再発ステージ IV HER2 陰性炎症性乳がん患者の治療におけるイピリムマブとニボルマブ

包含基準:

• -患者は組織学的または細胞学的に確認されたステージIVの乳癌を持っている必要があります 関与する乳房の炎症性変化の存在に基づくIBCの以前の臨床診断 びまん性紅斑や浮腫（ピードオレンジ）、基礎となる触知可能な塊の有無にかかわらず乳房の皮膚の大部分を含む;皮膚リンパ管浸潤の病理学的証拠に注意する必要がありますが、診断には必要ありません
• -患者は、以前の手術後にIBCの局所または転移性再発がなければなりません
• 患者はHER2陰性の転移性腫瘍を持っている必要があります。免疫組織化学 (IHC) による HER2 過剰発現の欠如は 0 または 1+ として定義され、過剰発現は 3+ として定義されます。あいまいな IHC、2+ の場合、腫瘍は、原発腫瘍または転移性病変に対して実施される蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) によって非遺伝子増幅されている必要があります (比率 < 2 および HER2 コピー数 < 4)
• 患者は、RECIST基準v.1.1または測定不能腫瘍に従って、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される、測定可能な疾患を有する可能性があります。注: 測定不能な腫瘍は小さな病変です (最長直径 < 10 mm または >= 10 ～ < 15 mm 短軸の病理学的リンパ節)。骨病変、軟髄膜疾患、腹水、胸水/心嚢液貯留、皮膚リンパ管炎/肺炎、炎症性乳房疾患、および腹部腫瘤 (コンピュータ断層撮影 [CT] または磁気共鳴画像法 [MRI] では追跡されない) は、測定不能と見なされます。
• 患者は、再発性 IBC に対する一次全身療法を考慮する必要があります。注: 患者は転移状況で化学療法を受けていてはなりませんが、手術後の補助治療は許容されます
• -患者は、研究登録前に、プロトコルで定義された仕様を満たすアーカイブまたは新鮮な生検腫瘍組織の利用可能性を確認している必要があります
• 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ステータスが 0 ～ 1 である必要があります。 ECOG パフォーマンス ステータス 2 および 3 は、担当医がパフォーマンス ステータスの低下が乳癌疾患の負担に直接起因すると考えられる場合にのみ許可されます。
• 患者は、以下に定義されているように、登録前の14日以内に適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
• 白血球 >= 2,000/mcL
• -好中球の絶対数>= 1,500 / mcL、輸血または成長因子のサポートに関係なく
• 血小板 >= 100,000/mcl、輸血または成長因子のサポートに関係なく
• -総ビリルビン= <1.5 x施設の正常上限（ULN）（総ビリルビン<3.0 x ULNを持つことができるギルバート症候群または肝転移のある患者を除く）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）血清グルタミン酸 - オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）= <2.5 x正常上限（ULN）（または肝転移の場合はULNの5倍未満）
• -3.0 x ULN未満の血清クレアチニン（正常の上限）
• 中枢神経系 (CNS) 転移の既往歴のある患者は、CNS 疾患が治験責任医師の意見で研究登録前の少なくとも 6 週間安定しており、症状管理のために (用量を問わず) コルチコステロイドを必要としない場合に適格です。注: 患者は、試験に参加する前に CNS イメージングを受ける必要はありません。
• -出産の可能性のある女性（FOCBP）は、登録から72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたは同等のヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]単位）。

注: FOCBP とは、以下の基準を満たすすべての女性 (性的指向、卵管結紮を経験したこと、または選択により独身のままであることに関係なく) です。

• -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない

• -過去12か月連続で月経があった（したがって、自然に閉経後12か月を超えていない）

  • FOCBPおよびFOCBPで性的に活発な男性は、治療期間中および指定された治療後の期間中、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります
  • -患者は、研究に登録する前に、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります

除外基準:

• -患者は、研究登録前の4週間以内に化学療法または放射線療法を受けてはなりません
• -再発性転移性IBCに対してすでに化学療法を受けている患者は適格ではありません
• 4週間以上前に投与された薬剤による有害事象からグレード1未満に回復していない患者は適格ではありません
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります

• 以前に免疫チェックポイント阻害剤に曝露したことがある患者は適格ではありません。相互作用の可能性に関する具体的な質問については、研究責任者のリカルド・コスタート 312-472-1234 までお問い合わせください。

  • プログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1) モノクローナル抗体: ペムブロリズマブ、ピディリズマブ、MEDI-0680、抗 PD-1 融合タンパク質 AMP-224 (AMP-224)、抗 PD-1 チェックポイント阻害剤 PF-06801591 (PF- 06801591)、抗 PD-1 モノクローナル抗体 BGB-A317 (BGB-A317)、抗 PD-1 モノクローナル抗体 PDR001 (PDR001)、抗 PD-1 モノクローナル抗体 REGN2810 (REGN2810)、抗 PD-1 モノクローナル抗体SHR-1210 (SHR-1210)
  • PD-L1 モノクローナル抗体：デュルバルマブ、アベルマブ、抗 PD-L1 モノクローナル抗体 MDX-1105 (MDX-1105)、アテゾリズマブ、ジルコニウム Zr 89 標識抗 PD-L1 モノクローナル抗体 MPDL3280A (MPDL3280A)
  • 細胞傷害性 T リンパ球タンパク質 4 (CTLA4) モノクローナル抗体: トレメリムマブ、アバタセプト
  • 腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー4（OX40）：アゴニスト抗OX40モノクローナル抗体MEDI6383（MEDI6383）、アゴニスト抗OX40モノクローナル抗体MEDI6469（MEDI6469）、抗OX40モノクローナル抗体MEDI0562（MEDI0562）、オキセルマブ、抗OX40抗体PF -04518600 (PF-04518600)

• 活動性自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴を有する患者、重要な臓器機能に影響を与える可能性がある、または慢性的な長期の全身性コルチコステロイド（1か月以上のコルチコステロイド使用と定義）を含む免疫抑制治療が必要な患者は除外する必要があります。これらには、以下の病歴を持つ患者が含まれますが、これらに限定されません。

  • 免疫関連神経疾患
  • 多発性硬化症
  • 自己免疫性（脱髄性）神経障害
  • ギランバレー症候群
  • 重症筋無力症
  • 全身性エリテマトーデス（SLE）などの全身性自己免疫疾患
  • 結合組織病
  • 強皮症
  • 炎症性腸疾患（IBD）
  • クローン病
  • 潰瘍性大腸炎
  • 中毒性表皮壊死融解症（TEN）の既往歴のある患者
  • スティーブンス・ジョンソン症候群
  • 抗リン脂質症候群
  • 注：白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています

• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患を有する患者は対象外です。

  • -経口またはIV治療を必要とする進行中または活動性の感染症（軽度の局所感染症を含む）
  • 症候性うっ血性心不全。心室が血液を充満または排出する能力を損なう、構造的または機能的な心疾患に起因する臨床的症候群として定義されます。
  • 不安定狭心症
  • 心不整脈
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
  • -治療する治験責任医師が感じるその他の病気または状態 研究のコンプライアンスを妨げる、または患者の安全性または研究のエンドポイントを損なう
• 患者は、コルチコステロイドによる全身治療を必要とする状態にあるべきではありません (< 10 mg 毎日のプレドニゾン相当) または他の免疫抑制薬 治験薬の初回投与前の14日以内;注: 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換ステロイド用量 < 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。 -予防（例、造影剤アレルギー）または非自己免疫状態（例、接触アレルゲンによって引き起こされる遅延型過敏反応）の治療のためのコルチコステロイドの短期間（3週間未満）のコースが許可されています
• 妊娠中または授乳中の女性患者は対象外です

• 以下を除いて、他の以前の悪性腫瘍は許可されません。

  • 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん
  • 非浸潤性子宮頸がん
  • または、患者が少なくとも 3 年間無病であるその他のがん
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既知の病歴は許可されていません
• -急性または慢性感染を示すB型肝炎またはC型肝炎ウイルスの既知の陽性検査は許可されていません
• 弱毒生ワクチンを30日以内に接種した患者は対象外