TV005-annon jälkeen.
• Vain naiset: Tällä hetkellä raskaana, positiivisen β-HCG-testin perusteella, imetys.
• Kliinisesti merkittävä neurologinen, sydän-, keuhko-, maksa-, reuma-, autoimmuunisairaus tai munuaissairaus historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten perusteella.
• Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa tutkittavan kykyyn ymmärtää tutkimussuunnitelman vaatimuksia ja tehdä yhteistyötä niiden kanssa.
• Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan koehenkilön turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi tutkittavan kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa.
• Mikä tahansa merkittävä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana, joka on aiheuttanut lääketieteellisiä, ammatillisia tai perheongelmia tutkittavan historian osoittamana.
• Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia.
• Vaikea astma (päivystyskäynti tai sairaalahoito viimeisen 6 kuukauden aikana).
• HIV-infektio seulonnalla ja varmistusmäärityksillä.
• HCV-infektio seulonnalla ja varmistusmäärityksillä.
• HBV-infektio, HBsAg-seulonnalla.
• Mikä tahansa tunnettu immuunipuutosoireyhtymä.
• Antikoagulanttilääkkeiden nykyinen käyttö (tämä ei sisällä verihiutalelääkkeitä, kuten aspiriinia tai ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä).
• Kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenään) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 42 päivän aikana ennen tai jälkeen rokotuksen. Immunosuppressiiviseksi kortikosteroidiannokseksi määritellään vähintään 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä vähintään 14 päivän ajan.
• Elävän rokotteen vastaanottaminen 28 päivän kuluessa tai tapetun rokotteen vastaanotto 14 päivän sisällä ennen rokotusta tai minkä tahansa rokotteen odotettu vastaanottaminen rokotusta seuraavien 28 päivän aikana.
• Asplenia.
• Verituotteiden vastaanotto viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien verensiirrot tai immunoglobuliini, tai minkä tahansa verituotteiden tai immunoglobuliinin odotettu vastaanottaminen 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen.
• Minkä tahansa muun tutkittavan aineen odotettu saaminen 28 päivän aikana ennen tai jälkeen rokotuksen.
• Tutkittavalla on selvät suunnitelmat matkustaa denguekuumeen endeemiselle alueelle tutkimuksen aikana.
• Näytteiden varastoinnin kieltäminen tulevaa tutkimusta varten.

Muut hoidot ja jatkuvat poissulkemiskriteerit:

Seuraavat kriteerit tarkistetaan tutkimuspäivinä 28 ja 56 jokaisen rokotuksen jälkeen. Jos jokin tulee soveltuvaksi tutkimuksen aikana, kohdetta ei sisällytetä protokollakohtaisiin immunogeenisuusarviointeihin poissulkemiskäynnistä lähtien. Tutkittavaa kuitenkin rohkaistaan ​​pysymään tutkimuksessa turvallisuusarviointia varten 6 kuukauden ajan viimeisestä rokotuksesta (tai altistuksesta). Kohdeella on näytteet, jotka on otettu protokollassa määritellyillä aikapisteillä immunogeenisyyttä varten, ja hänet sisällytetään aikomushoitoon immunogeenisyysanalyysiin.

• Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai muun tutkimusrokotteen kuin tutkimusrokotteen käyttö 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen.
• Krooninen (pidempi tai yhtä suuri kuin 14 päivää) steroidien (määritelty prednisoniekvivalentteina vähintään 10 mg päivässä), immunosuppressanttien tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden antaminen, joka aloitettiin 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen (paikallinen ja nenän steroidit ovat sallittuja).
• Lisensoidun rokotteen vastaanottaminen 21 päivän aikana rokotuksen jälkeen.
• Immunoglobuliinien ja/tai verituotteiden vastaanottaminen 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen.
• Raskaus - katso selventävä kieli pöytäkirjasta. Jos raskaus keskeytyy spontaanisti tai terapeuttisella abortilla, immunogeenisyysarvioinnit tehdään raskauden keskeytyksen jälkeen otetuista verinäytteistä.