Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Obinutuzumab w skojarzeniu z wenetoklaksem u wcześniej nieleczonych pacjentów z chłoniakiem grudkowym

9 czerwca 2022 zaktualizowane przez: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Badanie I fazy dotyczące stosowania obinutuzumabu w skojarzeniu z wenetoklaksem u wcześniej nieleczonych pacjentów z chłoniakiem grudkowym

Chłoniak grudkowy (FL) jest łagodnym, ale nieuleczalnym chłoniakiem charakteryzującym się początkową odpowiedzią na standardowe terapie, po której niezmiennie następują krótsze okresy wolne od choroby. Obinutuzumab, nowe przeciwciało monoklonalne anty-CD20 typu II, zostało zatwierdzone w skojarzeniu z chlorambucylem do leczenia wcześniej nieleczonej przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL) oraz w skojarzeniu z bendamustyną, a następnie samym obinutuzumabem w przypadku FL, u których nie wystąpiła odpowiedź lub postępowała w trakcie lub po leczeniu rytuksymabem lub schematem zawierającym rytuksymab lub nastąpiła nawrót po takim leczeniu. Ponadto wenetoklaks, drobnocząsteczkowy inhibitor Bcl-2, wykazywał aktywność pojedynczego środka w nawrotowej/opornej (R/R) CLL i innych chłoniakach z komórek B, w tym R/R FL. Dowody przedkliniczne wskazują na synergizm tych dwóch leków in vitro, jak również w różnych modelach chłoniaka in vivo. W oparciu o aktywność kliniczną pojedynczego środka i dane przedkliniczne dotyczące połączenia obu leków oraz mając na celu opracowanie nowego schematu leczenia skojarzonego bez chemioterapii, w tym badaniu planuje się ocenę połączenia obinutuzumabu i wenetoklaksu u wcześniej nieleczonych pacjentów z FL wymagających terapii systemowej . To badanie fazy I dostarczy informacji na temat bezpieczeństwa i tolerancji wraz z dowodami wstępnej aktywności przeciwnowotworowej. Leczenie skojarzone składa się z 6 cykli po 28 dni każdy. Po terapii skojarzonej następuje 2 lata leczenia podtrzymującego obinutuzumabem. Dawkowanie obinutuzumabu jest zgodne z zatwierdzeniem Swissmedic we FL. Wenetoklaks będzie podawany w różnych poziomach dawek zgodnie z projektem badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chłoniak grudkowy jest łagodnym, ale nieuleczalnym chłoniakiem, charakteryzującym się rzutowo-remisyjnym przebiegiem z początkową odpowiedzią na standardowe terapie, po której zawsze następują krótsze okresy wolne od choroby. W ostatnich latach osiągnięto znaczną poprawę leczenia, głównie dzięki wprowadzeniu do standardowych terapii przeciwciała monoklonalnego anty-CD20 rytuksymabu. Niestety, większość pacjentów niezmiennie powraca i wymaga dodatkowego leczenia. Dlatego potrzebne są nowe terapie w celu dalszej poprawy wyników leczenia.

Ostatnie postępy w badaniach przedklinicznych i lepsza wiedza na temat biologii molekularnej chłoniaków pozwoliły na opracowanie dużej liczby nowych związków terapeutycznych, które hamują składniki zmienionych szlaków sygnałowych, które napędzają genezę chłoniaków i ich progresję. Ponadto ulepszenia w technologii przeciwciał monoklonalnych umożliwiły opracowanie nowych i aktywnych przeciwciał monoklonalnych, które rozpoznają różne antygeny na powierzchni komórek chłoniaka.

Obinutuzumab, przeciwciało monoklonalne anty-CD20 typu II, zostało przebadane klinicznie zarówno w monoterapii, jak i w połączeniu z chemioterapią lub środkami celowanymi, wykazując znaczącą aktywność kliniczną u pacjentów z CLL i FL opornych na rytuksymab.

Ponadto wenetoklaks, drobnocząsteczkowy inhibitor Bcl-2, przeszedł ostatnio do badań klinicznych, wykazując dobry profil bezpieczeństwa i oznaki działania pojedynczego środka w PBL i innych chłoniakach z komórek B, w tym u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie FL. Istnieje zainteresowanie dalszymi badaniami wenetoklaksu we FL, biorąc pod uwagę, że patogeneza tego chłoniaka opiera się na translokacji chromosomalnej t(14;18)(q32;q21), która występuje prawie we wszystkich przypadkach i skutkuje konstytutywną nadekspresją genu BCL2 , pozwalając komórkom B na zniesienie domyślnego programu apoptozy centrum rozmnażania.

Połączenie tych dwóch związków jest interesujące, biorąc pod uwagę ich jednoczynnikową aktywność obserwowaną w FL. Badania przedkliniczne wykazały synergizm zarówno w modelach in vitro, jak i in vivo w różnych chłoniakach, a te dwa związki są obecnie badane w badaniach skojarzonych w CLL iw schemacie chemioterapii CHOP w chłoniakach nieziarniczych.

Opierając się na pojedynczym działaniu tych dwóch związków i mając na celu opracowanie nowego schematu leczenia bez chemioterapii, to badanie SAKK planuje ocenę połączenia obinutuzumabu i wenetoklaksu u wcześniej nieleczonych pacjentów z FL wymagających terapii systemowej. Istnieją dane dotyczące stosowania wenetoklaksu w skojarzeniu z rytuksymabem i bendamustyną u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym (NHL). Nie zaobserwowano żadnego istotnego sygnału bezpieczeństwa.

We wskazaniu CLL połączenie obinutuzumabu i wenetoklaksu jest obecnie badane w badaniu I fazy dotyczącym ustalania dawki (NCT01685892). W trwającym obecnie badaniu CLL 14 połączenie obinutuzumabu i wenetoklaksu jest losowo porównywane z obinutuzumabem i chlorambucylem w prospektywnym badaniu III fazy. Niemniej jednak, zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, proponowane badanie jest jednym z pierwszych badań na świecie oceniających leczenie skojarzone obinutuzumabem z wenetoklaksem w FL jako leczenie pierwszego rzutu. Biorąc pod uwagę potrzebę dalszej poprawy podejścia wolnego od chemioterapii w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z FL wymagających terapii systemowej, ta kombinacja może dać szansę na aktywny i dobrze tolerowany schemat, który nie wykazuje krótko- i długoterminowej toksyczności chemoterapia.

To badanie fazy I dostarczy informacji na temat bezpieczeństwa i tolerancji wraz z dowodami wstępnej aktywności przeciwnowotworowej obinutuzumabu w skojarzeniu z wenetoklaksem w leczeniu pierwszego rzutu FL.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
      • Basel, Szwajcaria, 4031
        • Universitaetsspital Basel
      • Bellinzona, Szwajcaria, 6500
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
      • Bern, Szwajcaria, CH-3010
        • Inselspital, Bern
      • Chur, Szwajcaria, 7000
        • Kantonsspital Graubünden
      • Geneva, Szwajcaria, CH-1211
        • Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
      • St. Gallen, Szwajcaria, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 78 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda zgodnie z przepisami ICH/GCP przed rejestracją.
  • Rozpoznanie histologiczne FL CD20+; klasa 1, 2, 3a; etap III+IV; stopień II nie nadaje się do radioterapii; wszystkie FLIPI
  • Wymaga pierwszej terapii systemowej
  • Co najmniej jedna mierzalna dwuwymiarowo zmiana węzłowa o najdłuższej średnicy (LDi) ˃15 mm lub mierzalna zmiana pozawęzłowa o LDi ˃ 10 mm w TK, PET/CT (preferowane) lub MRI, według Chesona i wsp., 2014
  • Biopsja szpiku kostnego w ciągu 6 miesięcy.
  • Wiek 18-80 lat
  • Stan sprawności WHO 0-2
  • Odpowiednia funkcja szpiku kostnego
  • Odpowiednia czynność wątroby
  • Odpowiednia czynność nerek
  • Kobiety w wieku rozrodczym mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [β-hCG]) w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

  • FL etap I
  • Transformacja do DLBCL o wysokim stopniu złośliwości przed terapią
  • FL klasa 3 b
  • Chłoniak indolentny inny niż FL
  • Znany pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Znane zajęcie OUN lub opon mózgowo-rdzeniowych
  • Wcześniejsze ogólnoustrojowe terapie FL
  • Historia innego nowotworu złośliwego, który może mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników
  • Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi lub inną terapią przeciwnowotworową w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed rejestracją.
  • Leczenie szczepionkami zawierającymi żywe wirusy w ciągu 28 dni przed rejestracją
  • Pacjenci regularnie przyjmujący kortykosteroidy w ciągu ostatnich 30 dni, chyba że są one podawane w dawce równoważnej prednizonowi ≤ 15 mg/dobę ze wskazań innych niż chłoniak lub objawy związane z chłoniakiem
  • Kobiety karmiące piersią
  • Ciężka lub niekontrolowana choroba układu krążenia (zastoinowa niewydolność serca NYHA III lub IV), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, poważne zaburzenia rytmu wymagające leczenia (z wyjątkiem migotania przedsionków lub napadowego częstoskurczu nadkomorowego), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (utrzymujący się skurcz skurczowy ciśnienie krwi > 150 mm Hg i/lub rozkurczowe > 100 mm Hg pomimo leczenia hipotensyjnego)
  • Historia incydentu naczyniowo-mózgowego lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją

  • Znana historia nt

    • ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
    • aktywne/przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C
    • aktywne/przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg+ i/lub HBcAb+)
    • lub jakąkolwiek czynną infekcję ogólnoustrojową wymagającą dożylnego (iv) leczenia przeciwbakteryjnego.

Pacjenci z nawracającymi lub przewlekłymi infekcjami w wywiadzie mogą zostać włączeni do badania, ale należy zachować ostrożność i skonsultować się z ekspertem ds. chorób zakaźnych przed włączeniem do badania.

  • Wymaga leczenia przeciwzakrzepowego antagonistami witaminy K (np. fenprokumon, warfaryna)

  • Parametry krzepnięcia

    • INR ˃1,5x GGN
    • PT lub PTT/aPTT ˃1,5x GGN
  • Wymaga leczenia silnymi inhibitorami CYP3A (np. flukonazol, ketokonazol, klarytromycyna) oraz silnymi induktorami CYP3A (np. ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina, ziele dziurawca) 7 dni przed rejestracją
  • Wszelkie leki towarzyszące przeciwwskazane do stosowania z lekami próbnymi zgodnie z zatwierdzonymi informacjami o produkcie (jeśli dotyczy) lub najnowszym IB (jeśli zatwierdzone informacje o produkcie są niedostępne)
  • Znana nadwrażliwość na badane leki lub na którykolwiek składnik badanych leków
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne. Znana wrażliwość lub alergia na produkty mysie
  • Wszelkie inne poważne schorzenia medyczne, psychiatryczne, psychologiczne, rodzinne lub geograficzne, które w ocenie badacza mogą zakłócać planowany stopień zaawansowania, leczenie, wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
  • Zaburzenie psychiczne uniemożliwiające zrozumienie informacji na tematy związane z badaniem, wyrażenie świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A – zwiększenie dawki i część B – zwiększenie dawki

Część A: zwiększanie dawki:

Terapia skojarzona N= 4-18 pacjentów Cykl 1-6 (1 cykl = 28 dni) Obinutuzumab: 1000 mg i.v. napar; d1, 8, 15 C1 i d1 C2-6 Wenetoklaks: p.o. raz dziennie zgodnie z poziomem dawki (DL)

Część B - rozszerzenie dawki:

Terapia skojarzona N= do 25 pacjentów Cykl 1-6 (1 cykl = 28 dni) Obinutuzumab: 1000 mg i.v. infuzja d1, 8, 15 C1 i d1 C2-6 Wenetoklaks: p.o. raz dziennie według MTD

Po części A i B następuje (w przypadku braku PD) terapia podtrzymująca obinutuzumabem przez 2 lata
Lek: Obinutuzumab
Obinutuzumab: 1000 mg, i.v. napar; d1, 8, 15 C1 i d1 C2-6
Inne nazwy:
  • Gazyva
  • GA101
  • Gazywaro
Lek: Wenetoklaks
punkt sprzedaży raz dziennie zgodnie z poziomem dawki (DL) lub MTD
Inne nazwy:
  • Venclexta
  • ABT-199
  • GDC-0199

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) podczas pierwszego cyklu
Ramy czasowe: 28 dzień pierwszego cyklu
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest częstość DLT, które są istotne dla określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) w fazie zwiększania dawki w badaniu.
28 dzień pierwszego cyklu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: po 6 miesiącach (terapia skojarzona) i po 2 latach (terapia podtrzymująca)
po 6 miesiącach (terapia skojarzona) i po 2 latach (terapia podtrzymująca)
Laboratoryjne zmienne bezpieczeństwa
Ramy czasowe: po 6 miesiącach (terapia skojarzona) i po 2 latach (terapia podtrzymująca)
po 6 miesiącach (terapia skojarzona) i po 2 latach (terapia podtrzymująca)
Pełna odpowiedź (CR)
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy i 30 miesięcy
w wieku 6 miesięcy i 30 miesięcy
Całkowita odpowiedź (OR) na podstawie najlepszej odpowiedzi zaobserwowanej podczas terapii skojarzonej.
Ramy czasowe: po 6 miesiącach, na podstawie najlepszej odpowiedzi zaobserwowanej podczas terapii skojarzonej, po 30 miesiącach i na podstawie najlepszej odpowiedzi zaobserwowanej podczas całej terapii (terapia skojarzona i podtrzymująca)
po 6 miesiącach, na podstawie najlepszej odpowiedzi zaobserwowanej podczas terapii skojarzonej, po 30 miesiącach i na podstawie najlepszej odpowiedzi zaobserwowanej podczas całej terapii (terapia skojarzona i podtrzymująca)
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: w wieku 2,5 lat
w wieku 2,5 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy, w wieku 30 miesięcy
w wieku 12 miesięcy, w wieku 30 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Anastasios Stathis, MD, IOSI -Ospedale San Giovanni, Bellinzona

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 lutego 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 maja 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 sierpnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 sierpnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SAKK 35/15
  • 2017-001175-23 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak grudkowy

Badania kliniczne na Obinutuzumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj