Ипилимумаб и ниволумаб в лечении пациентов с рецидивирующим HER2-отрицательным воспалительным раком молочной железы IV стадии

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный рак молочной железы IV стадии с предшествующим клиническим диагнозом IBC, основанным на наличии воспалительных изменений в пораженной молочной железе, таких как диффузная эритема и отек (оранжевый цвет), с или без пальпируемого образования. вовлечение большей части кожи молочной железы; следует отметить патологические признаки кожной лимфатической инвазии, но это не требуется для постановки диагноза
• Пациенты должны иметь локальный или метастатический рецидив РКК после предшествующей операции.
• Пациенты должны иметь метастатическую опухоль, отрицательную по HER2; отсутствие гиперэкспрессии HER2 с помощью иммуногистохимии (IHC) определяется как 0 или 1+, где гиперэкспрессия определяется как 3+; если сомнительный IHC, 2+, опухоль должна быть негенной амплифицирована с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), выполненной на первичной опухоли или метастатическом поражении (отношение <2 и число копий HER2 <4)
• Пациенты могут иметь измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении в соответствии с критериями RECIST v. 1.1 ИЛИ неизмеримые опухоли; ПРИМЕЧАНИЕ. Опухоли, не поддающиеся измерению, представляют собой небольшие поражения (самый длинный диаметр <10 мм или патологические лимфатические узлы с короткой осью от >= 10 до <15 мм); поражения костей, лептоменингеальное заболевание, асцит, плевральные/перикардиальные выпоты, кожный лимфангит/пульмонит, воспалительные заболевания молочной железы и образования в брюшной полости (без компьютерной томографии [КТ] или магнитно-резонансной томографии [МРТ]) считаются не поддающимися измерению
• Пациенты должны быть рассмотрены для системной терапии 1-й линии для рецидивирующего IBC; ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты не должны получать химиотерапию в условиях метастазирования, но приемлема адъювантная терапия после операции.
• Пациенты должны иметь подтвержденное наличие архивной или свежей биопсии опухолевой ткани, соответствующей спецификациям, определенным протоколом, до включения в исследование.
• Пациенты должны иметь статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1; Статус работоспособности ECOG 2 и 3 будет разрешен только в том случае, если лечащий врач считает, что снижение функционального статуса напрямую связано с бременем заболевания раком молочной железы.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга в течение 14 дней до регистрации, как определено ниже:
• Лейкоциты >= 2000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл, независимо от переливания крови или поддержки факторами роста
• Тромбоциты >= 100 000/мкл, независимо от переливания крови или поддержки факторами роста
• Общий билирубин = < 1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера или метастазами в печень, у которых общий билирубин может быть < 3,0 x ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) = < 2,5 x верхняя граница нормы (ULN) (или = < 5 x ULN в случае метастазов в печень)
• Креатинин сыворотки < 3,0 x ULN (верхний предел нормы)
• Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) в анамнезе имеют право на участие, если заболевание ЦНС было стабильным в течение как минимум 6 недель до регистрации в исследовании, по мнению исследователя, и не нуждаются в кортикостероидах (в любой дозе) для симптоматического лечения; ПРИМЕЧАНИЕ. Пациентам не требуется визуализация ЦНС перед включением в исследование.
• Женщины детородного возраста (FOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы хорионического гонадотропина [ХГЧ]) в течение 72 часов после регистрации.

ПРИМЕЧАНИЕ. FOCBP — это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по своему выбору), которая соответствует следующим критериям:

• Не подвергался гистерэктомии или двусторонней овариэктомии

• Были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд (и, следовательно, не было естественной постменопаузы в течение > 12 месяцев)

  • FOCBP и мужчины, ведущие половую жизнь с FOCBP, должны согласиться следовать инструкциям в отношении метода (методов) контрацепции на время лечения и назначенный период после лечения.
  • Пациенты должны иметь возможность понять и готовность подписать письменное информированное согласие до регистрации в исследовании.

Критерий исключения:

• Пациенты не должны проходить химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до регистрации в исследовании.
• Пациенты, которые уже получали химиотерапию по поводу рецидивирующего метастатического РКК, не подходят.
• Пациенты, которые не выздоровели до =< степени 1 от нежелательных явлений из-за препаратов, введенных более 4 недель назад, не подходят.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.

• Пациенты, которые ранее подвергались воздействию ингибиторов контрольных точек иммунитета, не имеют права; пожалуйста, свяжитесь с главным исследователем, Рикардо Костаатом 312-472-1234 для конкретных вопросов о потенциальных взаимодействиях

  • Моноклональное антитело к белку программируемой гибели клеток 1 (PD-1): пембролизумаб, пидилизумаб, MEDI-0680, слитый белок анти-PD-1 AMP-224 (AMP-224), ингибитор контрольной точки анти-PD-1 PF-06801591 (PF- 06801591), моноклональное антитело к PD-1 BGB-A317 (BGB-A317), моноклональное антитело к PD-1 PDR001 (PDR001), моноклональное антитело к PD-1 REGN2810 (REGN2810), моноклональное антитело к PD-1 ШР-1210 (ШР-1210)
  • Моноклональное антитело к PD-L1: дурвалумаб, авелумаб, моноклональное антитело к PD-L1 MDX-1105 (MDX-1105), атезолизумаб, моноклональное антитело к PD-L1, меченное цирконием Zr 89, MPDL3280A (MPDL3280A)
  • Моноклональное антитело к цитотоксическому Т-лимфоцитарному белку 4 (CTLA4): тремелимумаб, абатацепт
  • Представитель 4 надсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (OX40): агонистическое моноклональное антитело к OX40 MEDI6383 (MEDI6383), агонистическое моноклональное антитело к OX40 MEDI6469 (MEDI6469), моноклональное антитело к OX40 MEDI0562 (MEDI0562), окселумаб, антитело к OX40 PF -04518600 (ПФ-04518600)

• Следует исключить пациентов с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, которое может рецидивировать, что может повлиять на функцию жизненно важных органов или потребовать иммуносупрессивного лечения, включая хроническое длительное системное применение кортикостероидов (определяемое как применение кортикостероидов в течение одного месяца или более); они включают, но не ограничиваются пациентами с историей:

  • Иммунозависимое неврологическое заболевание
  • Рассеянный склероз
  • Аутоиммунная (демиелинизирующая) невропатия
  • Синдром Гийена-Барре
  • Миастения гравис
  • Системное аутоиммунное заболевание, такое как системная красная волчанка (СКВ)
  • Заболевания соединительной ткани
  • склеродермия
  • Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК)
  • Крона
  • Язвенный колит
  • Пациенты с токсическим эпидермальным некролизом (ТЭН) в анамнезе
  • Синдром Стивенса-Джонсона
  • Антифосфолипидный синдром
  • ПРИМЕЧАНИЕ. К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера.

• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, любое из следующего, не имеют права:

  • Текущая или активная инфекция (включая незначительные локализованные инфекции), требующая перорального или внутривенного лечения
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, определяемая как клинический синдром, возникающий в результате любого структурного или функционального сердечного расстройства, которое нарушает способность желудочка наполняться кровью или выбрасывать ее.
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
  • Любое другое заболевание или состояние, которое, по мнению лечащего исследователя, может помешать соблюдению режима исследования или поставить под угрозу безопасность пациента или конечные точки исследования.
• Пациенты не должны иметь каких-либо состояний, требующих системного лечения кортикостероидами (< 10 мг в эквиваленте преднизолона в день) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата; ПРИМЕЧАНИЕ. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и заместительные стероиды в дозах < 10 мг эквивалента преднизолона в день; разрешен короткий (менее 3 недель) курс кортикостероидов для профилактики (например, аллергии на контрастное вещество) или для лечения неаутоиммунных состояний (например, реакции гиперчувствительности замедленного типа, вызванной контактным аллергеном).
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, не имеют права

• Никакое другое предшествующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением следующего:

  • Адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи
  • Рак шейки матки in situ
  • Или любой другой рак, от которого пациент не болел в течение как минимум трех лет.
• Известный положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) в анамнезе не допускается.
• Любой известный положительный тест на вирус гепатита В или гепатита С, указывающий на острую или хроническую инфекцию, не допускается.
• Пациенты, получившие живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней, не имеют права.