Durvalumab och strålbehandling följt av adjuvant Durvalumab hos patienter med urothelial cancer (T2-4 N0-2 M0) i urinblåsan (DUART)

Inklusionskriterier:

Fas Ib-personer måste uppfylla följande inklusionskriterier:

• Lokalt avancerad urothelial cancer i urinblåsan med något av följande:

  1. T3-4, N0-2 M0, ELLER Tx N1-2 M0 ELLER T2 N1-2 M0: Behandlingsnaiv, ooperbar, ELLER medicinskt olämplig för operation, ELLER cisplatin ej kvalificerad. T3 N0 M0-patienter kan inkluderas om de inte är kvalificerade för cisplatin.

  2. Patienter som har T3-4, N0-2 M0 ELLER Tx N1-2 M0 ELLER T2 N1-2 M0 post-neoadjuvant kemoterapi som blir ooperbara ELLER medicinskt olämpliga för operation.

     Fas II-ämnen måste uppfylla följande inklusionskriterier:

• Lokalt avancerad urothelial cancer i urinblåsan med något av följande:

  1. T3-4, N0-2 M0 ELLER Tx N1-2 M0 ELLER T2 N1-2 M0: Behandlingsnaiv, inoperabel, ELLER medicinskt olämplig för operation ELLER cisplatin ej kvalificerad. T3 N0 M0-patienter kan inkluderas om de inte är kvalificerade för cisplatin.
  2. T3-4, N0-1 M0 ELLER Tx N1-2 M0 ELLER T2 N1-2 M0-patienter post-neoadjuvant kemoterapi som blir ooperbara ELLER medicinskt olämpliga för operation.
• T2, N0, M0 som inte är berättigade att få cisplatinbaserad kemoterapi.

Alla ämnen:

• Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för personlig hälsoinformation, erhållet från försökspersonen innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2.
• Förväntad livslängd på >6 månader per behandlande läkare.
• Försökspersonerna måste ha tillgänglig arkivvävnad från tidigare TURBT (föredraget) eller lymfkörtelkärnbiopsi inom 8 veckor efter behandling eller bedömas av den behandlande urologen för att genomgå maximal TURBT. Omfattningen av TURBT kan variera för varje patient och kommer att bestämmas av den behandlande urologen. Vidare kommer den behandlande urologen att avgöra om det är kliniskt lämpligt att utföra TURBT. Om den potentiella patienten inte har en tumör som är mottaglig för biopsi, det finns otillräcklig vävnad för PD-L1-testning eller inte är kliniskt lämplig för TURBT, måste inskrivningen diskuteras med sponsor-utredaren från fall till fall.
• Histologiskt bevisat urotelialt karcinom i urinblåsan med dominerande övergångscellkomponent. Adenocarcinom, skivepitelcellsdifferentiering eller annan atypisk histologi (som plasmacytoid eller sarcomotoid) i urinblåsan kommer att tillåtas i studien, förutsatt att de bildas
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- och serumgraviditetstest inom 3 dagar efter registreringen av studien.

OBS: Kvinnliga försökspersoner anses vara fertila såvida de inte är kirurgiskt sterila (de har genomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller om de är ≥60 år gamla och naturligt postmenopausala i minst 12 månader i följd.

• Försökspersonen är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Exklusions kriterier:

• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen).
• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt inom 2 veckor före registrering.
• All tidigare behandling med en PD1- eller PD-L1-hämmare, inklusive durvalumab.
• Tidigare systemisk immunterapi. Tidigare användning av intravesikalt BCG är acceptabelt.

• Historik om en annan primär malignitet förutom:

  1. Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥5 år före den första dosen av studieläkemedlet och med låg potentiell risk för återfall. Men adekvat behandlad prostatacancer för >3 år sedan utan någon signifikant förändring i PSA under de senaste 6 månaderna kan inkluderas. Patienter med en historia av prostatacancer får inte ha någon definitiv strålbehandling mot prostataområdet.
  2. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom.
  3. Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom, t.ex. livmoderhalscancer in situ.
• Mottagande av den sista dosen av anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målinriktad terapi, biologisk terapi, tumörembolisering, monoklonala antikroppar, annat prövningsmedel) inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (14 dagar före första dosen av studieläkemedlet för försökspersoner som har fått tidigare TKI [t.ex. erlotinib, gefitinib och crizotinib] och inom 6 veckor för nitrosourea eller mitomycin C).
• Medel-QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥470 ms på elektrokardiogram (EKG) med hjälp av Frediricias korrigering.
• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid.
• Eventuell olöst toxicitet (>CTCAE grad 2) från tidigare anticancerbehandling. (Ämnen med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av prövningsprodukten kan inkluderas (t.ex. hörselnedsättning, perifer neuropati).
• Alla tidigare immunförmedlade biverkningar av grad ≥3 (imAE) under behandling med något tidigare immunterapimedel, eller någon olöst imAE >Grad 1.
• Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren OBS: Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna. Patienter med h/o helt löst barndomastma eller atopi kommer inte att uteslutas. Patienter med välkontrollerad hypotyreos på tyroxinersättning kommer också att vara berättigade.
• Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).
• Historik av och/eller bekräftad pneumonit.
• Historik av primär immunbrist.
• Historik om allogen organtransplantation.
• Tidigare överkänslighet mot durvalumab eller något hjälpämne.
• Tidigare överkänslighet mot kombinationen eller strålbehandling.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsårsjukdom eller gastrit, aktiva blödningsdiateser inklusive alla patienter som är kända för att ha tecken på akut eller kronisk hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV), eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
• Känd historia av tidigare klinisk diagnos av tuberkulos.
• Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter påbörjad behandling med durvalumab.

Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

• Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod. För denna studie måste manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential använda två mycket effektiva och acceptabla former av preventivmedel under hela sitt deltagande i studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat.
• Hjärnmetastaser eller historia av leptomeningeal carcinomatosis.
• Försökspersoner med okontrollerade anfall.
• Tidigare definitiv strålning till bäckenområdet.