Ipilimumab og Nivolumab ved behandling av pasienter med tilbakevendende stadium IV HER2 negativ inflammatorisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV brystkarsinom med en tidligere klinisk diagnose av IBC basert på tilstedeværelsen av inflammatoriske forandringer i det involverte brystet, slik som diffust erytem og ødem (peau d'orange), med eller uten en underliggende palpabel masse involverer størstedelen av brystets hud; patologiske tegn på dermal lymfatisk invasjon bør noteres, men er ikke nødvendig for diagnose
• Pasienter må ha lokalt eller metastatisk tilbakefall av IBC etter tidligere operasjon
• Pasienter må ha en metastatisk tumor negativ for HER2; mangel på HER2-overekspresjon ved immunhistokjemi (IHC), er definert som 0 eller 1+, hvor hyperekspresjon er definert som 3+; hvis tvetydig IHC, 2+, må svulsten være ikke-genamplifisert ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) utført på primærtumoren eller metastatisk lesjon (forhold < 2 og HER2 kopiantall < 4)
• Pasienter kan ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon i henhold til RECIST-kriterier v. 1.1 ELLER ikke-målbare svulster; MERK: Ikke-målbare svulster er små lesjoner (lengste diameter < 10 mm eller patologiske lymfeknuter med >= 10 til < 15 mm kort akse); beinlesjoner, leptomeningeal sykdom, ascites, pleural/pericardial effusjoner, lymfangitt cutis/pulmonitt, inflammatorisk brystsykdom og abdominale masser (ikke etterfulgt av computertomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) anses som ikke-målbare
• Pasienter må vurderes for 1. linje systemisk behandling for tilbakevendende IBC; MERK: Pasienter må ikke ha mottatt kjemoterapi i metastatisk setting, men adjuvant behandling etter operasjon er akseptabelt
• Pasienter må ha bekreftet tilgjengelighet av arkiv- eller nybiopsiert tumorvev som oppfyller protokolldefinerte spesifikasjoner før studieregistrering
• Pasienter må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-status på 0-1; ECOG-ytelsesstatus 2 og 3 tillates bare hvis nedgang i ytelsesstatus antas å være direkte sekundært til brystkreftsykdomsbyrden av behandlende lege
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon innen 14 dager før registrering, som definert nedenfor:
• Leukocytter >= 2000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL, uavhengig av transfusjon eller vekstfaktorstøtte
• Blodplater >= 100 000/mcl, uavhengig av transfusjon eller vekstfaktorstøtte
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (unntatt pasienter med Gilbert syndrom eller levermetastaser som kan ha total bilirubin < 3,0 x ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) serum glutamin-oksaloeddiktransaminase (SGOT)/alanin aminotransferase (ALT) serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN) (eller =< 5 ganger ULN i tilfelle levermetastaser)
• Serumkreatinin < 3,0 x ULN (øvre normalgrense)
• Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) i anamnesen er kvalifisert dersom CNS-sykdommen har vært stabil i minst 6 uker før studieregistrering etter utforskerens oppfatning og ikke trenger kortikosteroider (uansett dose) for symptomatisk behandling; MERK: Pasienter er ikke pålagt å ha CNS-avbildning før studiestart
• Kvinner i fertil alder (FOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) innen 72 timer etter registrering

MERK: En FOCBP er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

• Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi

• Har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal på > 12 måneder)

  • FOCBP og menn som er seksuelt aktive med FOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen og den angitte perioden etter behandling.
  • Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før registrering på studie

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter skal ikke ha fått kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før studieregistrering
• Pasienter som allerede har mottatt kjemoterapi for tilbakevendende metastatisk IBC er ikke kvalifisert
• Pasienter som ikke har kommet seg til =< grad 1 fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere, er ikke kvalifisert
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler

• Pasienter som tidligere har vært utsatt for immunsjekkpunkthemmere er ikke kvalifisert; vennligst kontakt hovedetterforsker, Ricardo Costaat 312-472-1234 for spesifikke spørsmål om potensielle interaksjoner

  • Programmert celledødsprotein 1 (PD-1) monoklonalt antistoff: pembrolizumab, pidilizumab, MEDI-0680, anti-PD-1 fusjonsprotein AMP-224 (AMP-224), anti-PD-1 sjekkpunkthemmer PF-06801591 (PF- 06801591), anti-PD-1 monoklonalt antistoff BGB-A317 (BGB-A317), anti-PD-1 monoklonalt antistoff PDR001 (PDR001), anti-PD-1 monoklonalt antistoff REGN2810 (REGN2810), anti-PD-1 monoklonalt antistoff SHR-1210 (SHR-1210)
  • PD-L1 monoklonalt antistoff: durvalumab, avelumab, anti-PD-L1 monoklonalt antistoff MDX-1105 (MDX-1105), atezolizumab, zirkonium Zr 89-merket anti-PD-L1 monoklonalt antistoff MPDL3280A (MPDL3280AD)
  • Cytotoksisk T-lymfocyttprotein 4 (CTLA4) monoklonalt antistoff: tremelimumab, abatacept
  • Tumornekrosefaktorreseptor-superfamiliemedlem 4 (OX40): agonistisk anti-OX40 monoklonalt antistoff MEDI6383 (MEDI6383), agonistisk anti-OX40 monoklonalt antistoff MEDI6469 (MEDI6469), anti-OX40 monoklonalt antistoff MEDI0562, antistoff MEDI0562 (MEDIoxe 0562), antistoff -04518600 (PF-04518600)

• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som kan gjenta seg, som kan påvirke vital organfunksjon eller kreve immunsuppressiv behandling inkludert kroniske langvarige systemiske kortikosteroider (definert som kortikosteroidbruk med varighet på en måned eller mer), bør ekskluderes; disse inkluderer, men er ikke begrenset til, pasienter med en historie med:

  • Immunrelatert nevrologisk sykdom
  • Multippel sklerose
  • Autoimmun (demyeliniserende) nevropati
  • Guillain-Barre syndrom
  • Myasthenia gravis
  • Systemisk autoimmun sykdom som systemisk lupus erythematosus (SLE)
  • Bindevevssykdommer
  • Sklerodermi
  • Inflammatorisk tarmsykdom (IBD)
  • Crohns
  • Ulcerøs kolitt
  • Pasienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN)
  • Stevens-Johnsons syndrom
  • Antifosfolipidsyndrom
  • MERK: Pasienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg

• Pasienter som har en ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til noen av følgende, er ikke kvalifisert:

  • Pågående eller aktiv infeksjon (inkludert mindre lokaliserte infeksjoner) som krever oral eller IV-behandling
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt, definert som et klinisk syndrom som skyldes en strukturell eller funksjonell hjertelidelse som svekker ventrikkelens evne til å fylles med eller støte ut blod
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Enhver annen sykdom eller tilstand som behandlende etterforsker mener vil forstyrre studieoverholdelse eller ville kompromittere pasientens sikkerhet eller studieendepunkter
• Pasienter bør ikke ha noen tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider (< 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet; MERK: Inhalerte eller topikale steroider og adrenalerstatningssteroiddoser < 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom; en kort (mindre enn 3 uker) kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av et kontaktallergen) er tillatt
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert

• Ingen annen tidligere malignitet er tillatt bortsett fra følgende:

  • Tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel
  • In situ livmorhalskreft
  • Eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst tre år
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) er ikke tillatt
• Enhver kjent positiv test for hepatitt B eller hepatitt C-virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon er ikke tillatt
• Pasienter som har mottatt en levende svekket vaksine innen 30 dager er ikke kvalifisert