Ipilimumab a nivolumab v léčbě pacientů s rekurentním stádiem IV HER2 negativního zánětlivého karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prsu stadia IV s předchozí klinickou diagnózou IBC založenou na přítomnosti zánětlivých změn v postiženém prsu, jako je difuzní erytém a edém (peau d'orange), s nebo bez podkladové hmatné hmoty zahrnující většinu kůže prsu; patologické známky dermální lymfatické invaze by měly být zaznamenány, ale nejsou vyžadovány pro diagnózu
• Pacienti musí mít po předchozí operaci lokální nebo metastatickou recidivu IBC
• Pacienti musí mít metastatický nádor negativní na HER2; nepřítomnost nadměrné exprese HER2 pomocí imunohistochemie (IHC) je definována jako 0 nebo 1+, kde jako hyperexprese je definována jako 3+; pokud je nejednoznačná IHC, 2+, nádor musí být negenově amplifikován fluorescenční in situ hybridizací (FISH) provedenou na primárním nádoru nebo metastatické lézi (poměr < 2 a počet kopií HER2 < 4)
• Pacienti mohou mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru v souladu s kritérii RECIST v. 1.1 NEBO neměřitelné nádory; POZNÁMKA: Neměřitelné nádory jsou malé léze (nejdelší průměr < 10 mm nebo patologické lymfatické uzliny s >= 10 až < 15 mm krátkou osou); kostní léze, leptomeningeální onemocnění, ascites, pleurální/perikardiální výpotky, lymfangitida cutis/pulmonitida, zánětlivé onemocnění prsu a břišní masy (nenásleduje počítačová tomografie [CT] nebo magnetická rezonance [MRI]) jsou považovány za neměřitelné
• Pacienti musí být zvažováni pro systémovou terapii 1. linie pro recidivující IBC; POZNÁMKA: Pacienti nesmí podstoupit chemoterapii v metastatickém nastavení, ale adjuvantní léčba po operaci je přijatelná
• Pacienti musí mít před zařazením do studie potvrzenou dostupnost archivované nebo čerstvě biopsie nádorové tkáně splňující specifikace definované protokolem
• Pacienti musí vykazovat stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1; ECOG výkonnostní stav 2 a 3 bude povolen pouze v případě, že se ošetřující lékař domnívá, že pokles výkonnostního stavu je přímo sekundární k zátěži onemocnění rakovinou prsu
• Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně během 14 dnů před registrací, jak je definováno níže:
• Leukocyty >= 2 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/mcL, bez ohledu na transfuzi nebo podporu růstovým faktorem
• Krevní destičky >= 100 000/mcl, bez ohledu na transfuzi nebo podporu růstovým faktorem
• Celkový bilirubin = < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem nebo jaterními metastázami, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 x ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT) sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< 2,5 x horní hranice normálu (ULN) (nebo =< 5krát ULN v případě jaterních metastáz)
• Sérový kreatinin < 3,0 x ULN (horní hranice normy)
• Pacienti s anamnézou metastáz do centrálního nervového systému (CNS) jsou vhodní, pokud je onemocnění CNS podle názoru zkoušejícího stabilní alespoň 6 týdnů před registrací do studie a nepotřebují kortikosteroidy (v jakékoli dávce) k symptomatické léčbě; POZNÁMKA: Od pacientů se nevyžaduje zobrazení CNS před vstupem do studie
• Ženy ve fertilním věku (FOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) do 72 hodin od registrace

POZNÁMKA: FOCBP je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

• Neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii

• Měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících (a proto nebyla přirozeně postmenopauzální déle než 12 měsíců)

  • FOCBP a muži, kteří jsou sexuálně aktivní s FOCBP, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby a určeného období po léčbě.
  • Pacienti musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas před registrací do studie

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nesměli podstoupit chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před registrací do studie
• Pacienti, kteří již podstoupili chemoterapii pro recidivující metastazující IBC, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří se neuzdravili na =< stupeň 1 z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny, nejsou způsobilí
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky

• Pacienti, kteří byli předtím vystaveni inhibitorům imunitního kontrolního bodu, nejsou způsobilí; kontaktujte prosím hlavního výzkumníka, Ricarda Costaata 312-472-1234 pro konkrétní otázky týkající se potenciálních interakcí

  • Monoklonální protilátka proteinu 1 programované buněčné smrti (PD-1): pembrolizumab, pidilizumab, MEDI-0680, anti-PD-1 fúzní protein AMP-224 (AMP-224), anti-PD-1 inhibitor kontrolního bodu PF-06801591 (PF- 06801591), anti-PD-1 monoklonální protilátka BGB-A317 (BGB-A317), anti-PD-1 monoklonální protilátka PDR001 (PDR001), anti-PD-1 monoklonální protilátka REGN2810 (REGN2810), anti-PD-1 monoklonální protilátka SHR-1210 (SHR-1210)
  • Monoklonální protilátka PD-L1: durvalumab, avelumab, monoklonální protilátka anti-PD-L1 MDX-1105 (MDX-1105), atezolizumab, monoklonální protilátka anti-PD-L1 značená zirkonem Zr 89 MPDL3280A (MPDL3280A)
  • Cytotoxický T-lymfocytární protein 4 (CTLA4) monoklonální protilátka: tremelimumab, abatacept
  • Člen superrodiny receptoru tumor nekrotizujícího faktoru 4 (OX40): agonistická monoklonální protilátka anti-OX40 MEDI6383 (MEDI6383), agonistická monoklonální protilátka anti-OX40 MEDI6469 (MEDI6469), monoklonální protilátka anti-OX40 MEDI0562 (MEDI0562), protilátka anti-oxelumab, anti-oxelumab, protilátka anti-oxelumab -04518600 (PF-04518600)

• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze, které by se mohlo opakovat, které může ovlivnit funkci vitálních orgánů nebo vyžadovat imunosupresivní léčbu včetně chronicky prodloužených systémových kortikosteroidů (definovaných jako užívání kortikosteroidů po dobu jednoho měsíce nebo déle), by měli být vyloučeni; tyto zahrnují, ale nejsou omezeny na pacienty s anamnézou:

  • Neurologické onemocnění související s imunitou
  • Roztroušená skleróza
  • Autoimunitní (demyelinizační) neuropatie
  • Guillain-Barre syndrom
  • Myasthenia gravis
  • Systémové autoimunitní onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes (SLE)
  • Nemoci pojivové tkáně
  • Sklerodermie
  • Zánětlivé onemocnění střev (IBD)
  • Crohnovi
  • Ulcerózní kolitida
  • Pacienti s anamnézou toxické epidermální nekrolýzy (TEN)
  • Stevens-Johnsonův syndrom
  • Antifosfolipidový syndrom
  • POZNÁMKA: Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.

• Pacienti, kteří mají nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících, nejsou způsobilí:

  • Probíhající nebo aktivní infekce (včetně menších lokalizovaných infekcí) vyžadující perorální nebo IV léčbu
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání, definované jako klinický syndrom vyplývající z jakékoli strukturální nebo funkční srdeční poruchy, která zhoršuje schopnost komory plnit se nebo vypuzovat krev
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Jakákoli jiná nemoc nebo stav, o kterém se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušovaly dodržování studie nebo by ohrozily bezpečnost pacienta nebo koncové body studie
• Pacienti by neměli mít žádný stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (< 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou studovaného léku; POZNÁMKA: Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky < 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění; je povolena krátká (méně než 3 týdny) léčba kortikosteroidy pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva) nebo pro léčbu neautoimunitních stavů (např. opožděného typu hypersenzitivní reakce způsobené kontaktním alergenem).
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé

• Žádná jiná předchozí malignita není povolena kromě následujících:

  • Adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže
  • In situ rakovina děložního čípku
  • Nebo jakákoli jiná rakovina, u které byl pacient alespoň tři roky bez onemocnění
• Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS) není povolena
• Jakýkoli známý pozitivní test na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C naznačující akutní nebo chronickou infekci není povolen
• Pacienti, kteří dostali živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů, nejsou způsobilí