未治療の濾胞性リンパ腫患者におけるオビヌツズマブとベネトクラクスの併用
未治療の濾胞性リンパ腫患者におけるオビヌツズマブとベネトクラクスの併用の第 I 相試験
調査の概要
詳細な説明
濾胞性リンパ腫は、標準治療に対する初期反応を伴う再発寛解過程を特徴とする無痛性でありながら不治のリンパ腫であり、その後は常に無病期間が短くなります。 近年、主に標準治療における抗 CD20 モノクローナル抗体リツキシマブの導入により、大幅な治療の改善が達成されました。 残念なことに、ほとんどの患者は必ず再発し、追加の治療が必要になります。 したがって、治療結果をさらに改善するためには、新しい治療法が必要です。
前臨床研究の最近の進歩とリンパ腫の分子生物学に関する知識の向上により、リンパ腫の発生とその進行を促進する変化したシグナル伝達経路の構成要素を阻害する多数の新しい治療化合物の開発が可能になりました。 さらに、モノクローナル抗体技術の改良により、リンパ腫細胞の表面にあるさまざまな抗原を認識する、新しく活性のあるモノクローナル抗体の開発が可能になりました。
II 型抗 CD20 モノクローナル抗体であるオビヌツズマブは、単剤としても、化学療法または標的薬剤との併用でも臨床的に試験されており、リツキシマブに抵抗性の CLL 患者および FL 患者において有意な臨床活性を示しています。
さらに、小分子Bcl-2阻害剤であるベネトクラクスは最近臨床試験に進み、CLLおよび再発/難治性FL患者を含む他のB細胞リンパ腫において良好な安全性プロファイルと単剤活性の徴候を示しています。 このリンパ腫の病因が染色体転座 t(14;18)(q32;q21) に依存していることを考えると、FL でベネトクラクスをさらに調査することに関心があります。 、B細胞がデフォルトの胚中心アポトーシスプログラムを無効にすることを可能にします。
FLで観察された単剤活性を考えると、これら2つの化合物の組み合わせは興味深いものです。 前臨床研究では、さまざまなリンパ腫の in vitro モデルと in vivo モデルの両方で相乗効果が実証されており、現在、2 つの化合物は CLL での併用研究、および非ホジキン リンパ腫での化学療法 CHOP レジメンとの併用研究で調査されています。
2 つの化合物の単剤活性に基づき、化学療法を使用しない新しい併用レジメンの開発を目指すこの SAKK 試験は、全身療法を必要とする未治療の FL 患者におけるオビヌツズマブとベネトクラクスの併用を評価することを計画しています。 再発または難治性の非ホジキンリンパ腫（NHL）患者において、ベネトクラクスとリツキシマブおよびベンダムスチンを併用したデータがあります。 重大な安全性信号は観察されていません。
CLLの適応症では、オビヌツズマブとベネトクラクスの組み合わせが現在、第I相用量設定試験（NCT01685892）で調査されています。 現在進行中の CLL 14 試験では、前向き第 III 相試験において、オビヌツズマブとベネトクラクスの組み合わせが、オビヌツズマブとクロラムブシルの組み合わせと無作為に比較されます。 それにもかかわらず、私たちの知る限りでは、提案された試験は、フロリダ州でオビヌツズマブとベネトクラクスの併用療法を第一選択治療として調査する世界で最初の試験の1つです。 全身療法を必要とする FL 患者の第一選択治療における化学療法を使用しないアプローチをさらに改善する必要があることを考えると、この組み合わせは、短期および長期の毒性を示さない積極的で忍容性の高いレジメンの機会を提供する可能性があります。化学療法。
この第I相試験は、FLの第一選択治療におけるベネトクラクスと組み合わせたオビヌツズマブの予備的な抗腫瘍活性の証拠とともに、安全性と忍容性に関する情報を提供します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Basel、スイス、4031
- Universitaetsspital Basel
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Bellinzona、スイス、6500
- Istituto oncologico della Svizzera italiana
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Bern、スイス、CH-3010
- Inselspital, Bern
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Chur、スイス、7000
- Kantonsspital Graubunden
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Geneva、スイス、CH-1211
- Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
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St. Gallen、スイス、CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -登録前にICH / GCP規制に従って書面によるインフォームドコンセント。
- FL CD20+の組織学的診断;グレード1、2、3a;ステージ III + IV;ステージIIは放射線療法に適していません。すべての FLIPI
- 最初の全身療法が必要
- Cheson らによると、CT、PET/CT スキャン（望ましい）、または MRI で、最長径（LDi）が 15 mm 以上の 2 次元的に測定可能な結節病変、または LDi が 10 mm 以上の測定可能な節外病変が少なくとも 1 つある。 2014年
- -6か月以内の骨髄生検。
- 年齢18～80歳
- WHOパフォーマンスステータス0-2
- 十分な骨髄機能
- 十分な肝機能
- 十分な腎機能
- -出産の可能性のある女性は、陰性の血清（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-hCG]）を持っています 試験に含める前の3日以内の妊娠検査。
除外基準:
- FL ステージ I
- -治療前の高悪性度DLBCLへの変換
- FLグレード3b
- FL以外の無痛性リンパ腫
- -既知の中枢神経系（CNS）リンパ腫
- -既知のCNSまたは軟膜病変
- 以前の全身性 FL 療法
- -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の病歴
- -登録前30日以内の臨床試験における他の実験的薬物または他の抗がん療法との同時治療。
- -登録前28日以内の生ウイルスワクチン治療
- -過去30日間にコルチコステロイドを定期的に服用している患者, プレドニゾンと同等の用量で投与されていない場合 ≤ 15 mg/日 リンパ腫またはリンパ腫関連の症状以外の適応症
- 授乳中の女性
- 重度または制御不能な心血管疾患 (うっ血性心不全 NYHA III または IV)、不安定狭心症、過去 6 か月以内の心筋梗塞の病歴、投薬を必要とする重篤な不整脈 (心房細動または発作性上室性頻脈を除く)、制御不能な高血圧 (持続性収縮期降圧療法にもかかわらず、血圧 > 150 mm Hg および/または拡張期圧 > 100 mm Hg)
- -登録前6か月以内の脳血管障害または頭蓋内出血の病歴
既知の歴史
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV)
- 活動性/慢性C型肝炎
- 活動性/慢性 B 型肝炎ウイルス感染 (HBsAg+ および/または HBcAb+)
- または静脈内（iv）抗菌治療を必要とする活動的な全身感染症。
再発性または慢性感染症の病歴のある患者を研究に含めることができますが、試験に登録する前に注意が必要であり、感染症の専門家に相談する必要があります。
- ビタミン K 拮抗薬による抗凝固療法が必要です (例: フェンプロクモン、ワルファリン）
凝固パラメータ
- INR ˃1.5x ULN
- PT または PTT/aPTT ˃1.5x ULN
- -強力なCYP3A阻害剤（フルコナゾール、ケトコナゾール、クラリスロマイシンなど）および強力なCYP3A誘導剤（リファンピン、カルバマゼピン、フェニトイン、セントジョーンズワートなど）による治療が必要です登録の7日前
- 承認された製品情報（該当する場合）または最新のIB（承認された製品情報が入手できない場合）に従って、治験薬との併用が禁忌とされている併用薬
- -治験薬または治験薬の成分に対する既知の過敏症
- -ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴。 -マウス製品に対する既知の感受性またはアレルギー
- -他の深刻な根底にある医学的、精神医学的、心理的、家族的または地理的な状態で、治験責任医師の判断で、計画された病期分類、治療を妨げ、患者のコンプライアンスに影響を与え、または患者を治療関連の合併症のリスクが高くなる可能性があります。
- -治験関連のトピックの情報を理解することを排除する精神障害、インフォームドコンセントを与える
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A - 用量漸増およびパート B - 用量拡大
パート A: 用量漸増: 併用療法 N= 4-18 pts サイクル 1-6 (1 サイクル = 28 日) オビヌツズマブ: 1000 mg, i.v. 注入; d1、8、15 C1 および d1 C2-6 ベネトクラクス: p.o.用量レベル（DL）に応じて1日1回 パート B - 用量拡大: 併用療法 N= 最大 25 ポイント サイクル 1～6 (1 サイクル = 28 日) オビヌツズマブ: 1000 mg、i.v. 注入 d1、8、15 C1 および d1 C2-6 ベネトクラクス: p.o. MTDに従って1日1回 パート A とパート B の後に (PD がない場合)、2 年間のオビヌツズマブ維持療法が続きます。 |
オビヌツズマブ：1000mg、静脈内
注入; d1、8、15 C1およびd1 C2-6
他の名前：
p.o.用量レベル (DL) または MTD に従って 1 日 1 回
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初のサイクル中の用量制限毒性 (DLT)
時間枠：最初のサイクルの 28 日目
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主要評価項目は、試験の用量漸増段階における最大耐量 (MTD) の決定に関連する DLT の頻度です。
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最初のサイクルの 28 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有害事象（AE）
時間枠：6か月（併用療法）および2年（維持療法）
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6か月（併用療法）および2年（維持療法）
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実験室の安全変数
時間枠：6か月（併用療法）および2年（維持療法）
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6か月（併用療法）および2年（維持療法）
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完全な応答 (CR)
時間枠：6ヶ月と30ヶ月
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6ヶ月と30ヶ月
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併用療法中に観察された最良の反応に基づく全体的な反応（OR）。
時間枠：併用療法中に観察された最良の反応に基づいて6ヶ月で、30ヶ月で全治療中に観察された最良の反応に基づいて（併用および維持）
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併用療法中に観察された最良の反応に基づいて6ヶ月で、30ヶ月で全治療中に観察された最良の反応に基づいて（併用および維持）
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応答時間
時間枠：2.5年で
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2.5年で
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：12ヶ月、30ヶ月
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12ヶ月、30ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Anastasios Stathis, MD、IOSI -Ospedale San Giovanni, Bellinzona
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SAKK 35/15
- 2017-001175-23 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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