Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Obinutuzumab in combinatie met Venetoclax bij niet eerder behandelde patiënten met folliculair lymfoom

9 juni 2022 bijgewerkt door: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Een fase I-onderzoek van Obinutuzumab in combinatie met Venetoclax bij niet eerder behandelde patiënten met folliculair lymfoom

Folliculair lymfoom (FL) is een indolent maar ongeneeslijk lymfoom dat wordt gekenmerkt door initiële reacties op standaardtherapieën, steevast gevolgd door kortere ziektevrije intervallen. Obinutuzumab, een nieuw type II, anti-CD20 monoklonaal antilichaam is goedgekeurd in combinatie met chloorambucil voor de behandeling van niet eerder behandelde chronische lymfatische leukemie (CLL) en in combinatie met bendamustine gevolgd door alleen obinutuzumab voor FL die niet reageerden op of die verergerde tijdens of na behandeling met rituximab of een regime dat rituximab bevat, of in terugval na een dergelijke behandeling. Bovendien vertoonde venetoclax, een Bcl-2-remmer met een klein molecuul, activiteit van één middel bij recidiverende/refractaire (R/R) CLL en andere B-cellymfomen, waaronder R/R FL. Preklinisch bewijs suggereert een synergisme van de twee geneesmiddelen in vitro evenals in verschillende lymfoom in vivo modellen. Gebaseerd op de klinische activiteit van een enkel middel en op de preklinische gegevens van de combinatie van beide geneesmiddelen en gericht op de ontwikkeling van een nieuw combinatieregime zonder chemotherapie, is deze studie van plan om de combinatie van obinutuzumab en venetoclax te evalueren bij niet eerder behandelde FL-patiënten die systemische therapie nodig hebben. . Deze fase I-studie zal informatie verschaffen over de veiligheid en verdraagbaarheid samen met bewijs van voorlopige antitumoractiviteit. Combinatiebehandeling bestaat uit 6 cycli van elk 28 dagen. De combinatietherapie wordt gevolgd door een 2 jaar durende onderhoudsbehandeling met obinutuzumab. Dosering van obinutuzumab is volgens Swissmedic-goedkeuring in FL.Venetoclax zal in verschillende dosisniveaus worden toegediend, afhankelijk van de onderzoeksopzet.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Folliculair lymfoom is een indolent maar ongeneeslijk lymfoom dat wordt gekenmerkt door een relapsing-remitting verloop met initiële reacties op standaardtherapieën, steevast gevolgd door kortere ziektevrije intervallen. In de afgelopen jaren zijn aanzienlijke verbeteringen in de behandeling bereikt, voornamelijk als gevolg van de introductie van het anti-CD20 monoklonale antilichaam rituximab in standaardtherapieën. Helaas vallen de meeste patiënten steevast terug en hebben ze aanvullende behandeling nodig. Daarom zijn nieuwe therapieën nodig om de behandelresultaten verder te verbeteren.

Recente vorderingen in preklinisch onderzoek en de verbeterde kennis van de moleculaire biologie van lymfomen hebben de ontwikkeling mogelijk gemaakt van een groot aantal nieuwe therapeutische verbindingen die componenten remmen van veranderde signaalroutes die het ontstaan ​​van lymfomen en hun progressie stimuleren. Bovendien hebben verbeteringen in de monoklonale antilichaamtechnologie de ontwikkeling mogelijk gemaakt van nieuwe en actieve monoklonale antilichamen die verschillende antigenen op het oppervlak van de lymfoomcellen herkennen.

Obinutuzumab, een type II, anti-CD20 monoklonaal antilichaam, is klinisch getest, zowel als enkelvoudig middel als in combinatie met chemotherapie of gerichte middelen, en toonde significante klinische activiteit bij CLL- en FL-patiënten die refractair waren voor rituximab.

Bovendien is venetoclax, een Bcl-2-remmer met een klein molecuul, recentelijk gevorderd in klinische onderzoeken, waarbij het een goed veiligheidsprofiel en tekenen van single-agent-activiteit vertoont bij CLL en andere B-cellymfomen, waaronder patiënten met recidiverende/refractaire FL. Er is interesse om venetoclax bij FL verder te onderzoeken, aangezien de pathogenese van dit lymfoom berust op de chromosomale translocatie t(14;18)(q32;q21), die in bijna alle gevallen aanwezig is en resulteert in constitutieve overexpressie van het BCL2-gen , waardoor B-cellen het standaard apoptotische programma van het kiemcentrum kunnen opheffen.

De combinatie van deze twee verbindingen is interessant gezien hun single-agent-activiteit waargenomen in FL. Preklinische studies hebben een synergisme aangetoond, zowel in vitro als in vivo modellen in verschillende lymfomen en de twee verbindingen worden momenteel onderzocht in combinatiestudies bij CLL en met het CHOP-chemotherapieschema bij non-Hodgkin-lymfomen.

Gebaseerd op de single-agent activiteit van de twee verbindingen en gericht op het ontwikkelen van een nieuw chemotherapie-vrij combinatieregime, is deze SAKK-studie van plan om de combinatie van obinutuzumab en venetoclax te evalueren bij niet eerder behandelde FL-patiënten die systemische therapie nodig hebben. Er zijn gegevens over venetoclax in combinatie met rituximab en bendamustine bij patiënten met recidiverend of refractair non-hodgkinlymfoom (NHL). Er is geen significant veiligheidssignaal waargenomen.

In de indicatie CLL wordt de combinatie van obinutuzumab en venetoclax momenteel onderzocht in een fase I-dose-finding-onderzoek (NCT01685892). In de momenteel lopende CLL 14-studie wordt de combinatie van obinutuzumab plus venetoclax willekeurig vergeleken met obinutuzumab plus chloorambucil in een prospectieve fase III-studie. Desalniettemin is het voorgestelde onderzoek, voor zover ons bekend, een van de eerste onderzoeken ter wereld waarin de combinatiebehandeling van obinutuzumab met venetoclax bij FL als eerstelijnsbehandeling wordt onderzocht. Gezien de noodzaak om chemotherapie-vrije benaderingen verder te verbeteren in de eerstelijnsbehandeling van patiënten met FL die systemische therapie nodig hebben, kan deze combinatie een mogelijkheid bieden voor een actief en goed verdragen regime dat niet de toxiciteit op korte en lange termijn vertoont van chemotherapie.

Deze fase I-studie zal informatie opleveren over de veiligheid en verdraagbaarheid samen met bewijs van voorlopige antitumoractiviteit van obinutuzumab in combinatie met venetoclax bij de eerstelijnsbehandeling van FL.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland, 4031
        • Universitaetsspital Basel
      • Bellinzona, Zwitserland, 6500
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
      • Bern, Zwitserland, CH-3010
        • Inselspital, Bern
      • Chur, Zwitserland, 7000
        • Kantonsspital Graubünden
      • Geneva, Zwitserland, CH-1211
        • Hopital Cantonal Universitaire de Geneve
      • St. Gallen, Zwitserland, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 78 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens ICH/GCP-voorschriften vóór registratie.
  • Histologische diagnose van FL CD20+; graad 1, 2, 3a; stadium III+IV; stadium II niet geschikt voor radiotherapie; allemaal FLIPI
  • Behoefte aan eerste systemische therapie
  • Ten minste één tweedimensionaal meetbare nodale laesie met een langste diameter (LDi) ˃15 mm of een meetbare extra nodale laesie met een LDi ˃ 10 mm in CT, PET/CT-scan (bij voorkeur) of MRI, volgens Cheson et al, 2014
  • Beenmergbiopsie binnen 6 maanden.
  • Leeftijd 18-80 jaar
  • WHO prestatiestatus 0-2
  • Adequate beenmergfunctie
  • Adequate leverfunctie
  • Adequate nierfunctie
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hebben een negatieve serum-zwangerschapstest (bèta-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]) binnen 3 dagen vóór opname in het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • FL stadium I
  • Transformatie naar hoogwaardige DLBCL voorafgaand aan therapie
  • FL graad 3 b
  • Indolent lymfoom anders dan FL
  • Bekend primair centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom
  • Bekende CZS of leptomeningeale betrokkenheid
  • Eerdere systemische FL-therapieën
  • Geschiedenis van andere maligniteiten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden
  • Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of andere antikankertherapie in een klinische proef binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie.
  • Vaccinatie met levend virus binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
  • Patiënten die de afgelopen 30 dagen regelmatig corticosteroïden hebben gebruikt, tenzij toegediend in een dosis equivalent aan prednison ≤ 15 mg/dag voor andere indicaties dan lymfoom of aan lymfoom gerelateerde symptomen
  • Vrouwen die borstvoeding geven
  • Ernstige of ongecontroleerde cardiovasculaire aandoening (congestief hartfalen NYHA III of IV), instabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van een myocardinfarct in de afgelopen zes maanden, ernstige aritmieën waarvoor medicatie nodig is (met uitzondering van atriumfibrilleren of paroxismale supraventriculaire tachycardie), ongecontroleerde hypertensie (aanhoudende systolische bloeddruk > 150 mm Hg en/of diastolisch > 100 mm Hg ondanks antihypertensiva)
  • Geschiedenis van cerebrovasculair accident of intracraniale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie

  • Bekende geschiedenis van

    • humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
    • actieve/chronische hepatitis C
    • actieve/chronische hepatitis B-virusinfectie (HBsAg+ en/of HBcAb+)
    • of elke actieve systemische infectie die een intraveneuze (iv) antimicrobiële behandeling vereist.

Patiënten met een voorgeschiedenis van terugkerende of chronische infecties kunnen in het onderzoek worden opgenomen, maar voorzichtigheid is geboden en een deskundige op het gebied van infectieziekten dient te worden geraadpleegd alvorens aan het onderzoek deel te nemen.

  • Vereist antistolling met vitamine K-antagonisten (bijv. fenprocoumon, warfarine)

  • Stollingsparameters

    • INR ˃1,5x ULN
    • PT of PTT/aPTT ˃1,5x ULN
  • Vereist behandeling met sterke CYP3A-remmers (zoals fluconazol, ketoconazol en claritromycine) en sterke CYP3A-inductoren (zoals rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, sint-janskruid) 7 dagen voorafgaand aan registratie
  • Alle gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zijn voor gebruik met de onderzoeksgeneesmiddelen volgens de goedgekeurde productinformatie (indien van toepassing) of de meest recente IB (indien goedgekeurde productinformatie niet beschikbaar is)
  • Bekende overgevoeligheid voor proefgeneesmiddelen of voor een van de bestanddelen van de proefgeneesmiddelen
  • Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen. Bekende gevoeligheid of allergie voor muriene producten
  • Elke andere ernstige onderliggende medische, psychiatrische, psychologische, familiale of geografische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de geplande stadiëring of behandeling kan verstoren, de therapietrouw van de patiënt kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties kan geven.
  • Psychische stoornis die het begrijpen van informatie over proefgerelateerde onderwerpen verhindert, geïnformeerde toestemming geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A - dosisverhoging en deel B - dosisuitbreiding

Deel A: dosisverhoging:

Combinatietherapie N= 4-18 punten Cyclus 1-6 (1 cyclus = 28 dagen) Obinutuzumab: 1000 mg, i.v. infusie; d1, 8, 15 C1 en d1 C2-6 Venetoclax: p.o. eenmaal daags volgens dosisniveau (DL)

Deel B - dosisuitbreiding:

Combinatietherapie N= tot 25 punten Cyclus 1-6 (1 cyclus = 28 dagen) Obinutuzumab: 1000 mg, i.v. infusie d1, 8, 15 C1 en d1 C2-6 Venetoclax: p.o. eenmaal daags volgens MTD

Deel A en deel B worden gevolgd (bij geen PD) door een obinutuzumab-onderhoudstherapie gedurende 2 jaar
Geneesmiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab: 1000 mg, i.v. infusie; d1, 8, 15 C1 en d1 C2-6
Andere namen:
  • Gazyva
  • GA101
  • Gazyvaro
Geneesmiddel: Venetoclax
p.o. eenmaal daags volgens dosisniveau (DL) of MTD
Andere namen:
  • Venclexta
  • ABT-199
  • GDC-0199

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) tijdens de eerste cyclus
Tijdsspanne: Dag 28 van de eerste cyclus
Het primaire eindpunt is de frequentie van DLT's die relevant zijn voor de bepaling van de maximaal getolereerde dosis (MTD) in de dosisescalatiefase van de studie.
Dag 28 van de eerste cyclus

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: na 6 maanden (combinatietherapie) en na 2 jaar (onderhoudstherapie)
na 6 maanden (combinatietherapie) en na 2 jaar (onderhoudstherapie)
Veiligheidsvariabelen in het laboratorium
Tijdsspanne: na 6 maanden (combinatietherapie) en na 2 jaar (onderhoudstherapie)
na 6 maanden (combinatietherapie) en na 2 jaar (onderhoudstherapie)
Volledige reactie (CR)
Tijdsspanne: op 6 maanden en 30 maanden
op 6 maanden en 30 maanden
Algehele respons (OR) gebaseerd op de beste respons waargenomen tijdens combinatietherapie.
Tijdsspanne: na 6 maanden, gebaseerd op de beste waargenomen respons tijdens combinatietherapie, na 30 maanden en gebaseerd op de beste waargenomen respons tijdens de gehele therapie (combinatie en onderhoud)
na 6 maanden, gebaseerd op de beste waargenomen respons tijdens combinatietherapie, na 30 maanden en gebaseerd op de beste waargenomen respons tijdens de gehele therapie (combinatie en onderhoud)
Duur van de reactie
Tijdsspanne: op 2,5 jaar
op 2,5 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: na 12 maanden, na 30 maanden
na 12 maanden, na 30 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Onderzoekers

  • Studie stoel: Anastasios Stathis, MD, IOSI -Ospedale San Giovanni, Bellinzona

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 februari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 april 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 mei 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 augustus 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

24 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SAKK 35/15
  • 2017-001175-23 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Folliculair lymfoom

Klinische onderzoeken op Obinutuzumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Hungary

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren