Ipilimumab y nivolumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama inflamatorio HER2 negativo en estadio IV recidivante

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma de mama en estadio IV confirmado histológica o citológicamente con un diagnóstico clínico previo de IBC basado en la presencia de cambios inflamatorios en la mama afectada, como eritema difuso y edema (piel de naranja), con o sin una masa palpable subyacente. involucrando la mayor parte de la piel del seno; Debe anotarse la evidencia patológica de invasión linfática dérmica, pero no es necesaria para el diagnóstico.
• Los pacientes deben tener recurrencia local o metastásica de IBC después de una cirugía previa
• Los pacientes deben tener un tumor metastásico negativo para HER2; la falta de sobreexpresión de HER2 por inmunohistoquímica (IHC), se define como 0 o 1+, donde la hiperexpresión se define como 3+; si la IHQ es equívoca, 2+, el tumor no debe tener amplificación génica mediante hibridación fluorescente in situ (FISH) realizada en el tumor primario o lesión metastásica (proporción < 2 y número de copias de HER2 < 4)
• Los pacientes pueden tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión de acuerdo con los criterios RECIST v. 1.1 O tumores no medibles; NOTA: Los tumores no medibles son lesiones pequeñas (diámetro más largo < 10 mm o ganglios linfáticos patológicos con un eje corto de >= 10 a < 15 mm); Las lesiones óseas, la enfermedad leptomeníngea, la ascitis, los derrames pleurales/pericárdicos, la linfangitis cutánea/pulmonitis, la enfermedad inflamatoria de las mamas y las masas abdominales (no seguidas de tomografía computarizada [TC] o resonancia magnética [RM]) se consideran no medibles.
• Los pacientes deben tenerse en cuenta para la terapia sistémica de primera línea para IBC recurrente; NOTA: Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia en el entorno metastásico, pero el tratamiento adyuvante después de la cirugía es aceptable.
• Los pacientes deben tener disponibilidad confirmada de tejido tumoral de archivo o recientemente biopsiado que cumpla con las especificaciones definidas por el protocolo antes de la inscripción en el estudio
• Los pacientes deben exhibir un estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1; Los estados funcionales 2 y 3 de ECOG se permitirán solo si el médico tratante considera que la disminución del estado funcional es directamente secundaria a la carga de la enfermedad del cáncer de mama.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de órganos y médula ósea dentro de los 14 días anteriores al registro, como se define a continuación:
• Leucocitos >= 2,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL, independientemente de la transfusión o el apoyo del factor de crecimiento
• Plaquetas >= 100 000/mcl, independientemente de la transfusión o el apoyo del factor de crecimiento
• Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (ULN) (excepto pacientes con síndrome de Gilbert o metástasis hepáticas que pueden tener bilirrubina total < 3,0 x ULN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT) glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) = < 2,5 x límite superior de la normalidad (ULN) (o = < 5 veces ULN en caso de metástasis hepática)
• Creatinina sérica de < 3,0 x ULN (límite superior de lo normal)
• Los pacientes con antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) son elegibles si la enfermedad del SNC se ha mantenido estable durante al menos 6 semanas antes del registro en el estudio en opinión del investigador y no requieren corticosteroides (de ninguna dosis) para el control sintomático; NOTA: No se requiere que los pacientes tengan imágenes del SNC antes de ingresar al estudio
• Las mujeres en edad fértil (FOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) dentro de las 72 horas posteriores al registro

NOTA: Una FOCBP es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

• No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral

• Ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores (y, por lo tanto, no ha sido posmenopáusica natural durante > 12 meses)

  • FOCBP y los hombres sexualmente activos con FOCBP deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento y el período posterior al tratamiento designado.
  • Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito antes de registrarse en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al registro en el estudio.
• Los pacientes que ya recibieron quimioterapia para el IBC metastásico recurrente no son elegibles
• Los pacientes que no se han recuperado a =< grado 1 de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes no son elegibles
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación

• Los pacientes que hayan tenido una exposición previa a los inhibidores de puntos de control inmunitarios no son elegibles; comuníquese con el investigador principal, Ricardo Costa al 312-472-1234 para preguntas específicas sobre posibles interacciones

  • Anticuerpo monoclonal de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1): pembrolizumab, pidilizumab, MEDI-0680, proteína de fusión anti-PD-1 AMP-224 (AMP-224), inhibidor del punto de control anti-PD-1 PF-06801591 (PF- 06801591), anticuerpo monoclonal anti-PD-1 BGB-A317 (BGB-A317), anticuerpo monoclonal anti-PD-1 PDR001 (PDR001), anticuerpo monoclonal anti-PD-1 REGN2810 (REGN2810), anticuerpo monoclonal anti-PD-1 SHR-1210 (SHR-1210)
  • Anticuerpo monoclonal PD-L1: durvalumab, avelumab, anticuerpo monoclonal anti-PD-L1 MDX-1105 (MDX-1105), atezolizumab, anticuerpo monoclonal anti-PD-L1 marcado con zirconio Zr 89 MPDL3280A (MPDL3280A)
  • Anticuerpo monoclonal de proteína 4 de linfocitos T citotóxicos (CTLA4): tremelimumab, abatacept
  • Miembro 4 de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral (OX40): anticuerpo monoclonal agonista anti-OX40 MEDI6383 (MEDI6383), anticuerpo monoclonal agonista anti-OX40 MEDI6469 (MEDI6469), anticuerpo monoclonal anti-OX40 MEDI0562 (MEDI0562), oxelumab, anticuerpo anti-OX40 PF -04518600 (PF-04518600)

• Deben excluirse los pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que podría reaparecer, que puede afectar la función de órganos vitales o requerir tratamiento inmunosupresor, incluidos los corticosteroides sistémicos crónicos prolongados (definidos como el uso de corticosteroides durante un mes o más); estos incluyen, entre otros, pacientes con antecedentes de:

  • Enfermedad neurológica relacionada con el sistema inmunitario
  • Esclerosis múltiple
  • Neuropatía autoinmune (desmielinizante)
  • Síndorme de Guillain-Barré
  • Miastenia gravis
  • Enfermedad autoinmune sistémica como el lupus eritematoso sistémico (LES)
  • Enfermedades del tejido conectivo
  • esclerodermia
  • Enfermedad inflamatoria intestinal (EII)
  • Crohn
  • Colitis ulcerosa
  • Pacientes con antecedentes de necrólisis epidérmica tóxica (TEN)
  • Síndrome de Stevens-Johnson
  • Síndrome antifosfolípido
  • NOTA: Los sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse

• Los pacientes que tienen una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes, no son elegibles:

  • Infección en curso o activa (incluidas infecciones localizadas menores) que requiere tratamiento oral o intravenoso
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, definida como un síndrome clínico resultante de cualquier trastorno cardíaco estructural o funcional que afecta la capacidad del ventrículo para llenarse o expulsar sangre.
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Cualquier otra enfermedad o afección que el investigador tratante considere que podría interferir con el cumplimiento del estudio o comprometer la seguridad del paciente o los criterios de valoración del estudio.
• Los pacientes no deben tener ninguna afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (< 10 mg diarios de equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; NOTA: Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal < 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de una enfermedad autoinmune activa; se permite un curso breve (menos de 3 semanas) de corticosteroides para la profilaxis (p. ej., alergia a los medios de contraste) o para el tratamiento de afecciones no autoinmunes (p. ej., reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto).
• Las pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles

• No se permite ninguna otra neoplasia maligna anterior, excepto las siguientes:

  • Cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente
  • Cáncer cervicouterino in situ
  • O cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos tres años.
• No se permiten antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
• No se permite ninguna prueba positiva conocida para el virus de la hepatitis B o la hepatitis C que indique una infección aguda o crónica.
• Los pacientes que hayan recibido una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días no son elegibles