방광의 요로상피암(T2-4 N0-2 M0) 환자에서 Durvalumab 및 방사선 요법 후 Adjuvant Durvalumab (DUART)
방광의 요로상피암(T2-4 N0-2 M0) 환자를 대상으로 Durvalumab 보조제 투여 후 Durvalumab과 방사선 요법(DUART) 병행에 대한 Ib/II상 연구: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-GU15-023
연구 개요
상세 설명
개요: 이것은 다기관 연구입니다.
1b상 연구는 더발루맙을 RT와 뒤이은 보조제 더발루맙과 병용하는 안전성을 평가할 것입니다. 2상 연구는 방광 궤양성 대장염 환자를 대상으로 더발루맙 + RT 후 단일 제제 더발루맙으로 무진행 생존(PFS) 및 질병 통제율(DCR)을 평가할 것입니다.
Ib상 조사 치료:
코호트 1은 최대 6명의 환자로 구성되며 최대 6명의 환자가 약 7주에 걸쳐 평일에 전체 질병, 64.8Gy, 36분할에 대한 RT와 함께 Q4 주간 2회 용량의 durvalumab 1500mg을 투여받습니다. Durvalumab은 1일에 시작합니다. RT는 1일 또는 2일에 시작됩니다.
처음에는 3명의 환자가 등록됩니다. 2명 이상의 환자(3명 중)가 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 경우 병용 치료는 안전하지 않은 것으로 간주됩니다. 그렇지 않으면 추가로 3명의 환자가 동일한 용량으로 치료됩니다. 0 또는 1명의 환자가 DLT를 경험하는 경우, durvalumab 용량은 연구의 2상 부분에서 안전한 것으로 간주됩니다. 그러나 2명 이상의 환자(6명 중)가 DLT를 경험하는 경우 병합 치료는 안전하지 않은 것으로 간주됩니다.
더발루맙과 RT 동시 투여 후, 단일 제제 더발루맙은 총 12개월 동안 4주(±7일)마다 1500mg씩 투여됩니다. 보조제 더발루맙 치료는 더발루맙 및 RT 완료 후 3-4주 후에 시작됩니다.
2상 조사 치료:
피험자는 약 7주에 걸쳐 평일에 전체 질병, 64.8Gy, 36분할 RT와 함께 매주 4분기 2회 용량의 durvalumab 1500mg을 투여받게 됩니다. Durvalumab은 1일차에 시작합니다. RT는 1일차 또는 2일차에 시작합니다.
더발루맙과 RT 동시 투여 후, 단일 제제 더발루맙은 총 12개월 동안 4주(±7일)마다 1500mg씩 투여됩니다. 보조제 더발루맙 단독 요법은 더발루맙 및 RT 완료 후 3-4주 후에 시작됩니다.
치료 의사당 기대 수명 >6개월.
아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:
- 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L(mm^3당 > 1500)
- 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L(mm^3당 >100,000)
- 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). 이것은 확인된 길버트 증후군(용혈 또는 간 병리가 없는 경우에 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 피험자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한치(간 전이가 있는 경우 제외). 이 경우 ULN의 ≤ 5배여야 합니다.
- Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 혈청 크레아티닌 CL > 30 mL/min:
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, 미국, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10641
- Montefiore Medical Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- Penn State Cancer Intsitute
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53705
- University of Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Froedtert & the Medical College of Wisconsin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
Ib상 피험자는 다음 포함 기준을 충족해야 합니다.
다음 중 하나를 동반한 방광의 국소 진행성 요로상피암:
- T3-4, N0-2 M0, OR Tx N1-2 M0 또는 T2 N1-2 M0: 치료 경험이 없거나 절제 불가능하거나 의학적으로 수술에 부적합하거나 시스플라틴 부적격. T3 N0 M0 환자는 시스플라틴 부적격인 경우 포함될 수 있습니다.
T3-4, N0-2 M0 OR Tx N1-2 M0 OR T2 N1-2 M0 신보조 화학요법 후 절제 불가능하거나 의학적으로 수술에 적합하지 않은 환자.
2상 피험자는 다음 포함 기준을 충족해야 합니다.
다음 중 하나를 동반한 방광의 국소 진행성 요로상피암:
- T3-4, N0-2 M0 또는 Tx N1-2 M0 또는 T2 N1-2 M0: 치료 경험이 없거나 절제 불가능하거나 의학적으로 수술에 부적합하거나 시스플라틴 부적격. T3 N0 M0 환자는 시스플라틴 부적격인 경우 포함될 수 있습니다.
- T3-4, N0-1 M0 OR Tx N1-2 M0 OR T2 N1-2 M0 신보조 화학요법 후 절제 불가능하거나 의학적으로 수술에 적합하지 않은 환자.
- 시스플라틴 기반 화학 요법을 받을 자격이 없는 T2, N0, M0.
모든 과목:
- 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 개인 건강 정보에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.
- 치료 의사당 기대 수명 >6개월.
- 피험자는 치료 8주 이내에 이전 TURBT(선호) 또는 림프절 코어 생검에서 얻을 수 있는 보관 조직이 있거나 최대 TURBT를 받기 위해 치료 비뇨기과 전문의의 평가를 받아야 합니다. TURBT의 정도는 환자마다 다를 수 있으며 치료하는 비뇨기과 전문의가 결정합니다. 또한 치료하는 비뇨기과 전문의는 TURBT를 수행하는 것이 임상적으로 적절한지 결정할 것입니다. 잠재적 피험자에게 생검이 가능한 종양이 없거나, PD-L1 테스트를 위한 조직이 충분하지 않거나, TURBT에 임상적으로 적합하지 않은 경우, 사례별로 후원자-조사자와 등록을 논의해야 합니다.
- 과도 세포 성분이 우세한 방광의 조직학적으로 입증된 요로상피암종. 방광의 선암종, 편평 세포 분화 또는 기타 비정형 조직학(예: 형질세포양 또는 유육종양)은 연구에 허용될 것입니다.
- 가임 여성은 연구 등록 3일 이내에 소변 및 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
참고: 여성 피험자는 외과적으로 불임(자궁 절제술, 양측 난관 결찰 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우)이 아니거나 60세 이상이고 자연적으로 최소 연속 12개월 동안 폐경 후인 경우가 아니면 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
- 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
제외 기준:
- 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨).
- 등록 전 2주 이내에 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여.
- 더발루맙을 포함한 PD1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 모든 이전 치료.
- 이전 전신 면역 요법. 방광 내 BCG의 이전 사용은 허용됩니다.
다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:
- 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양. 그러나 지난 6개월 동안 PSA의 유의한 변화 없이 >3년 전에 적절하게 치료된 전립선암은 포함될 수 있습니다. 전립선암 병력이 있는 환자는 전립선 부위에 대한 결정적인 방사선 요법을 받지 않아야 합니다.
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
- 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 상피내 암종(예: 자궁경부암).
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내(시험 시작 14일 전) 항암 요법(화학요법, 면역요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론항체, 기타 시험용 제제)의 마지막 투여를 받은 경우 이전에 TKI[예: 에를로티닙, 제피티닙 및 크리조티닙]를 받았고 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주 이내에 대상자를 위한 연구 약물의 첫 번째 용량.
- Frediricia's Correction을 사용하여 심전도(ECG)에서 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격.
- 더발루맙의 첫 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했지만 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않음)는 예외입니다.
- 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성(>CTCAE 등급 2). (연구 제품에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자가 포함될 수 있습니다(예: 청력 상실, 말초 신경병증).
- 이전 면역요법제를 투여받는 동안의 모든 이전 등급 ≥3 면역 매개 부작용(imAE) 또는 해결되지 않은 imAE >등급 1.
- 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환 참고: 백반증, 그레이브스병 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내)이 있는 피험자는 제외되지 않습니다. h/o가 완전히 해결된 소아 천식 또는 아토피 환자는 제외되지 않습니다. 티록신 대체 요법으로 잘 조절되는 갑상선 기능 저하증 환자도 자격이 있습니다.
- 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염).
- 및/또는 확인된 폐렴의 병력.
- 원발성 면역 결핍의 병력.
- 동종이계 장기 이식의 역사.
- durvalumab 또는 부형제에 대한 과민증의 병력.
- 조합 또는 방사선 요법에 대한 과민증의 병력.
- 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질환 만성 B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV), 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황.
- 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력.
- 연구 시작 전 30일 이내 또는 더발루맙으로 치료를 시작한 후 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받음.
참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
- 임신, 모유 수유 중인 여성 피험자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성 또는 여성 환자. 이 연구에서 생식 가능성이 있는 남성 또는 여성 환자는 연구 참여 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 두 가지 매우 효과적이고 허용 가능한 형태의 피임법을 사용해야 합니다.
- 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 상태.
- 뇌 전이 또는 연수막 암종증의 병력.
- 조절되지 않는 발작이 있는 피험자.
- 골반 부위에 대한 이전 최종 방사선.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A군: Ib 단계의 안전 실행
피험자는 4분기에 매주 36분할에 걸쳐 RT에서 전체 질병까지 더발루맙 1500mg을 투여받게 됩니다.
Durvalumab은 1일에 시작합니다. RT는 1일 또는 2일에 시작합니다. 피험자는 최대 12개월 동안 Q4 주에 보조 Durvalumab 단일 요법을 받습니다.
Durvalumab 및 RT 완료 후 4주에 Durvalumab 단일 요법 시작.
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매주 1500mg Q4
64.8 Gy, 약 7주간 평일 36일 분획
다른 이름들:
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실험적: B군: 임상시험 II상
피험자는 4분기에 매주 36분할에 걸쳐 RT에서 전체 질병까지 더발루맙 1500mg을 투여받게 됩니다.
Durvalumab은 1일에 시작합니다. RT는 1일 또는 2일에 시작합니다. 피험자는 최대 12개월 동안 Q4 주에 보조 Durvalumab 단일 요법을 받습니다.
더발루맙 및 RT 완료 후 4주에 시작하는 보조제 더발루맙 단독요법.
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매주 1500mg Q4
64.8 Gy, 약 7주간 평일 36일 분획
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Ib상: 안전성 평가 - DLT(용량 제한 독성) 비율 평가
기간: 1차 항암치료를 시작하고 그 후 최대 2년 동안 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 매 2회의 화학요법 주기(2주)마다 시작합니다.
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CTCAEv4.0을 기준으로 DLT 비율이 33% 미만이라는 점에서 durvalumab과 RT 병용의 안전성을 평가합니다.
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1차 항암치료를 시작하고 그 후 최대 2년 동안 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 매 2회의 화학요법 주기(2주)마다 시작합니다.
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모든 단계: 1년 무진행 생존율
기간: C1D1부터 진행 또는 사망까지 1년
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1년 무진행 생존율은 durvalumab 치료 시작 후 1년(durvaRT의 D1)에 수정된 RECIST 1.1 및 방광경 검사를 통해 환자가 질병의 진행(SD+CR+PR)이 없을 확률로 정의됩니다. 진행은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.0)을 사용하여 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현으로 정의됩니다. 병변 |
C1D1부터 진행 또는 사망까지 1년
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2상: DurvaRT 및 Durvalumab 동시 사용에 대한 질병 통제율
기간: C1D1부터 사망까지 또는 최대 39개월까지.
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모든 피험자의 수는 치료 시작부터 질병 진행/재발(복용)까지 8주 동안 안정 질환(SD), 또는 변형된 RECIST 1.1 및 방광경 검사에 따른 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)으로 보고되었습니다. 진행성 질환에 대한 기준으로 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 측정값). 표적 병변에 대한 반응별 평가 기준(RECIST v1.0) 및 MRI로 평가: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소멸; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 안정 질환(SD), PR 자격을 갖추기에 충분하지 않은 수축도 PD 자격을 갖추기에 충분하지 않은 증가(치료 시작 이후 최소 LD 합계를 기준으로 함), 질병 통제율(DCR) = CR + PR+SD |
C1D1부터 사망까지 또는 최대 39개월까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 단계: DCR 동시 durvaRT 완료 후
기간: C1D1부터 사망까지 또는 최대 39개월까지
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우리는 동시 durvaRT 완료 후 CR, PR, SD를 달성한 환자의 비율로 정의되는 질병 통제율을 결정할 것입니다. 이는 durvaRT 조합의 효능에 대한 몇 가지 예비 증거를 제공할 것입니다. 표적 병변에 대한 반응별 평가 기준(RECIST v1.0) 및 MRI로 평가: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소멸; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 안정 질환(SD), PR 자격을 갖추기에 충분하지 않은 수축도 PD 자격을 갖추기에 충분하지 않은 증가(치료 시작 이후 최소 LD 합계를 기준으로 함), 질병 통제율(DCR) = CR + PR+SD |
C1D1부터 사망까지 또는 최대 39개월까지
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모든 단계: 중앙값 무진행 생존(PFS) 시간
기간: C1D1부터 PD까지 또는 사망할 때까지 또는 최대 37개월까지.
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모든 대상체에 대해 중앙값 무진행 생존이 결정될 것입니다.
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C1D1부터 PD까지 또는 사망할 때까지 또는 최대 37개월까지.
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2단계: 완전 관해
기간: C1D1부터 CR 또는 사망까지 또는 최대 39개월.
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CR 비율은 이 연구의 2단계 부분에 대한 2차 목표 중 하나라고 추정합니다. 이는 durvaRT 접근 방식의 실제 효과를 결정하는 데 도움이 될 것입니다. CR은 수정된 RECIST 1.1에 따라 durvaRT 완료 후 영상 및 방광경 검사를 통해 결정됩니다. CR을 보고하는 피험자의 수가 여기에 보고됩니다. 표적 병변에 대한 반응별 평가 기준(RECIST v1.0) 및 MRI로 평가: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소멸. |
C1D1부터 CR 또는 사망까지 또는 최대 39개월.
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모든 단계: 전체 생존
기간: C1D1부터 사망 또는 39개월까지.
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치료 시작 D1부터 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의된 전체 생존(OS)을 추정합니다.
전체생존(OS)은 치료 시작부터 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간 또는 치료 의도 집단에서 피험자가 마지막으로 생존한 것으로 알려진 검열 날짜까지로 정의됩니다.
OS는 이 연구의 두 번째 목표 중 하나입니다.
이것은 면역요법 기반 임상 시험이며 이 치료 접근법의 장기적인 이점을 반영하여 OS를 결정하는 것이 현명합니다.
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C1D1부터 사망 또는 39개월까지.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Monika Joshi, MD, MRCP, Penn State Cancer Institute
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