膀胱の尿路上皮がん（T2-4 N0-2 M0）患者におけるデュルバルマブおよび放射線療法とその後のアジュバントデュルバルマブ (DUART)

包含基準:

フェーズ Ib の被験者は、次の選択基準を満たす必要があります。

• 以下のいずれかを伴う膀胱の局所進行尿路上皮がん：

  1. T3-4、N0-2 M0、または Tx N1-2 M0 または T2 N1-2 M0: 未治療、切除不能、または医学的に手術に適さない、またはシスプラチン不適格。 T3 N0 M0 患者は、シスプラチン不適格の場合に含めることができます。

  2. -T3-4、N0-2 M0またはTx N1-2 M0またはT2 N1-2 M0の術前補助化学療法を受けている患者で、切除不能になるか、医学的に手術に適さない患者。

     フェーズ II の被験者は、次の選択基準を満たす必要があります。

• 以下のいずれかを伴う膀胱の局所進行尿路上皮がん：

  1. T3-4、N0-2 M0 または Tx N1-2 M0 または T2 N1-2 M0: 未治療、切除不能、または医学的に手術に適さない、またはシスプラチン不適格。 T3 N0 M0 患者は、シスプラチン不適格の場合に含めることができます。
  2. T3-4、N0-1 M0 または Tx N1-2 M0 または T2 N1-2 M0 の患者で、ネオアジュバント化学療法後に切除不能になるか、または医学的に手術に適さない患者。
• シスプラチンベースの化学療法を受ける資格がないT2、N0、M0。

すべての科目:

• スクリーニング評価を含む、プロトコル関連の手順を実行する前に、被験者から取得した、個人の健康情報に関する書面によるインフォームド コンセントおよび HIPAA 承認。
• 0〜2の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
• -担当医師あたりの平均余命は6か月以上。
• -被験者は、以前のTURBT（望ましい）から入手可能なアーカイブ組織を持っている必要があります またはリンパ節コア生検 治療の8週間以内、または最大のTURBTを受けるために治療する泌尿器科医によって評価されます。 TURBT の範囲は患者ごとに異なる場合があり、担当の泌尿器科医によって決定されます。 さらに、担当の泌尿器科医は、TURBT の実施が臨床的に適切かどうかを判断します。 潜在的な被験者が生検に適した腫瘍を持っていない場合、PD-L1検査に十分な組織がない場合、または臨床的にTURBTに適していない場合、登録はケースバイケースでスポンサー治験責任医師と話し合う必要があります。
• 移行細胞成分が優勢な膀胱の組織学的に証明された尿路上皮がん。 -腺癌、扁平上皮細胞分化、または膀胱の他の非定型組織学（形質細胞様または肉筋様など）は、それらが形成する場合、研究で許可されます
• -出産の可能性のある女性は、研究登録から3日以内に尿および血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

注: 女性被験者は、外科的に無菌である場合 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている場合)、または 60 歳以上で自然に閉経後 12 か月以上経過していない限り、妊娠の可能性があると見なされます。

• -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

除外基準:

• -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）。
• -登録前2週間以内の治験薬による別の臨床研究への参加。
• -デュルバルマブを含むPD1またはPD-L1阻害剤による以前の治療。
• -以前の全身免疫療法。 膀胱内 BCG の以前の使用は許容されます。

• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

  1. -根治目的で治療され、治験薬の初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍。 ただし、3 年以上前に適切に治療され、過去 6 か月間 PSA に有意な変化がない前立腺がんは含めることができます。 前立腺がんの既往歴のある患者は、前立腺領域への決定的な放射線療法を受けてはなりません。
  2. -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない。
  3. -子宮頸がんなどの疾患の証拠のない、適切に治療された上皮内がん。
• -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、その他の治験薬）の最後の投与の受領 治験薬の初回投与の14日前（試験の14日前）以前に TKI [例えば、エルロチニブ、ゲフィチニブ、クリゾチニブ] を受けた被験者に対する治験薬の初回投与、およびニトロソウレアまたはマイトマイシンの 6 週間以内の C)。
• Frediricia's Correction を使用して、心電図 (ECG) で心拍数 (QTc) ≥470 ms に対して補正された平均 QT 間隔。
• -デュルバルマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは、生理学的用量で10 mg /日を超えてはなりません。プレドニゾン、または同等のコルチコステロイド。
• -以前の抗がん療法による未解決の毒性（> CTCAEグレード2）。 （治験薬によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する被験者が含まれる場合があります（例：難聴、末梢神経障害）。
• -以前の免疫療法を受けている間のグレード3以上の免疫介在性有害事象（imAE）、または未解決のimAE >グレード1。
• -過去2年以内に活動中または以前に文書化された自己免疫疾患注：全身治療を必要としない白斑、グレーブ病、または乾癬の被験者（過去2年以内）は除外されません。 小児喘息またはアトピーが完全に解消された患者は除外されません。 チロキシン補充で十分に制御された甲状腺機能低下症の患者も対象となります。
• -アクティブまたは以前に記録された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）。
• -肺炎の病歴および/または確認。
• 原発性免疫不全の病歴。
• 同種臓器移植の歴史。
• -デュルバルマブまたは賦形剤に対する過敏症の病歴。
• -組み合わせまたは放射線療法に対する過敏症の病歴。
• -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎、急性または-慢性B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または精神疾患/社会的状況により、研究要件の遵守が制限されるか、被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力が損なわれます。
• -結核の以前の臨床診断の既知の歴史。
• -研究に参加する前の30日以内またはデュルバルマブによる治療を開始してから30日以内に弱毒化生ワクチンの受領。

注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

• -妊娠中、授乳中の女性被験者、または避妊の効果的な方法を採用していない生殖能力のある男性または女性の患者。 この研究では、生殖能力のある男性または女性の患者は、研究への参加中および研究薬の最終投与後90日間、2つの非常に効果的で許容可能な避妊法を採用する必要があります
• -治験責任医師の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる状態。
• 脳転移または軟髄膜癌腫症の病歴。
• -制御されていない発作のある被験者。
• 骨盤領域への以前の決定的な放射線。