Ipilimumab e nivolumab nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario infiammatorio ricorrente in stadio IV HER2 negativo

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere carcinoma mammario in stadio IV confermato istologicamente o citologicamente con una precedente diagnosi clinica di IBC basata sulla presenza di alterazioni infiammatorie nel seno interessato, come eritema diffuso ed edema (peau d'orange), con o senza una massa palpabile sottostante coinvolgendo la maggior parte della pelle del seno; l'evidenza patologica di invasione dermico-linfatica deve essere annotata ma non è richiesta per la diagnosi
• I pazienti devono avere una recidiva locale o metastatica di IBC dopo un precedente intervento chirurgico
• I pazienti devono avere un tumore metastatico negativo per HER2; la mancanza di sovraespressione di HER2 mediante immunoistochimica (IHC), è definita come 0 o 1+ mentre l'iperespressione è definita come 3+; se IHC equivoco, 2+, il tumore deve essere non gene amplificato mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH) eseguita sul tumore primario o sulla lesione metastatica (rapporto < 2 e numero di copie HER2 < 4)
• I pazienti possono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione secondo i criteri RECIST v. 1.1 OPPURE tumori non misurabili; NOTA: i tumori non misurabili sono piccole lesioni (diametro più lungo <10 mm o linfonodi patologici con asse corto da >= 10 a <15 mm); lesioni ossee, malattia leptomeningea, ascite, versamento pleurico/pericardico, linfangite cutanea/polmonite, malattia infiammatoria mammaria e masse addominali (non seguite da tomografia computerizzata [TC] o risonanza magnetica [MRI]) sono considerate non misurabili
• I pazienti devono essere presi in considerazione per la terapia sistemica di prima linea per IBC ricorrente; NOTA: I pazienti non devono aver ricevuto la chemioterapia nel contesto metastatico, ma il trattamento adiuvante dopo l'intervento chirurgico è accettabile
• I pazienti devono avere confermata la disponibilità di tessuto tumorale archiviato o appena sottoposto a biopsia che soddisfi le specifiche definite dal protocollo prima dell'arruolamento nello studio
• I pazienti devono presentare uno stato ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1; Il performance status ECOG 2 e 3 sarà consentito solo se si ritiene che il declino del performance status sia direttamente secondario al carico di malattia del cancro al seno da parte del medico curante
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo entro 14 giorni prima della registrazione, come definito di seguito:
• Leucociti >= 2.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL, indipendentemente dalla trasfusione o dal supporto del fattore di crescita
• Piastrine >= 100.000/mcl, indipendentemente dalla trasfusione o dal supporto del fattore di crescita
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert o metastasi epatiche che possono avere bilirubina totale < 3,0 x ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/ alanina aminotransferasi (ALT) glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) =< 2,5 x limite superiore della norma (ULN) (o =< 5 volte ULN in caso di metastasi epatiche)
• Creatinina sierica < 3,0 x ULN (limite superiore della norma)
• I pazienti con anamnesi di metastasi al sistema nervoso centrale (SNC) sono eleggibili se la malattia del SNC è rimasta stabile per almeno 6 settimane prima della registrazione allo studio secondo l'opinione dello sperimentatore e non richiedono corticosteroidi (di qualsiasi dose) per la gestione sintomatica; NOTA: i pazienti non sono tenuti a sottoporsi a imaging del sistema nervoso centrale prima dell'ingresso nello studio
• Le donne in età fertile (FOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) entro 72 ore dalla registrazione

NOTA: Un FOCBP è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, avendo subito una legatura delle tube o rimanendo celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

• Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale

• Ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi (e quindi non è stata naturalmente in postmenopausa per > 12 mesi)

  • FOCBP e gli uomini sessualmente attivi con FOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione per la durata del trattamento e il periodo post-trattamento designato
  • I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto prima della registrazione allo studio

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono essere stati sottoposti a chemioterapia o radioterapia nelle 4 settimane precedenti la registrazione allo studio
• I pazienti che hanno già ricevuto chemioterapia per IBC metastatico ricorrente non sono idonei
• I pazienti che non sono guariti a =< grado 1 da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima non sono idonei
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali

• I pazienti che hanno avuto una precedente esposizione agli inibitori del checkpoint immunitario non sono idonei; si prega di contattare il ricercatore principale, Ricardo Costaat 312-472-1234 per domande specifiche su potenziali interazioni

  • Anticorpo monoclonale della proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-1): pembrolizumab, pidilizumab, MEDI-0680, proteina di fusione anti-PD-1 AMP-224 (AMP-224), inibitore del checkpoint anti-PD-1 PF-06801591 (PF- 06801591), anticorpo monoclonale anti-PD-1 BGB-A317 (BGB-A317), anticorpo monoclonale anti-PD-1 PDR001 (PDR001), anticorpo monoclonale anti-PD-1 REGN2810 (REGN2810), anticorpo monoclonale anti-PD-1 SHR-1210 (SHR-1210)
  • Anticorpo monoclonale PD-L1: durvalumab, avelumab, anticorpo monoclonale anti-PD-L1 MDX-1105 (MDX-1105), atezolizumab, anticorpo monoclonale anti-PD-L1 marcato con zirconio MPDL3280A (MPDL3280A)
  • Anticorpo monoclonale per la proteina 4 dei linfociti T citotossici (CTLA4): tremelimumab, abatacept
  • Membro 4 della superfamiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale (OX40): anticorpo monoclonale agonistico anti-OX40 MEDI6383 (MEDI6383), anticorpo monoclonale agonistico anti-OX40 MEDI6469 (MEDI6469), anticorpo monoclonale anti-OX40 MEDI0562 (MEDI0562), oxelumab, anticorpo anti-OX40 PF -04518600 (PF-04518600)

• Pazienti con malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune che potrebbe ripresentarsi, che può influire sulla funzione degli organi vitali o richiedere un trattamento immunosoppressivo inclusi corticosteroidi sistemici cronici prolungati (definiti come uso di corticosteroidi della durata di un mese o superiore), devono essere esclusi; questi includono ma non sono limitati a pazienti con una storia di:

  • Malattia neurologica correlata al sistema immunitario
  • Sclerosi multipla
  • Neuropatia autoimmune (demielinizzante).
  • Sindrome di Guillain Barre
  • Miastenia grave
  • Malattia autoimmune sistemica come il lupus eritematoso sistemico (LES)
  • Malattie del tessuto connettivo
  • Sclerodermia
  • Malattia infiammatoria intestinale (IBD)
  • di Crohn
  • Colite ulcerosa
  • Pazienti con una storia di necrolisi epidermica tossica (TEN)
  • Sindrome di Stevens-Johnson
  • Sindrome da antifosfolipidi
  • NOTA: soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno sono autorizzati a iscriversi

• I pazienti che hanno una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a uno dei seguenti, non sono ammissibili:

  • Infezione in corso o attiva (incluse infezioni localizzate minori) che richiedono un trattamento orale o EV
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, definita come una sindrome clinica derivante da qualsiasi disturbo cardiaco strutturale o funzionale che compromette la capacità del ventricolo di riempirsi o espellere sangue
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
  • Qualsiasi altra malattia o condizione che lo sperimentatore curante ritenga interferirebbe con la compliance allo studio o comprometterebbe la sicurezza del paziente o gli endpoint dello studio
• I pazienti non devono avere alcuna condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone <10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio; NOTA: gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi < 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva; è consentito un breve ciclo (meno di 3 settimane) di corticosteroidi per la profilassi (p. es., allergia ai mezzi di contrasto) o per il trattamento di condizioni non autoimmuni (p. es., reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da un allergene da contatto)
• Le pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento non sono idonee

• Nessun altro tumore maligno precedente è consentito ad eccezione dei seguenti:

  • Carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato
  • Cancro cervicale in situ
  • O qualsiasi altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da almeno tre anni
• Non è consentita una storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
• Non è consentito alcun test positivo noto per il virus dell'epatite B o dell'epatite C che indichi un'infezione acuta o cronica
• I pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni non sono idonei