이전에 치료받지 않은 여포성 림프종 환자에서 베네토클락스와 병용한 오비누투주맙
이전에 치료받지 않은 여포성 림프종 환자에서 Venetoclax와 병용한 Obinutuzumab의 I상 시험
연구 개요
상세 설명
여포성 림프종은 표준 요법에 대한 초기 반응과 함께 재발 완화 과정을 특징으로 하는 무통성이지만 치료가 불가능한 림프종으로, 변함없이 더 짧은 무병 기간이 뒤따릅니다. 최근 몇 년 동안, 주로 표준 요법에서 항-CD20 단클론 항체 리툭시맙의 도입으로 인해 상당한 치료 개선이 이루어졌습니다. 불행하게도, 대부분의 환자는 변함없이 재발하고 추가 치료가 필요합니다. 따라서 치료 결과를 더욱 향상시키기 위해서는 새로운 치료법이 필요합니다.
전임상 연구의 최근 발전과 림프종의 분자 생물학에 대한 향상된 지식으로 인해 림프종의 발생과 진행을 유도하는 변경된 신호 경로의 구성 요소를 억제하는 많은 수의 새로운 치료 화합물의 개발이 가능해졌습니다. 또한 단일 클론 항체 기술의 개선으로 림프종 세포 표면의 다양한 항원을 인식하는 새롭고 활성인 단일 클론 항체의 개발이 가능해졌습니다.
II형 항-CD20 단클론 항체인 오비누투주맙(Obinutuzumab)은 단일 약제로서 뿐만 아니라 화학요법 또는 표적 약제와 병용하여 임상적으로 시험되었으며, 리툭시맙에 불응성인 CLL 및 FL 환자에서 상당한 임상적 활성을 나타냅니다.
또한 소분자 Bcl-2 억제제인 venetoclax는 최근 임상 시험에 진입하여 재발성/불응성 FL 환자를 포함한 CLL 및 기타 B 세포 림프종에서 우수한 안전성 프로필과 단일 제제 활성의 징후를 보여줍니다. 이 림프종의 병인이 염색체 전위 t(14;18)(q32;q21)에 의존한다는 점을 감안할 때 FL에서 venetoclax를 추가로 조사하는 데 관심이 있습니다. 이는 거의 모든 경우에 존재하고 BCL2 유전자의 구성적 과발현을 초래합니다. , B 세포가 기본 배아 센터 세포 사멸 프로그램을 폐지하도록 허용합니다.
이 두 화합물의 조합은 FL에서 관찰되는 단일 제제 활성을 고려할 때 흥미롭습니다. 전임상 연구는 서로 다른 림프종에서 시험관 내 및 생체 내 모델 모두에서 시너지 효과를 입증했으며 두 화합물은 현재 비호지킨 림프종에서 CLL 및 화학 요법 CHOP 요법과의 조합 연구에서 조사되고 있습니다.
두 화합물의 단일 제제 활성을 기반으로 화학 요법이 없는 새로운 병용 요법 개발을 목표로 하는 이 SAKK 시험은 전신 요법이 필요한 이전에 치료를 받지 않은 FL 환자에서 오비누투주맙과 베네토클락스의 병용 요법을 평가할 계획입니다. 재발성 또는 불응성 비호지킨 림프종(NHL) 환자에서 베네토클락스와 리툭시맙 및 벤다무스틴을 병용한 데이터가 있습니다. 중요한 안전 신호는 관찰되지 않았습니다.
적응증 CLL에서 오비누투주맙과 베네토클락스의 조합은 현재 1상 용량 찾기 시험(NCT01685892)에서 조사되고 있습니다. 현재 진행 중인 CLL 14 시험에서 오비누투주맙과 베네토클락스의 조합은 전향적 3상 연구 내에서 오비누투주맙과 클로람부실과 무작위로 비교됩니다. 그럼에도 불구하고, 우리가 아는 한, 제안된 시험은 FL에서 1차 치료제로 오비누투주맙과 베네토클락스의 병용 치료를 조사하는 전 세계 최초의 시험 중 하나입니다. 전신 요법이 필요한 FL 환자의 1차 치료에서 화학 요법을 사용하지 않는 접근법을 추가로 개선해야 할 필요성을 감안할 때, 이 조합은 장단기 독성을 나타내지 않는 적극적이고 내약성이 좋은 요법에 대한 기회를 제공할 수 있습니다. 화학 요법.
이 1상 연구는 FL의 1차 치료에서 베네토클락스와 병용한 오비누투주맙의 예비 항종양 활성 증거와 함께 안전성 및 내약성에 대한 정보를 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Basel, 스위스, 4031
- Universitaetsspital Basel
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Bellinzona, 스위스, 6500
- Istituto oncologico della Svizzera italiana
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Bern, 스위스, CH-3010
- Inselspital, Bern
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Chur, 스위스, 7000
- Kantonsspital Graubunden
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Geneva, 스위스, CH-1211
- Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
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St. Gallen, 스위스, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 등록 전 ICH/GCP 규정에 따른 서면 동의서.
- FL CD20+의 조직학적 진단; 1, 2, 3a 등급; III+IV기; 방사선 요법에 적합하지 않은 II기; 모든 플리피
- 첫 번째 전신 치료가 필요한 경우
- Cheson et al에 따르면 CT, PET/CT 스캔(바람직함) 또는 MRI에서 가장 긴 직경(LDi) 15 mm 이상의 2차원 측정 가능한 결절 병변 또는 LDi ≥ 10 mm인 측정 가능한 추가 결절 병변이 하나 이상 있습니다. 2014년
- 6개월 이내에 골수 생검.
- 나이18-80세
- WHO 실적 상태 0-2
- 적절한 골수 기능
- 적절한 간 기능
- 적절한 신장 기능
- 가임 여성은 시험에 포함되기 전 3일 이내에 음성 혈청(베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[β-hCG]) 임신 테스트를 받았습니다.
제외 기준:
- FL 스테이지 I
- 치료 전 고급 DLBCL로의 전환
- FL 등급 3b
- FL 이외의 나태한 림프종
- 알려진 원발성 중추신경계(CNS) 림프종
- 알려진 CNS 또는 연수막 침범
- 이전 전신 FL 요법
- 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 줄 수 있는 기타 악성 종양의 병력
- 등록 전 30일 이내 임상시험에서 다른 실험용 약물 또는 다른 항암 요법과의 동시 치료.
- 등록 전 28일 이내 생바이러스 백신 치료제
- 림프종 또는 림프종 관련 증상 이외의 적응증에 대해 프레드니손 ≤ 15mg/일과 동등한 용량으로 투여하지 않는 한 지난 30일 동안 정기적으로 코르티코스테로이드를 복용하는 환자
- 모유 수유중인 여성
- 중증 또는 조절되지 않는 심혈관 질환(울혈성 심부전 NYHA III 또는 IV), 불안정 협심증, 지난 6개월 이내의 심근경색 병력, 약물이 필요한 심각한 부정맥(심방세동 또는 발작성 심실상성 빈맥 제외), 조절되지 않는 고혈압(지속적인 수축기 혈압 > 150mmHg 및/또는 항고혈압 요법에도 불구하고 확장기 > 100mmHg)
- 등록 전 6개월 이내 뇌혈관 사고 또는 두개내출혈 병력
알려진 역사
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)
- 활동성/만성 C형 간염
- 활성/만성 B형 간염 바이러스 감염(HBsAg+ 및/또는 HBcAb+)
- 또는 정맥내(iv) 항균 치료가 필요한 활동성 전신 감염.
재발 또는 만성 감염 병력이 있는 환자가 연구에 포함될 수 있지만 주의를 기울여야 하며 임상시험에 등록하기 전에 전염병 전문가와 상의해야 합니다.
- 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬, 와파린)
응고 매개변수
- INR ˃ULN의 1.5배
- PT 또는 PTT/aPTT ˃1.5x ULN
- 강력한 CYP3A 억제제(예: 플루코나졸, 케토코나졸 및 클래리스로마이신) 및 강력한 CYP3A 유도제(예: 리팜핀, 카르바마제핀, 페니토인, 세인트 존스 워트)로 등록 7일 전에 치료가 필요합니다.
- 승인된 제품 정보(해당되는 경우) 또는 가장 최근의 IB(승인된 제품 정보가 제공되지 않는 경우)에 따라 시험 약물과 함께 사용하는 것이 금기인 모든 병용 약물
- 시험 약물 또는 시험 약물의 구성 요소에 대해 알려진 과민성
- 인간화 또는 쥐 단일클론 항체에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력. 뮤린 제품에 대한 알려진 민감성 또는 알레르기
- 연구자의 판단에 따라 계획된 병기, 치료를 방해하거나 환자 순응도에 영향을 미치거나 환자를 치료 관련 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 기타 심각한 근본적인 의학적, 정신과적, 심리적, 가족적 또는 지리적 상태.
- 임상시험 관련 주제에 대한 정보 이해를 방해하고 정보에 입각한 동의를 제공하는 정신 장애
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 A - 용량 증량 및 파트 B - 용량 확장
파트 A: 용량 증량: 병용 요법 N= 4-18점 주기 1-6(1주기 = 28일) 오비누투주맙: 1000mg, i.v. 주입; d1, 8, 15 C1 및 d1 C2-6 베네토클락스: p.o. 용량 수준(DL)에 따라 1일 1회 파트 B - 용량 확장: 병용 요법 N= 최대 25점 주기 1-6(1 주기 = 28일) 오비누투주맙: 1000 mg, i.v. 주입 d1, 8, 15 C1 및 d1 C2-6 Venetoclax: p.o. MTD에 따라 매일 한 번 파트 A 및 파트 B 이후(PD가 없는 경우) 2년 동안 오비누투주맙 유지 요법 |
오비누투주맙: 1000 mg, i.v.
주입; d1, 8, 15 C1 및 d1 C2-6
다른 이름들:
p.o. 용량 수준(DL) 또는 MTD에 따라 1일 1회
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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첫 번째 주기 동안 용량 제한 독성(DLT)
기간: 첫 번째 주기의 28일째
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1차 종점은 시험의 용량 증량 단계에서 최대 내약 용량(MTD)의 결정과 관련된 DLT의 빈도입니다.
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첫 번째 주기의 28일째
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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부작용(AE)
기간: 6개월(병용 요법) 및 2년(유지 요법)
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6개월(병용 요법) 및 2년(유지 요법)
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실험실 안전 변수
기간: 6개월(병용 요법) 및 2년(유지 요법)
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6개월(병용 요법) 및 2년(유지 요법)
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응답 완료(CR)
기간: 6개월 30개월에
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6개월 30개월에
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병용 요법 동안 관찰된 최상의 반응을 기반으로 한 전체 반응(OR).
기간: 6개월 시점, 병용 요법 중 관찰된 최고 반응에 근거, 30개월 시점 및 전체 요법(병용 및 유지) 동안 관찰된 최고 반응 기준
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6개월 시점, 병용 요법 중 관찰된 최고 반응에 근거, 30개월 시점 및 전체 요법(병용 및 유지) 동안 관찰된 최고 반응 기준
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응답 기간
기간: 2.5년
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2.5년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 12개월, 30개월
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12개월, 30개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Anastasios Stathis, MD, IOSI -Ospedale San Giovanni, Bellinzona
간행물 및 유용한 링크
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연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SAKK 35/15
- 2017-001175-23 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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