Durvalumab és sugárterápia, amelyet adjuváns durvalumab követ a húgyhólyagrákban (T2-4 N0-2 M0) szenvedő betegeknél (DUART)

Bevételi kritériumok:

Az Ib fázisú alanyoknak meg kell felelniük a következő felvételi kritériumoknak:

• A hólyag lokálisan előrehaladott uroteliális rákja a következők bármelyikével:

  1. T3-4, N0-2 M0, VAGY Tx N1-2 M0 VAGY T2 N1-2 M0: Kezelés naiv, nem reszekálható, VAGY orvosilag alkalmatlan a műtétre, VAGY ciszplatin nem alkalmas. T3 N0 M0 betegek is bevonhatók, ha ciszplatinra nem jogosultak.

  2. T3-4, N0-2 M0 VAGY Tx N1-2 M0 VAGY T2 N1-2 M0 poszt-neoadjuváns kemoterápia alatt álló betegek, akik nem reszekálhatók VAGY orvosilag alkalmatlanok a műtétre.

     A II. fázisú alanyoknak meg kell felelniük a következő felvételi kritériumoknak:

• A hólyag lokálisan előrehaladott uroteliális rákja a következők bármelyikével:

  1. T3-4, N0-2 M0 VAGY Tx N1-2 M0 VAGY T2 N1-2 M0: Kezelés naiv, nem reszekálható, VAGY orvosilag alkalmatlan a műtétre VAGY ciszplatin nem alkalmas. T3 N0 M0 betegek is bevonhatók, ha ciszplatinra nem jogosultak.
  2. T3-4, N0-1 M0 VAGY Tx N1-2 M0 VAGY T2 N1-2 M0 neoadjuváns kemoterápia utáni betegek, akik nem reszekálhatók VAGY orvosilag alkalmatlanok a műtétre.
• T2, N0, M0, akik nem részesülhetnek ciszplatin alapú kemoterápiában.

Minden tantárgy:

• Írásos beleegyezés és HIPAA-engedély személyes egészségügyi információkhoz, amelyeket az alanytól szereztek be a protokollhoz kapcsolódó eljárások elvégzése előtt, beleértve a szűrési értékeléseket.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2.
• Kezelőorvosonként több mint 6 hónap várható élettartam.
• Az alanyoknak a kezelést követő 8 héten belül rendelkezésre kell állniuk a korábbi TURBT (előnyös) vagy nyirokcsomómag-biopsziából származó archív szövetekkel, vagy a kezelő urológusnak meg kell vizsgálnia, hogy maximális TURBT-t érjenek el. A TURBT mértéke betegenként változhat, és azt a kezelő urológus határozza meg. Továbbá a kezelő urológus dönti el, hogy a TURBT elvégzése klinikailag megfelelő-e. Ha a potenciális alanynak nincs biopsziára alkalmas daganata, nincs elegendő szövet a PD-L1 vizsgálathoz, vagy klinikailag nem megfelelő a TURBT-re, a felvételt eseti alapon meg kell beszélni a szponzor-vizsgálóval.
• Szövettanilag igazolt húgyhólyag uroteliális karcinóma, túlnyomórészt átmeneti sejtkomponenssel. A húgyhólyag adenokarcinómája, laphámsejtes differenciálódása vagy egyéb atipikus szövettani (például plazmacitoid vagy sarcomotoid) vizsgálata megengedett, feltéve, hogy ezek kialakulnak.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet- és szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati regisztrációt követő 3 napon belül.

MEGJEGYZÉS: A női alanyok fogamzóképesnek minősülnek, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerektómián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át), vagy 60 évesnél idősebbek, és természetesen legalább 12 egymást követő hónapig posztmenopauzában vannak.

• Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.

Kizárási kritériumok:

• A vizsgálat tervezésében és/vagy lebonyolításában való részvétel (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik).
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel a regisztrációt megelőző 2 héten belül.
• Bármilyen korábbi kezelés PD1 vagy PD-L1 gátlóval, beleértve a durvalumabot is.
• Korábbi szisztémás immunterápia. Az intravesicalis BCG korábbi alkalmazása elfogadható.

• Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:

  1. Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynek aktív betegsége nem ismert ≥5 évvel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata. Azonban a több mint 3 éve megfelelően kezelt prosztatarák, amelynél az elmúlt 6 hónapban nem változott szignifikáns PSA-érték, beszámítható. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében prosztatarák szerepel, nem részesülhet végleges sugárterápiában a prosztata területén.
  2. Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül.
  3. Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül, például méhnyakrák in situ.
• A rákellenes terápia utolsó adagjának (kemoterápia, immunterápia, endokrin terápia, célzott terápia, biológiai terápia, tumorembolizáció, monoklonális antitestek, egyéb vizsgált szer) beérkezése a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül (14 nappal a vizsgálat előtt). a vizsgálati gyógyszer első adagja azoknak az alanyoknak, akik korábban TKI-t (például erlotinibet, gefitinibet és krizotinibet) kaptak, és 6 héten belül nitrozoureát vagy mitomicin C-t kaptak.
• A szívfrekvencia alapján korrigált átlagos QT-intervallum (QTc) ≥470 ms az elektrokardiogramon (EKG) Frediricia korrekciójával.
• Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 28 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidokat olyan fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot.
• Bármilyen megoldatlan toxicitás (>CTCAE 2. fokozat) a korábbi rákellenes kezelésből. (Azok az alanyok, akiknél visszafordíthatatlan toxicitás áll fenn, és ésszerűen nem várható, hogy a vizsgálati készítmény súlyosbítja (pl. halláskárosodás, perifériás neuropátia).
• Bármely korábbi, ≥3. fokozatú, immunközvetített mellékhatás (imAE) bármely korábbi immunterápiás szer alkalmazása során, vagy bármely, 1. fokozatú, megoldatlan imAE.
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 2 évben MEGJEGYZÉS: A vitiligóban, Grave-kórban vagy pikkelysömörben (az elmúlt 2 évben) szisztémás kezelést nem igénylő alanyok nincsenek kizárva. Azok a betegek, akiknek gyermekkori asztmája vagy atópiája teljesen megoldódott, nem zárható ki. A jól kontrollált pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő betegek is jogosultak a tiroxin pótlásra.
• Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás).
• Előzményben szereplő és/vagy igazolt tüdőgyulladás.
• Primer immunhiány anamnézisében.
• Allogén szervátültetés története.
• A durvalumabbal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében.
• A kombinációs vagy sugárkezeléssel szembeni túlérzékenység anamnézisében.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az aktív peptikus fekélybetegséget vagy a gyomorhurutot, az aktív vérzéses diatézist, beleértve minden olyan alanyt, amelyről ismert, hogy akut vagy krónikus hepatitis B, hepatitis C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV), vagy olyan pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyezteti az alany írásbeli, tájékozott beleegyezését.
• A tuberkulózis korábbi klinikai diagnózisának ismert története.
• Élő, legyengített oltás beérkezése a vizsgálatba való belépést megelőző 30 napon belül vagy a durvalumab-kezelés megkezdését követő 30 napon belül.

Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.

• Női alanyok, akik terhesek, szoptatnak, vagy olyan reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert. Ebben a vizsgálatban a reproduktív potenciállal rendelkező férfi vagy női betegeknek két rendkívül hatékony és elfogadható fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvételük során, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
• Agyi metasztázisok vagy leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében.
• Kontrollálatlan rohamokkal rendelkező alanyok.
• Korábbi végleges besugárzás a medence területén.