Durvalumabi ja sädehoito, jota seuraa adjuvantti Durvalumab potilailla, joilla on virtsarakon uroteelisyöpä (T2-4 N0-2 M0) (DUART)

Sisällyttämiskriteerit:

Vaiheen Ib koehenkilöiden on täytettävä seuraavat mukaanottokriteerit:

• Paikallisesti edennyt virtsarakon uroteelisyöpä, jolla on jokin seuraavista:

  1. T3-4, N0-2 M0, Tx N1-2 M0 TAI T2 N1-2 M0: Hoito ei ole annettu, ei leikattavissa, TAI lääketieteellisesti sopimaton leikkaukseen TAI sisplatiini ei kelpaa. T3 N0 M0 -potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he eivät kelpaa sisplatiiniin.

  2. Potilaat, joilla on T3-4, N0-2 M0 TAI Tx N1-2 M0 TAI T2 N1-2 M0 post-neoadjuvanttikemoterapia ja joista tulee ei-leikkauskelvottomia TAI lääketieteellisesti kelpaamattomia leikkaukseen.

     Vaiheen II koehenkilöiden on täytettävä seuraavat osallistumiskriteerit:

• Paikallisesti edennyt virtsarakon uroteelisyöpä, jolla on jokin seuraavista:

  1. T3-4, N0-2 M0 TAI Tx N1-2 M0 TAI T2 N1-2 M0: Hoito ei ollut naiivi, ei leikattavissa, TAI lääketieteellisesti sopimaton leikkaukseen TAI sisplatiini ei kelpaa. T3 N0 M0 -potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he eivät kelpaa sisplatiiniin.
  2. T3-4, N0-1 M0 TAI Tx N1-2 M0 TAI T2 N1-2 M0 potilaat neoadjuvantin kemoterapian jälkeen, joista tulee ei-leikkauskelvottomia TAI lääketieteellisesti kelpaamattomia leikkaukseen.
• T2, N0, M0, jotka eivät ole oikeutettuja sisplatiinipohjaiseen kemoterapiaan.

Kaikki aiheet:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus henkilökohtaisille terveystiedoille, jotka on saatu tutkittavalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
• Elinajanodote yli 6 kuukautta hoitavaa lääkäriä kohden.
• Koehenkilöillä on oltava saatavilla arkistokudosta aiemmasta TURBT-koepalasta (suositus) tai imusolmukkeiden ydinbiopsiasta 8 viikon kuluessa hoidosta, tai hoitavan urologin on arvioitava heille maksimaalinen TURBT. TURBT:n laajuus voi vaihdella jokaisella potilaalla, ja sen määrittää hoitava urologi. Lisäksi hoitava urologi päättää, onko TURBT:n suorittaminen kliinisesti tarkoituksenmukaista. Jos mahdollisella koehenkilöllä ei ole biopsiaan soveltuvaa kasvainta, PD-L1-testaukseen ei ole riittävästi kudosta tai se ei ole kliinisesti sopiva TURBT:lle, osallistumisesta on keskusteltava sponsori-tutkijan kanssa tapauskohtaisesti.
• Histologisesti todistettu virtsarakon uroteelikarsinooma, jossa vallitsee siirtymävaiheen solukomponentti. Adenokarsinooma, okasolujen erilaistuminen tai muu virtsarakon epätyypillinen histologia (kuten plasmasytoidi tai sarkomotoidi) sallitaan tutkimuksessa edellyttäen, että ne muodostavat
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan ja seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa tutkimukseen rekisteröitymisestä.

HUOMAA: Naishenkilöiden katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (heille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai he ovat ≥60-vuotiaita ja luonnollisesti postmenopausaalisia vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan.

• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi.
• Aiempi systeeminen immunoterapia. Aiempi intravesikaalisen BCG:n käyttö on hyväksyttävää.

• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

  1. Pahanlaatuisuus, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni. Kuitenkin riittävästi hoidettu eturauhassyöpä > 3 vuotta sitten ilman merkittävää muutosta PSA:ssa viimeisen 6 kuukauden aikana. Potilaat, joilla on ollut eturauhassyöpä, eivät saa saada lopullista sädehoitoa eturauhasen alueelle.
  2. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
  3. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta, kuten kohdunkaulan syöpä in situ.
• Viimeisen annoksen syöpähoitoa (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvainembolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet, muu tutkimusaine) vastaanotettu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (14 päivää ennen tutkimusta). ensimmäinen annos tutkimuslääkettä koehenkilöille, jotka ovat saaneet aiemmin TKI-hoitoja [esim. erlotinibi, gefitinibi ja krisotinibi] ja 6 viikon sisällä nitrosoureaa tai mitomysiini C:tä varten).
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sydämen sykkeellä (QTc) ≥470 ms EKG:ssä Fredirician korjauksella.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia.
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (>CTCAE-aste 2) aikaisemmasta syöpähoidosta. (Kohteet, joilla on palautumatonta toksisuutta, jota tutkimustuotteen ei kohtuudella odoteta pahentavan (esim. kuulon heikkeneminen, perifeerinen neuropatia), voidaan ottaa mukaan.
• Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥3 immuunivälitteinen haittatapahtuma (imAE) aiemman immunoterapian hoidon aikana tai mikä tahansa ratkaisematon imAE > Grade 1.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana HUOMAUTUS: Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois. Potilaita, joilla on täysin parantunut lapsuuden astma tai atopia, ei suljeta pois. Myös tyroksiinikorvaushoitoa saavat potilaat, joilla on hyvin hallinnassa kilpirauhasen vajaatoiminta, ovat kelpoisia.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
• Aiempi ja/tai vahvistettu pneumoniitti.
• Primaarisen immuunipuutoksen historia.
• Allogeenisen elinsiirron historia.
• Aiempi yliherkkyys durvalumabille tai jollekin apuaineelle.
• Aiempi yliherkkyys yhdistelmä- tai sädehoidolle.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Tunnettu aiemman kliinisen tuberkuloosidiagnoosin historia.
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabihoidon aloittamisesta.

Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää. Tätä tutkimusta varten lisääntymiskykyisten mies- tai naispuolisten potilaiden on käytettävä kahta erittäin tehokasta ja hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimukseen osallistumisensa ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
• Etastaasit aivoissa tai leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia.
• Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia.
• Edellinen lopullinen säteily lantion alueelle.