Durvalumab og strålebehandling efterfulgt af adjuverende Durvalumab hos patienter med urinrørskræft (T2-4 N0-2 M0) i blæren (DUART)

Inklusionskriterier:

Fase Ib-personer skal opfylde følgende inklusionskriterier:

• Lokalt fremskreden urothelial kræft i blæren med et af følgende:

  1. T3-4, N0-2 M0, ELLER Tx N1-2 M0 ELLER T2 N1-2 M0: Behandlingsnaiv, ikke-operabel, ELLER medicinsk uegnet til operation, ELLER cisplatin ikke egnet. T3 N0 M0-patienter kan inkluderes, hvis de ikke er cisplatin-egnede.

  2. Patienter, der har T3-4, N0-2 M0 ELLER Tx N1-2 M0 ELLER T2 N1-2 M0 post-neoadjuverende kemoterapi, som bliver uoperable ELLER medicinsk uegnede til operation.

     Fase II-fag skal opfylde følgende inklusionskriterier:

• Lokalt fremskreden urothelial kræft i blæren med et af følgende:

  1. T3-4, N0-2 M0 ELLER Tx N1-2 M0 ELLER T2 N1-2 M0: Behandlingsnaiv, ikke-operabel, ELLER medicinsk uegnet til operation ELLER cisplatin uegnet. T3 N0 M0-patienter kan inkluderes, hvis de ikke er cisplatin-egnede.
  2. T3-4, N0-1 M0 ELLER Tx N1-2 M0 ELLER T2 N1-2 M0 patienter post-neoadjuverende kemoterapi, som bliver uoperable ELLER medicinsk uegnede til operation.
• T2, N0, M0, som ikke er berettiget til at få cisplatin baseret kemoterapi.

Alle fag:

• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til personlige helbredsoplysninger, indhentet fra forsøgspersonen før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
• Forventet levetid på >6 måneder pr. behandlende læge.
• Forsøgspersoner skal have tilgængeligt arkivvæv fra tidligere TURBT (foretrukken) eller lymfeknudekernebiopsi inden for 8 uger efter behandlingen eller vurderes af den behandlende urolog til at gennemgå maksimal TURBT. Omfanget af TURBT kan variere for hver patient og vil blive bestemt af den behandlende urolog. Yderligere vil den behandlende urolog afgøre, om det er klinisk hensigtsmæssigt at udføre TURBT. Hvis den potentielle forsøgsperson ikke har en tumor, der er modtagelig for biopsi, der er utilstrækkeligt væv til PD-L1-testning eller ikke er klinisk egnet til TURBT, skal tilmelding diskuteres med sponsor-investigator fra sag til sag.
• Histologisk bevist urothelial carcinom i blæren med overvejende overgangscellekomponent. Adenocarcinom, pladecelledifferentiering eller anden atypisk histologi (såsom plasmacytoid eller sarcomotoid) af blæren vil være tilladt i undersøgelsen, forudsat at de dannes
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- og serumgraviditetstest inden for 3 dage efter undersøgelsesregistrering.

BEMÆRK: Kvindelige forsøgspersoner anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (de har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er ≥60 år gamle og naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder.

• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet).
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for 2 uger før registrering.
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive durvalumab.
• Tidligere systemisk immunterapi. Tidligere brug af intravesikal BCG er acceptabel.

• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

  1. Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og med lav potentiel risiko for tilbagefald. Men tilstrækkeligt behandlet prostatacancer for >3 år siden uden signifikant ændring i PSA i de sidste 6 måneder kan inkluderes. Patienter med en historie med prostatacancer må ikke have nogen endelig strålebehandling til prostataområdet.
  2. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom.
  3. Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom, f.eks. livmoderhalskræft in situ.
• Modtagelse af den sidste dosis kræftbehandling (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andet forsøgsmiddel) inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet til forsøgspersoner, der tidligere har modtaget TKI'er [f.eks. erlotinib, gefitinib og crizotinib] og inden for 6 uger for nitrosourea eller mitomycin C).
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms på elektrokardiogram (EKG) ved hjælp af Frediricias korrektion.
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid.
• Enhver uafklaret toksicitet (>CTCAE grad 2) fra tidligere anti-cancerbehandling. (Forsøgspersoner med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af forsøgsproduktet, kan inkluderes (f.eks. høretab, perifer neuropati).
• Enhver tidligere grad ≥3 immunmedieret bivirkning (imAE), mens du har modtaget et tidligere immunterapimiddel, eller enhver uafklaret imAE > grad 1.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år BEMÆRK: Personer med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket. Patienter med h/o fuldstændigt løst astma eller atopi hos børn vil ikke blive udelukket. Patienter med velkontrolleret hypothyroidisme på thyroxinerstatning vil også være berettiget.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).
• Anamnese med og/eller bekræftet pneumonitis.
• Anamnese med primær immundefekt.
• Historie om allogen organtransplantation.
• Anamnese med overfølsomhed over for durvalumab eller ethvert hjælpestof.
• Anamnese med overfølsomhed over for kombinationen eller strålebehandling.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktive blødende diateser inklusive ethvert individ, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
• Kendt historie med tidligere klinisk diagnose af tuberkulose.
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter start af behandling med durvalumab.

Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode. Til denne undersøgelse skal mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale anvende to yderst effektive og acceptable former for prævention under hele deres deltagelse i undersøgelsen og i 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Enhver tilstand, der efter investigators mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater.
• Hjernemetastaser eller historie med leptomeningeal carcinomatose.
• Personer med ukontrollerede anfald.
• Tidligere endelig stråling til bækkenområdet.