Ipilimumabe e Nivolumabe no tratamento de pacientes com câncer de mama inflamatório HER2 negativo recorrente em estágio IV

Critério de inclusão:

• As pacientes devem ter carcinoma de mama estágio IV confirmado histológica ou citologicamente com diagnóstico clínico prévio de IBC baseado na presença de alterações inflamatórias na mama envolvida, como eritema difuso e edema (peau d'orange), com ou sem massa palpável subjacente envolvendo a maior parte da pele da mama; evidência patológica de invasão linfática dérmica deve ser observada, mas não é necessária para o diagnóstico
• Os pacientes devem ter recorrência local ou metastática de IBC após cirurgia prévia
• Os pacientes devem ter um tumor metastático negativo para HER2; a falta de superexpressão de HER2 por imuno-histoquímica (IHC) é definida como 0 ou 1+, enquanto a hiperexpressão é definida como 3+; se IHC duvidoso, 2+, o tumor deve ser não-gene amplificado por hibridização in situ fluorescente (FISH) realizada no tumor primário ou lesão metastática (relação < 2 e número de cópias HER2 < 4)
• Os pacientes podem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão de acordo com os critérios RECIST v. 1.1 OU tumores não mensuráveis; NOTA: Tumores não mensuráveis ​​são lesões pequenas (diâmetro maior < 10 mm ou linfonodos patológicos com eixo curto >= 10 a < 15 mm); lesões ósseas, doença leptomeníngea, ascite, derrame pleural/pericárdico, linfangite cutânea/pulmonite, doença inflamatória da mama e massas abdominais (não acompanhadas de tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [RM]) são consideradas não mensuráveis
• Os pacientes devem ser considerados para terapia sistêmica de 1ª linha para IBC recorrente; NOTA: Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia no cenário metastático, mas o tratamento adjuvante após a cirurgia é aceitável
• Os pacientes devem ter disponibilidade confirmada de tecido tumoral arquivado ou biopsiado recentemente, atendendo às especificações definidas pelo protocolo antes da inscrição no estudo
• Os pacientes devem exibir um status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1; Os status de desempenho ECOG 2 e 3 serão permitidos apenas se o declínio no status de desempenho for considerado diretamente secundário à carga de doença do câncer de mama pelo médico assistente
• Os pacientes devem apresentar função adequada de órgão e medula óssea até 14 dias antes do registro, conforme definido abaixo:
• Leucócitos >= 2.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL, independentemente de transfusão ou suporte de fator de crescimento
• Plaquetas >= 100.000/mcl, independentemente de transfusão ou suporte de fator de crescimento
• Bilirrubina total = < 1,5 x limite superior normal institucional (LSN) (exceto pacientes com síndrome de Gilbert ou metástase hepática que podem ter bilirrubina total < 3,0 x LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT)/alanina aminotransferase (ALT) glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) =< 2,5 x limite superior do normal (LSN) (ou =< 5 vezes LSN em caso de metástase hepática)
• Creatinina sérica de < 3,0 x LSN (limite superior do normal)
• Pacientes com histórico de metástases no sistema nervoso central (SNC) são elegíveis se a doença do SNC estiver estável por pelo menos 6 semanas antes do registro do estudo na opinião do investigador e não requerer corticosteroides (em qualquer dose) para tratamento sintomático; NOTA: Os pacientes não são obrigados a ter imagens do SNC antes da entrada no estudo
• Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) dentro de 72 horas após o registro

NOTA: Uma FOCBP é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter passado por uma ligadura de trompas ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

• Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral

• Teve menstruação em qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos (e, portanto, não esteve naturalmente na pós-menopausa por > 12 meses)

  • FOCBP e homens sexualmente ativos com FOCBP devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento e o período pós-tratamento designado
  • Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes do registro no estudo

Critério de exclusão:

• Os pacientes não devem ter feito quimioterapia ou radioterapia nas 4 semanas anteriores ao registro no estudo
• Pacientes que já receberam quimioterapia para IBC metastático recorrente não são elegíveis
• Pacientes que não se recuperaram para =< grau 1 de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes não são elegíveis
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental

• Pacientes que tiveram exposição anterior a inibidores do checkpoint imunológico não são elegíveis; entre em contato com o investigador principal, Ricardo Costa em 312-472-1234 para perguntas específicas sobre possíveis interações

  • Anticorpo monoclonal da proteína de morte celular programada 1 (PD-1): pembrolizumab, pidilizumab, MEDI-0680, proteína de fusão anti-PD-1 AMP-224 (AMP-224), inibidor do checkpoint anti-PD-1 PF-06801591 (PF- 06801591), anticorpo monoclonal anti-PD-1 BGB-A317 (BGB-A317), anticorpo monoclonal anti-PD-1 PDR001 (PDR001), anticorpo monoclonal anti-PD-1 REGN2810 (REGN2810), anticorpo monoclonal anti-PD-1 SHR-1210 (SHR-1210)
  • Anticorpo monoclonal PD-L1: durvalumabe, avelumabe, anticorpo monoclonal anti-PD-L1 MDX-1105 (MDX-1105), atezolizumabe, anticorpo monoclonal anti-PD-L1 marcado com zircônio Zr 89 MPDL3280A (MPDL3280A)
  • Anticorpo monoclonal da proteína 4 do linfócito T citotóxico (CTLA4): tremelimumabe, abatacept
  • Membro da superfamília do receptor do fator de necrose tumoral 4 (OX40): anticorpo monoclonal agonista anti-OX40 MEDI6383 (MEDI6383), anticorpo monoclonal agonista anti-OX40 MEDI6469 (MEDI6469), anticorpo monoclonal anti-OX40 MEDI0562 (MEDI0562), oxelumabe, anticorpo anti-OX40 PF -04518600 (PF-04518600)

• Pacientes com doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que pode recorrer, o que pode afetar a função de órgãos vitais ou requerer tratamento imunossupressor, incluindo corticosteróides sistêmicos crônicos prolongados (definidos como uso de corticosteróides por um mês ou mais), devem ser excluídos; estes incluem, mas não estão limitados a, pacientes com histórico de:

  • Doença neurológica relacionada à imunidade
  • Esclerose múltipla
  • Neuropatia autoimune (desmielinizante)
  • A síndrome de Guillain-Barré
  • Miastenia grave
  • Doença autoimune sistêmica, como lúpus eritematoso sistêmico (LES)
  • doenças do tecido conjuntivo
  • Esclerodermia
  • Doença inflamatória intestinal (DII)
  • doença de crohn
  • Colite ulcerativa
  • Pacientes com história de necrólise epidérmica tóxica (NET)
  • Síndrome de Stevens-Johnson
  • Síndrome anti-fosfolípide
  • OBSERVAÇÃO: Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever

• Os pacientes que têm uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes, não são elegíveis:

  • Infecção contínua ou ativa (incluindo infecções localizadas menores) que requerem tratamento oral ou IV
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática, definida como uma síndrome clínica resultante de qualquer distúrbio cardíaco estrutural ou funcional que prejudique a capacidade do ventrículo de se encher ou ejetar sangue
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Qualquer outra doença ou condição que o investigador do tratamento sinta que interferiria na adesão ao estudo ou comprometeria a segurança do paciente ou os desfechos do estudo
• Os pacientes não devem ter nenhuma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (< 10 mg diários equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo; OBSERVAÇÃO: esteroides tópicos ou inalatórios e doses de esteroides de reposição adrenal < 10 mg equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa; um curso breve (menos de 3 semanas) de corticosteroides para profilaxia (por exemplo, alergia a contraste) ou para tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por um alérgeno de contato) é permitido
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando não são elegíveis

• Nenhuma outra malignidade anterior é permitida, exceto para o seguinte:

  • Câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado
  • Câncer de colo uterino in situ
  • Ou qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por pelo menos três anos
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida não é permitida
• Qualquer teste positivo conhecido para o vírus da hepatite B ou C que indique infecção aguda ou crônica não é permitido
• Os pacientes que receberam uma vacina viva atenuada dentro de 30 dias não são elegíveis