Evaluering af sikkerheden og den beskyttende effektivitet af en enkelt dosis af den levende svækkede tetravalent dengue-vaccine TV005 for at beskytte mod infektion med rDEN3Δ30

Inklusionskriterier:

• Voksen mand eller kvinde mellem 18 og 50 år, inklusive.
• Godt generelt helbred som bestemt ved fysisk undersøgelse, laboratoriescreening og gennemgang af sygehistorie.
• Tilgængelig i hele undersøgelsens varighed, ca. 26 uger efter anden inokulering.
• Villighed til at deltage i undersøgelsen som dokumenteret ved at underskrive det informerede samtykke.
• Kun kvinder: Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, der er villige til at bruge effektiv prævention. Pålidelige præventionsmetoder omfatter hormonal prævention, kondomer med sæddræbende middel, membran med sæddræbende middel, kirurgisk sterilisering, intrauterin enhed og abstinens (større end eller lig med 6 måneder siden sidste seksuelle møde). Alle kvindelige forsøgspersoner vil blive betragtet som havende i den fødedygtige alder med undtagelse af dem med hysterektomi, tubal ligering, tubal coil (mindst 3 måneder før vaccination) eller postmenopausal status dokumenteret som mindst 1 år siden sidste menstruation.

Ekskluderingskriterier:

• Kun kvinder: I øjeblikket gravid, som bestemt ved positiv β-humant choriogonadotropin (HCG) test, ammende.
• Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, pulmonal-, lever-, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser.
• Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker forsøgspersonens evne til at forstå og samarbejde med kravene i undersøgelsesprotokollen.
• Screening af laboratorieværdier af grad 1 eller derover for absolut neutrofiltal (ANC), alaninaminotransferase (ALT) og serumkreatinin som defineret i denne protokol.
• Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en forsøgsperson, der deltager i forsøget, i fare, eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen.
• Ethvert betydeligt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder, der har forårsaget medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer, som angivet af faghistorien.
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi.
• Svær astma (skadestuebesøg eller indlæggelse inden for de sidste 6 måneder).
• HIV-infektion, ved screening og bekræftende assays.
• Hepatitis C virus (HCV) infektion, ved screening og bekræftende assays.
• Hepatitis B-virus (HBV) infektion, ved screening af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).
• Ethvert kendt immundefektsyndrom.
• Nuværende brug af antikoagulerende medicin (dette omfatter ikke trombocythæmmende medicin såsom aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske medicin).
• Brug af kortikosteroider (undtagen topikale eller nasale) eller immunsuppressive lægemidler inden for 28 dage før eller efter vaccination. Immunsuppressiv dosis af kortikosteroider er defineret som større end eller lig med 10 mg prednisonækvivalent pr. dag i mere end eller lig med 14 dage.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 28 dage eller en dræbt vaccine inden for de 14 dage før vaccination eller forventet modtagelse af en hvilken som helst vaccine i løbet af de 28 dage efter vaccination.
• Aspleni.
• Modtagelse af blodprodukter inden for de seneste 6 måneder, inklusive transfusioner eller immunglobulin eller forventet modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin inden for de 28 dage efter vaccination.
• Anamnese eller serologiske beviser for tidligere denguevirusinfektion eller anden flavivirusinfektion (f.eks. gul febervirus, St. Louis encephalitisvirus, West Nile-virus). Forsøgspersoner vil også blive screenet for Zika-virus, hvis de har rejst inden for de seneste 18 måneder til områder i Syd- og Mellemamerika, der har rapporteret Zika-virus-transmission (i henhold til Centers for Disease Control and Prevention [CDC] Zika-rejseinformation).
• Tidligere modtagelse af en flavivirusvaccine (licenseret eller eksperimentel).
• Forventet modtagelse af ethvert forsøgsmiddel i de 28 dage før eller efter vaccination.
• Forsøgspersonen har klare planer om at rejse til et dengue-endemiske område under undersøgelsen.
• Afvisning af at tillade opbevaring af prøver til fremtidig forskning.

Inklusionskriterier for anden vaccine:

• Godt generelt helbred som bestemt ved fysisk undersøgelse og gennemgang af sygehistorie.
• Tilgængelig i hele undersøgelsens varighed, ca. 26 uger efter den anden dosis.
• Villighed til at deltage i undersøgelsen som dokumenteret ved at underskrive det informerede samtykke.
• Kun kvinder: Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, der er villige til at bruge effektiv prævention under forsøgets varighed. Pålidelige præventionsmetoder omfatter: hormonal prævention, kondomer med sæddræbende middel, membran med sæddræbende middel, kirurgisk sterilisering, intrauterin enhed og afholdenhed (større end eller lig med 6 måneder siden sidste seksuelle møde). Alle kvindelige forsøgspersoner vil blive betragtet som havende i den fødedygtige alder med undtagelse af dem med hysterektomi, tubal ligering, tubal coil (mindst 3 måneder før vaccination) eller postmenopausal status dokumenteret som mindst 1 år siden sidste menstruation.

Eksklusionskriterier for rDEN3Δ30-administration:

• Anafylaksi eller angioødem efter administration af TV005.
• Kun kvinder: I øjeblikket gravid, som bestemt ved positiv β-HCG-test, ammende.
• Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, pulmonal-, lever-, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser.
• Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker forsøgspersonens evne til at forstå og samarbejde med kravene i undersøgelsesprotokollen.
• Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en forsøgsperson, der deltager i forsøget, i fare, eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen.
• Ethvert betydeligt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder, der har forårsaget medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer, som angivet af faghistorien.
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi.
• Svær astma (skadestuebesøg eller indlæggelse inden for de sidste 6 måneder).
• HIV-infektion, ved screening og bekræftende assays.
• HCV-infektion, ved screening og bekræftende assays.
• HBV-infektion, ved HBsAg-screening.
• Ethvert kendt immundefektsyndrom.
• Nuværende brug af antikoagulerende medicin (dette omfatter ikke trombocythæmmende medicin såsom aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske medicin).
• Brug af kortikosteroider (undtagen topiske eller nasale) eller immunsuppressive lægemidler inden for 42 dage før eller efter vaccination. Immunsuppressiv dosis af kortikosteroider er defineret som større end eller lig med 10 mg prednisonækvivalent pr. dag i mere end eller lig med 14 dage.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 28 dage eller en dræbt vaccine inden for de 14 dage før vaccination eller forventet modtagelse af en hvilken som helst vaccine i løbet af de 28 dage efter vaccination.
• Aspleni.
• Modtagelse af blodprodukter inden for de seneste 6 måneder, inklusive transfusioner eller immunglobulin eller forventet modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin inden for de 28 dage efter vaccination.
• Forventet modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel i de 28 dage før eller efter vaccination.
• Forsøgspersonen har klare planer om at rejse til et dengue-endemiske område under undersøgelsen.
• Afvisning af at tillade opbevaring af prøver til fremtidig forskning.

Andre behandlinger og løbende udelukkelseskriterier:

Følgende kriterier vil blive gennemgået på studiedage 28 og 56 efter hver vaccination. Hvis nogen bliver anvendelige i løbet af undersøgelsen, vil forsøgspersonen ikke blive inkluderet i immunogenicitetsvurderinger pr. protokol fra det ekskluderende besøg. Forsøgspersonen vil dog blive opfordret til at forblive i undersøgelsen til sikkerhedsevalueringer indtil 6 måneder efter den sidste vaccination (eller udfordring) modtaget. Forsøgspersonen vil få prøver opnået på de protokoldefinerede tidspunkter for immunogenicitet og vil blive inkluderet i intention-to-treat immunogenicitetsanalyse.

• Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller forsøgsvaccine ud over undersøgelsesvaccinen i løbet af 28-dages perioden efter vaccination.
• Kronisk administration (større end eller lig med 14 dage) af steroider (defineret som prednisonækvivalent på mere end eller lig med 10 mg pr. dag), immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler påbegyndt i løbet af 28-dages perioden efter vaccination (topisk og nasale steroider er tilladt).
• Modtagelse af en godkendt vaccine i løbet af 21 dage efter vaccination.
• Modtagelse af immunglobuliner og/eller blodprodukter i løbet af 28 dage efter vaccination.
• Graviditet -se præciserende sprogbrug i protokollen. Hvis graviditeten afbrydes spontant eller ved terapeutisk abort, vil immunogenicitetsvurderinger blive foretaget på blodprøver opnået efter afbrydelsen af ​​graviditeten.