Valutazione della sicurezza e dell'efficacia protettiva di una singola dose del vaccino contro la dengue tetravalente vivo attenuato TV005 per proteggere dall'infezione con rDEN3Δ30

Criterio di inclusione:

• Adulto maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 50 anni inclusi.
• Buona salute generale determinata da esame fisico, screening di laboratorio e revisione dell'anamnesi.
• Disponibile per la durata dello studio, circa 26 settimane dopo la seconda inoculazione.
• - Disponibilità a partecipare allo studio come evidenziato dalla firma del documento di consenso informato.
• Solo femmine: soggetti di sesso femminile in età fertile disposti a utilizzare una contraccezione efficace. Metodi contraccettivi affidabili includono controllo delle nascite ormonale, preservativi con spermicida, diaframma con spermicida, sterilizzazione chirurgica, dispositivo intrauterino e astinenza (maggiore o uguale a 6 mesi dall'ultimo rapporto sessuale). Tutti i soggetti di sesso femminile saranno considerati potenzialmente fertili ad eccezione di quelli con isterectomia, legatura delle tube, spirale delle tube (almeno 3 mesi prima della vaccinazione) o stato post-menopausa documentato da almeno 1 anno dall'ultimo periodo mestruale.

Criteri di esclusione:

• Solo donne: attualmente incinta, come determinato dal test positivo per la β-coriogonadotropina umana (HCG), allattamento al seno.
• Evidenza di malattia neurologica, cardiaca, polmonare, epatica, reumatologica, autoimmune o renale clinicamente significativa mediante anamnesi, esame fisico e/o studi di laboratorio.
• Malattia comportamentale, cognitiva o psichiatrica che, a giudizio dello sperimentatore, influisce sulla capacità del soggetto di comprendere e cooperare con i requisiti del protocollo di studio.
• Screening dei valori di laboratorio di grado 1 o superiore per conta assoluta dei neutrofili (ANC), alanina aminotransferasi (ALT) e creatinina sierica, come definito in questo protocollo.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dell'investigatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza oi diritti di un soggetto che partecipa allo studio o renderebbe il soggetto incapace di rispettare il protocollo.
• Qualsiasi abuso significativo di alcol o droghe negli ultimi 12 mesi che ha causato problemi medici, lavorativi o familiari, come indicato dall'anamnesi del soggetto.
• Storia di una grave reazione allergica o anafilassi.
• Asma grave (visita al pronto soccorso o ricovero negli ultimi 6 mesi).
• Infezione da HIV, mediante test di screening e di conferma.
• Infezione da virus dell'epatite C (HCV), mediante test di screening e di conferma.
• Infezione da virus dell'epatite B (HBV), mediante screening dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
• Qualsiasi sindrome da immunodeficienza nota.
• Uso corrente di farmaci anticoagulanti (questo non include farmaci antipiastrinici come l'aspirina o farmaci antinfiammatori non steroidei).
• Uso di corticosteroidi (esclusi topici o nasali) o farmaci immunosoppressori nei 28 giorni precedenti o successivi alla vaccinazione. La dose immunosoppressiva di corticosteroidi è definita come maggiore o uguale a 10 mg di prednisone equivalente al giorno per maggiore o uguale a 14 giorni.
• Ricezione di un vaccino vivo entro 28 giorni o di un vaccino ucciso entro i 14 giorni precedenti la vaccinazione o ricezione anticipata di qualsiasi vaccino durante i 28 giorni successivi alla vaccinazione.
• Asplenia.
• Ricezione di emoderivati ​​negli ultimi 6 mesi, comprese trasfusioni o immunoglobuline o ricezione anticipata di qualsiasi emoderivato o immunoglobulina nei 28 giorni successivi alla vaccinazione.
• Anamnesi o evidenza sierologica di precedente infezione da virus della dengue o altra infezione da flavivirus (ad esempio, virus della febbre gialla, virus dell'encefalite di St. Louis, virus del Nilo occidentale). I soggetti saranno sottoposti a screening anche per il virus Zika se hanno viaggiato negli ultimi 18 mesi in aree dell'America meridionale e centrale che hanno segnalato la trasmissione del virus Zika (secondo le informazioni di viaggio Zika dei Centers for Disease Control and Prevention [CDC]).
• Ricezione precedente di un vaccino contro il flavivirus (autorizzato o sperimentale).
• Ricezione anticipata di qualsiasi agente sperimentale nei 28 giorni precedenti o successivi alla vaccinazione.
• Il soggetto ha in programma di viaggiare in un'area endemica della dengue durante lo studio.
• Rifiuto di consentire la conservazione di campioni per ricerche future.

Criteri di inclusione per il secondo vaccino:

• Buona salute generale determinata dall'esame obiettivo e dall'esame dell'anamnesi.
• Disponibile per la durata dello studio, circa 26 settimane dopo la seconda dose.
• - Disponibilità a partecipare allo studio come evidenziato dalla firma del documento di consenso informato.
• Solo femmine: soggetti di sesso femminile in età fertile disposti a utilizzare una contraccezione efficace per la durata dello studio. Metodi contraccettivi affidabili includono: controllo delle nascite ormonale, preservativi con spermicida, diaframma con spermicida, sterilizzazione chirurgica, dispositivo intrauterino e astinenza (maggiore o uguale a 6 mesi dall'ultimo rapporto sessuale). Tutti i soggetti di sesso femminile saranno considerati potenzialmente fertili ad eccezione di quelli con isterectomia, legatura delle tube, spirale delle tube (almeno 3 mesi prima della vaccinazione) o stato post-menopausa documentato da almeno 1 anno dall'ultimo periodo mestruale.

Criteri di esclusione per la somministrazione di rDEN3Δ30:

• Anafilassi o angioedema dopo la somministrazione di TV005.
• Solo donne: attualmente incinta, come determinato dal test β-HCG positivo, allattamento al seno.
• Evidenza di malattia neurologica, cardiaca, polmonare, epatica, reumatologica, autoimmune o renale clinicamente significativa mediante anamnesi, esame fisico e/o studi di laboratorio.
• Malattia comportamentale, cognitiva o psichiatrica che, a giudizio dello sperimentatore, influisce sulla capacità del soggetto di comprendere e cooperare con i requisiti del protocollo di studio.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dell'investigatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza oi diritti di un soggetto che partecipa allo studio o renderebbe il soggetto incapace di rispettare il protocollo.
• Qualsiasi abuso significativo di alcol o droghe negli ultimi 12 mesi che ha causato problemi medici, lavorativi o familiari, come indicato dall'anamnesi del soggetto.
• Storia di una grave reazione allergica o anafilassi.
• Asma grave (visita al pronto soccorso o ricovero negli ultimi 6 mesi).
• Infezione da HIV, mediante test di screening e di conferma.
• Infezione da HCV, mediante test di screening e di conferma.
• Infezione da HBV, mediante screening HBsAg.
• Qualsiasi sindrome da immunodeficienza nota.
• Uso corrente di farmaci anticoagulanti (questo non include farmaci antipiastrinici come l'aspirina o farmaci antinfiammatori non steroidei).
• Uso di corticosteroidi (esclusi topici o nasali) o farmaci immunosoppressori nei 42 giorni precedenti o successivi alla vaccinazione. La dose immunosoppressiva di corticosteroidi è definita come maggiore o uguale a 10 mg di prednisone equivalente al giorno per maggiore o uguale a 14 giorni.
• Ricezione di un vaccino vivo entro 28 giorni o di un vaccino ucciso entro i 14 giorni precedenti la vaccinazione o ricezione anticipata di qualsiasi vaccino durante i 28 giorni successivi alla vaccinazione.
• Asplenia.
• Ricezione di emoderivati ​​negli ultimi 6 mesi, comprese trasfusioni o immunoglobuline o ricezione anticipata di qualsiasi emoderivato o immunoglobulina nei 28 giorni successivi alla vaccinazione.
• Ricezione anticipata di qualsiasi altro agente sperimentale nei 28 giorni precedenti o successivi alla vaccinazione.
• Il soggetto ha in programma di viaggiare in un'area endemica della dengue durante lo studio.
• Rifiuto di consentire la conservazione di campioni per ricerche future.

Altri trattamenti e criteri di esclusione in corso:

I seguenti criteri saranno rivisti nei giorni di studio 28 e 56 successivi a ciascuna vaccinazione. Se qualcuno diventa applicabile durante lo studio, il soggetto non sarà incluso nelle valutazioni di immunogenicità per protocollo, a partire dalla visita di esclusione. Il soggetto sarà, tuttavia, incoraggiato a rimanere nello studio per valutazioni di sicurezza fino a 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione (o challenge) ricevuta. Il soggetto avrà campioni ottenuti nei punti temporali definiti dal protocollo per l'immunogenicità e sarà incluso nell'analisi dell'immunogenicità per intenzione di trattare.

• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale o vaccino sperimentale diverso dal vaccino in studio durante il periodo di 28 giorni successivo alla vaccinazione.
• Somministrazione cronica (maggiore o uguale a 14 giorni) di steroidi (definiti come prednisone equivalente maggiore o uguale a 10 mg al giorno), immunosoppressori o altri farmaci immuno-modificanti iniziata durante il periodo di 28 giorni post-vaccinazione (topici e gli steroidi nasali sono consentiti).
• Ricezione di un vaccino autorizzato durante il periodo di 21 giorni dopo la vaccinazione.
• Ricevimento di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato durante il periodo di 28 giorni successivo alla vaccinazione.
• Gravidanza - vedi linguaggio chiarificatore nel protocollo. Se la gravidanza viene interrotta spontaneamente o per aborto terapeutico, le valutazioni di immunogenicità saranno effettuate su campioni di sangue prelevati dopo l'interruzione della gravidanza.