Durvalumab en bestraling gevolgd door adjuvans Durvalumab bij patiënten met urotheelkanker (T2-4 N0-2 M0) van de blaas (DUART)

Inclusiecriteria:

Fase Ib-proefpersonen moeten aan de volgende opnamecriteria voldoen:

• Lokaal gevorderde urotheelkanker van de blaas met een van de volgende kenmerken:

  1. T3-4, N0-2 M0, OF Tx N1-2 M0 OF T2 N1-2 M0: Behandelingsnaïef, inoperabel, OF medisch ongeschikt voor chirurgie, OF cisplatine komt niet in aanmerking. T3 N0 M0-patiënten kunnen worden geïncludeerd als ze niet in aanmerking komen voor cisplatine.

  2. Patiënten met T3-4, N0-2 M0 OF Tx N1-2 M0 OF T2 N1-2 M0 post-neoadjuvante chemotherapie die inoperabel worden OF medisch ongeschikt worden voor een operatie.

     Fase II-proefpersonen moeten aan de volgende opnamecriteria voldoen:

• Lokaal gevorderde urotheelkanker van de blaas met een van de volgende kenmerken:

  1. T3-4, N0-2 M0 OF Tx N1-2 M0 OF T2 N1-2 M0: Behandelingsnaïef, inoperabel, OF medisch ongeschikt voor chirurgie OF cisplatine komt niet in aanmerking. T3 N0 M0-patiënten kunnen worden geïncludeerd als ze niet in aanmerking komen voor cisplatine.
  2. T3-4, N0-1 M0 OF Tx N1-2 M0 OF T2 N1-2 M0 patiënten na neoadjuvante chemotherapie die inoperabel worden OF medisch ongeschikt worden voor een operatie.
• T2, N0, M0 die niet in aanmerking komen voor chemotherapie op basis van cisplatine.

Alle onderwerpen:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor persoonlijke gezondheidsinformatie, verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.
• Levensverwachting >6 maanden per behandelend arts.
• Proefpersonen moeten archiefmateriaal beschikbaar hebben van eerdere TURBT (bij voorkeur) of lymfeklierkernbiopsie binnen 8 weken na behandeling of door de behandelend uroloog worden beoordeeld om maximale TURBT te ondergaan. De mate van TURBT kan per patiënt verschillen en wordt bepaald door de behandelend uroloog. Verder zal de behandelend uroloog beslissen of het uitvoeren van de TURBT klinisch geschikt is. Als de potentiële proefpersoon geen tumor heeft die vatbaar is voor biopsie, als er onvoldoende weefsel is voor PD-L1-testen of als het klinisch niet geschikt is voor TURBT, moet de inschrijving per geval worden besproken met de sponsor-onderzoeker.
• Histologisch bewezen urotheelcarcinoom van de blaas met overheersende overgangscelcomponent. Adenocarcinoom, plaveiselceldifferentiatie of andere atypische histologie (zoals plasmacytoïde of sarcomotoïde) van de blaas zijn toegestaan ​​in het onderzoek, op voorwaarde dat ze
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 3 dagen na registratie van het onderzoek een negatieve urine- en serumzwangerschapstest hebben.

OPMERKING: Vrouwelijke proefpersonen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (ze hebben een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie ondergaan) of ze zijn ≥60 jaar oud en van nature postmenopauzaal gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden.

• De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie).
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct binnen 2 weken voorafgaand aan registratie.
• Elke eerdere behandeling met een PD1- of PD-L1-remmer, inclusief durvalumab.
• Eerdere systemische immunotherapie. Eerder gebruik van intravesicale BCG is acceptabel.

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

  1. Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief. Adequaat behandelde prostaatkanker >3 jaar geleden zonder significante verandering in PSA gedurende de afgelopen 6 maanden kan echter wel worden meegenomen. Patiënten met een voorgeschiedenis van prostaatkanker mogen geen definitieve bestraling van het prostaatgebied ondergaan.
  2. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte.
  3. Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte, bijvoorbeeld baarmoederhalskanker in situ.
• Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen, ander onderzoeksmiddel) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel voor proefpersonen die eerdere TKI's hebben gekregen [bijv. erlotinib, gefitinib en crizotinib] en binnen 6 weken voor nitrosoureum of mitomycine C).
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥470 ms op elektrocardiogram (ECG) met behulp van Frediricia's correctie.
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalent corticosteroïd.
• Elke onopgeloste toxiciteit (>CTCAE graad 2) van eerdere antikankertherapie. (Proefpersonen met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze door het onderzoeksproduct worden verergerd, kunnen worden opgenomen (bijv. gehoorverlies, perifere neuropathie).
• Elke eerdere graad ≥3 immuungemedieerde bijwerking (imAE) tijdens het ontvangen van een eerder immunotherapiemiddel, of elke onopgeloste imAE > graad 1.
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar OPMERKING: Proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hadden (in de afgelopen 2 jaar) worden niet uitgesloten. Patiënten met h/o volledig verdwenen astma of atopie bij kinderen zullen niet worden uitgesloten. Patiënten met goed gecontroleerde hypothyreoïdie die thyroxine vervangen, komen ook in aanmerking.
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
• Geschiedenis van en / of bevestigde pneumonitis.
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of een hulpstof.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor de combinatie of bestralingstherapie.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, inclusief elke persoon waarvan bekend is dat ze acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen.
• Bekende geschiedenis van eerdere klinische diagnose van tuberculose.
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of binnen 30 dagen na aanvang van de behandeling met durvalumab.

Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptie gebruiken. Voor deze studie moeten mannelijke of vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel twee zeer effectieve en aanvaardbare vormen van anticonceptie gebruiken tijdens hun deelname aan de studie en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren.
• Hersenmetastasen of geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose.
• Proefpersonen met ongecontroleerde aanvallen.
• Eerdere definitieve bestraling van het bekkengebied.