Obinututsumabi yhdistelmänä Venetoclaxin kanssa aiemmin hoitamattomilla follikulaarisilla lymfoomapotilailla

Follikulaarinen lymfooma on laiska, mutta parantumaton lymfooma, jolle on tunnusomaista relapsoituva-remittoiva kulku, jossa ensimmäiset vasteet tavanomaisille hoidoille seuraa aina lyhyemmät taudista vapaat jaksot. Viime vuosina hoidossa on saavutettu merkittäviä parannuksia, mikä johtuu pääasiassa anti-CD20-monoklonaalisen rituksimabin käyttöönotosta standardihoidoissa. Valitettavasti useimmat potilaat uusiutuvat aina ja tarvitsevat lisähoitoa. Siksi tarvitaan uusia hoitomuotoja, jotta hoitotuloksia voidaan parantaa entisestään.

Viimeaikaiset edistysaskeleet prekliinisessä tutkimuksessa ja parantunut tietämys lymfoomien molekyylibiologiasta ovat mahdollistaneet lukuisten uusien terapeuttisten yhdisteiden kehittämisen, jotka estävät muuttuneiden signalointireittien komponentteja, jotka ohjaavat lymfoomien syntyä ja niiden etenemistä. Lisäksi parannukset monoklonaalisessa vasta-aineteknologiassa ovat mahdollistaneet uusien ja aktiivisten monoklonaalisten vasta-aineiden kehittämisen, jotka tunnistavat erilaisia ​​antigeenejä lymfoomasolujen pinnalla.

Obinututsumabi, tyypin II monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine, on testattu kliinisesti sekä yksittäisenä aineena että yhdistelmänä kemoterapian tai kohdennettujen aineiden kanssa, ja se on osoittanut merkittävää kliinistä aktiivisuutta CLL- ja FL-potilailla, jotka eivät olleet resistenttejä rituksimabille.

Lisäksi venetoklaksi, pienimolekyylinen Bcl-2-inhibiittori, on äskettäin edennyt kliinisiin tutkimuksiin, ja se osoittaa hyvää turvallisuusprofiilia ja merkkejä yksittäisen aineen aktiivisuudesta CLL:ssä ja muissa B-solulymfoomissa, mukaan lukien potilaat, joilla on uusiutunut/refraktiivinen FL. On mielenkiintoista tutkia venetoklaksia edelleen FL:ssä, koska tämän lymfooman patogeneesi perustuu kromosomaaliseen translokaatioon t(14;18)(q32;q21), joka on läsnä lähes kaikissa tapauksissa ja johtaa BCL2-geenin konstitutiiviseen yli-ilmentymiseen. , jolloin B-solut voivat kumota oletusarvoisen itukeskuksen apoptoottisen ohjelman.

Näiden kahden yhdisteen yhdistelmä on mielenkiintoinen ottaen huomioon niiden FL:ssä havaitun yksittäisen aineen aktiivisuuden. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet synergismin sekä in vitro että in vivo -malleissa erilaisissa lymfoomissa, ja näitä kahta yhdistettä tutkitaan tällä hetkellä yhdistelmätutkimuksissa CLL:ssä ja kemoterapian CHOP-ohjelman kanssa non-Hodgkin-lymfoomissa.

Tämä SAKK-tutkimus perustuu näiden kahden yhdisteen yksittäiseen aktiivisuuteen ja tavoitteena on kehittää uusi kemoterapiaton yhdistelmähoito. Tämän SAKK-tutkimuksen tarkoituksena on arvioida obinututsumabin ja venetoklaksin yhdistelmää aiemmin hoitamattomilla FL-potilailla, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa. On olemassa tietoa venetoklaxin käytöstä yhdessä rituksimabin ja bendamustiinin kanssa uusiutuneilla tai refraktaarisilla non-Hodgkin-lymfoomapotilailla (NHL). Merkittäviä turvallisuussignaaleja ei ole havaittu.

KLL-indikaatiossa obinututsumabin ja venetoklaksin yhdistelmää tutkitaan parhaillaan vaiheen I annosmääritystutkimuksessa (NCT01685892). Parhaillaan meneillään olevassa CLL 14 -tutkimuksessa obinututsumabin ja venetoklaksin yhdistelmää verrataan satunnaisesti obinututsumabiin ja klorambusiiliin prospektiivisen vaiheen III tutkimuksessa. Parhaan tietomme mukaan ehdotettu tutkimus on kuitenkin yksi ensimmäisistä maailmanlaajuisista tutkimuksista, joissa tutkitaan obinututsumabin ja venetoklaksin yhdistelmähoitoa FL:ssä ensimmäisen linjan hoitona. Koska kemoterapiattomia lähestymistapoja on edelleen parannettava systeemistä terapiaa tarvitsevien FL-potilaiden ensilinjan hoidossa, tämä yhdistelmä voi tarjota mahdollisuuden aktiiviseen ja hyvin siedettyyn hoito-ohjelmaan, joka ei aiheuta lyhyt- ja pitkäaikaisia ​​toksisia vaikutuksia. kemoterapiaa.

Tämä vaiheen I tutkimus antaa tietoa turvallisuudesta ja siedettävyydestä sekä todisteita obinututsumabin alustavasta kasvainten vastaisesta vaikutuksesta yhdessä venetoklaksin kanssa FL:n ensilinjan hoidossa.