Evaluatie van de veiligheid en beschermende werkzaamheid van een enkele dosis van het levend verzwakte tetravalente dengue-vaccin TV005 ter bescherming tegen infectie met rDEN3Δ30

Inclusiecriteria:

• Volwassen man of vrouw tussen 18 en 50 jaar, inclusief.
• Goede algemene gezondheid zoals bepaald door lichamelijk onderzoek, laboratoriumscreening en beoordeling van de medische geschiedenis.
• Beschikbaar voor de duur van het onderzoek, ongeveer 26 weken na de tweede inenting.
• Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek, zoals blijkt uit het ondertekenen van het document voor geïnformeerde toestemming.
• Alleen vrouwen: vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken. Betrouwbare anticonceptiemethoden zijn onder meer hormonale anticonceptie, condooms met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, chirurgische sterilisatie, spiraaltje en onthouding (meer dan of gelijk aan 6 maanden sinds de laatste seksuele ontmoeting). Van alle vrouwelijke proefpersonen wordt aangenomen dat ze kinderen kunnen krijgen, behalve degenen met hysterectomie, tubaligatie, eileidersspiraal (minstens 3 maanden voorafgaand aan vaccinatie), of postmenopauzale status gedocumenteerd als ten minste 1 jaar sinds de laatste menstruatie.

Uitsluitingscriteria:

• Alleen vrouwen: momenteel zwanger, zoals bepaald door positieve β-humaan choriogonadotrofine (HCG) -test, borstvoeding.
• Bewijs van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonale, hepatische, reumatologische, auto-immuun- of nierziekte door anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek.
• Gedrags-, cognitieve of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon aantast om de vereisten van het onderzoeksprotocol te begrijpen en eraan mee te werken.
• Screening van laboratoriumwaarden van Graad 1 of hoger voor absoluut aantal neutrofielen (ANC), alanineaminotransferase (ALT) en serumcreatinine, zoals gedefinieerd in dit protocol.
• Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een proefpersoon die aan het onderzoek deelneemt in gevaar zou brengen of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn zich aan het protocol te houden.
• Elk aanzienlijk alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 12 maanden dat medische, beroeps- of familieproblemen heeft veroorzaakt, zoals blijkt uit de geschiedenis van het onderwerp.
• Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie.
• Ernstige astma (bezoek aan spoedeisende hulp of ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden).
• HIV-infectie, door screening en bevestigende testen.
• Hepatitis C-virus (HCV) infectie, door screening en bevestigende tests.
• Infectie met hepatitis B-virus (HBV), door screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
• Elk bekend immunodeficiëntiesyndroom.
• Huidig ​​gebruik van antistollingsmiddelen (hieronder vallen geen bloedplaatjesaggregatieremmers zoals aspirine of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen).
• Gebruik van corticosteroïden (exclusief topisch of nasaal) of immunosuppressiva binnen 28 dagen voor of na vaccinatie. Een immunosuppressieve dosis corticosteroïden wordt gedefinieerd als meer dan of gelijk aan 10 mg prednison-equivalent per dag gedurende meer dan of gelijk aan 14 dagen.
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 28 dagen of een gedood vaccin binnen de 14 dagen voorafgaand aan vaccinatie of verwachte ontvangst van een vaccin gedurende de 28 dagen na vaccinatie.
• Asplenie.
• Ontvangst van bloedproducten in de afgelopen 6 maanden, inclusief transfusies of immunoglobuline of verwachte ontvangst van bloedproducten of immunoglobuline gedurende de 28 dagen na vaccinatie.
• Voorgeschiedenis of serologisch bewijs van eerdere infectie met denguevirus of andere flavivirusinfectie (bijv. Gelekoortsvirus, St. Louis encefalitisvirus, West-Nijlvirus). Proefpersonen zullen ook worden gescreend op het Zika-virus als ze in de afgelopen 18 maanden zijn gereisd naar gebieden in Zuid- en Midden-Amerika die de overdracht van het Zika-virus hebben gemeld (volgens de reisinformatie van Centers for Disease Control and Prevention [CDC] Zika).
• Eerdere ontvangst van een flavivirusvaccin (gelicentieerd of experimenteel).
• Verwachte ontvangst van een onderzoeksmiddel in de 28 dagen voor of na vaccinatie.
• De proefpersoon heeft concrete plannen om tijdens het onderzoek naar een dengue-endemisch gebied te reizen.
• Weigering om opslag van specimens toe te staan ​​voor toekomstig onderzoek.

Opnamecriteria voor tweede vaccin:

• Goede algemene gezondheid zoals vastgesteld door lichamelijk onderzoek en beoordeling van de medische geschiedenis.
• Beschikbaar voor de duur van het onderzoek, ongeveer 26 weken na de tweede dosis.
• Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek, zoals blijkt uit het ondertekenen van het document voor geïnformeerde toestemming.
• Alleen vrouwen: Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek. Betrouwbare anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​hormonale anticonceptie, condooms met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, chirurgische sterilisatie, spiraaltje en onthouding (meer dan of gelijk aan 6 maanden sinds de laatste seksuele ontmoeting). Van alle vrouwelijke proefpersonen wordt aangenomen dat ze kinderen kunnen krijgen, behalve degenen met hysterectomie, tubaligatie, eileidersspiraal (minstens 3 maanden voorafgaand aan vaccinatie), of postmenopauzale status gedocumenteerd als ten minste 1 jaar sinds de laatste menstruatie.

Uitsluitingscriteria voor toediening van rDEN3Δ30:

• Anafylaxie of angio-oedeem na toediening van TV005.
• Alleen vrouwen: Momenteel zwanger, zoals bepaald door positieve β-HCG-test, borstvoeding.
• Bewijs van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonale, hepatische, reumatologische, auto-immuun- of nierziekte door anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek.
• Gedrags-, cognitieve of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon aantast om de vereisten van het onderzoeksprotocol te begrijpen en eraan mee te werken.
• Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een proefpersoon die aan het onderzoek deelneemt in gevaar zou brengen of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn zich aan het protocol te houden.
• Elk aanzienlijk alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 12 maanden dat medische, beroeps- of familieproblemen heeft veroorzaakt, zoals blijkt uit de geschiedenis van het onderwerp.
• Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie.
• Ernstige astma (bezoek aan spoedeisende hulp of ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden).
• HIV-infectie, door screening en bevestigende testen.
• HCV-infectie, door screening en bevestigende testen.
• HBV-infectie, door HBsAg-screening.
• Elk bekend immunodeficiëntiesyndroom.
• Huidig ​​gebruik van antistollingsmiddelen (hieronder vallen geen bloedplaatjesaggregatieremmers zoals aspirine of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen).
• Gebruik van corticosteroïden (exclusief topisch of nasaal) of immunosuppressiva binnen 42 dagen voor of na vaccinatie. Een immunosuppressieve dosis corticosteroïden wordt gedefinieerd als meer dan of gelijk aan 10 mg prednison-equivalent per dag gedurende meer dan of gelijk aan 14 dagen.
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 28 dagen of een gedood vaccin binnen de 14 dagen voorafgaand aan vaccinatie of verwachte ontvangst van een vaccin gedurende de 28 dagen na vaccinatie.
• Asplenie.
• Ontvangst van bloedproducten in de afgelopen 6 maanden, inclusief transfusies of immunoglobuline of verwachte ontvangst van bloedproducten of immunoglobuline gedurende de 28 dagen na vaccinatie.
• Verwachte ontvangst van een ander onderzoeksmiddel in de 28 dagen voor of na vaccinatie.
• De proefpersoon heeft concrete plannen om tijdens het onderzoek naar een dengue-endemisch gebied te reizen.
• Weigering om opslag van specimens toe te staan ​​voor toekomstig onderzoek.

Andere behandelingen en doorlopende uitsluitingscriteria:

De volgende criteria zullen worden beoordeeld op studiedagen 28 en 56 na elke vaccinatie. Als er iets van toepassing wordt tijdens het onderzoek, zal de proefpersoon vanaf het uitsluitingsbezoek niet worden opgenomen in per-protocol immunogeniciteitsevaluaties. De proefpersoon zal echter worden aangemoedigd om in het onderzoek te blijven voor veiligheidsevaluaties tot 6 maanden na de laatste vaccinatie (of provocatie). Van de proefpersoon worden monsters genomen op de in het protocol gedefinieerde tijdstippen voor immunogeniciteit en deze worden opgenomen in de intention-to-treat immunogeniciteitsanalyse.

• Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of onderzoeksvaccin dan het onderzoeksvaccin gedurende de periode van 28 dagen na vaccinatie.
• Chronische toediening (langer dan of gelijk aan 14 dagen) van steroïden (gedefinieerd als prednison-equivalent van meer dan of gelijk aan 10 mg per dag), immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen gestart tijdens de periode van 28 dagen na vaccinatie (plaatselijk en nasale steroïden zijn toegestaan).
• Ontvangst van een goedgekeurd vaccin gedurende de periode van 21 dagen na vaccinatie.
• Ontvangst van immunoglobulinen en/of bloedproducten gedurende de periode van 28 dagen na vaccinatie.
• Zwangerschap - zie verhelderend taalgebruik in het protocol. Als de zwangerschap spontaan of door een therapeutische abortus wordt afgebroken, wordt de immunogeniciteit beoordeeld op bloedmonsters die na de zwangerschapsafbreking zijn afgenomen.