Ipilimumabi ja nivolumabi toistuvan vaiheen IV HER2-negatiivisen tulehduksellisen rintasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV rintasyöpä, jolla on aiempi kliininen IBC-diagnoosi, joka perustuu tulehdusmuutosten esiintymiseen kyseisessä rinnassa, kuten diffuusi eryteema ja turvotus (peau d'orange), taustalla tai ilman palpoitavaa massaa. joihin liittyy suurin osa rintojen ihosta; ihon lymfaattisen tunkeutumisen patologiset todisteet tulee huomioida, mutta niitä ei vaadita diagnoosin tekemiseen
• Potilailla on oltava paikallinen tai metastaattinen IBC:n uusiutuminen aiemman leikkauksen jälkeen
• Potilailla on oltava metastaattinen kasvain, joka on negatiivinen HER2:lle; HER2:n yli-ilmentymisen puute immunohistokemian (IHC) avulla määritellään arvoksi 0 tai 1+, kun taas hyperekspressio määritellään arvoksi 3+; jos epäselvä IHC, 2+, kasvaimen on oltava geeniton, joka on monistettu primaariselle kasvaimelle tai metastaattiselle vauriolle suoritetulla fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) (suhde < 2 ja HER2-kopioluku < 4)
• Potilailla voi olla mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa RECIST-kriteerien v. 1.1 mukaisesti TAI ei-mitattavissa olevat kasvaimet; HUOMAA: Ei-mitattavissa olevat kasvaimet ovat pieniä leesioita (pisin halkaisija < 10 mm tai patologiset imusolmukkeet, joiden lyhyt akseli on >= 10 - < 15 mm); luuvauriot, leptomeningeaalinen sairaus, askites, keuhkopussin/perikardiaaliset effuusiot, lymfangitis cutis/pulmonitis, tulehduksellinen rintasairaus ja vatsan massat (jota ei seuraa tietokonetomografia [CT] tai magneettikuvaus [MRI]) ei pidetä mitattavissa.
• Potilaiden on harkittava ensimmäisen linjan systeemistä hoitoa toistuvan IBC:n vuoksi; HUOMAA: Potilaat eivät saa olla saaneet kemoterapiaa metastaattisissa olosuhteissa, mutta adjuvanttihoito leikkauksen jälkeen on hyväksyttävää
• Potilailla on oltava vahvistettu arkiston tai juuri biopsiasta otettu kasvainkudos, joka täyttää protokollan määritykset ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Potilaiden on osoitettava Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -status 0-1; ECOG-suorituskyvyn tila 2 ja 3 sallitaan vain, jos hoitavan lääkärin mielestä suorituskyvyn heikkeneminen on suoraan toissijaista rintasyöpätautitaakan vuoksi.
• Potilailla on oltava riittävä elinten ja luuytimen toiminta 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä, kuten alla on määritelty:
• Leukosyytit >= 2000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcL, verensiirrosta tai kasvutekijätuesta riippumatta
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl, riippumatta verensiirrosta tai kasvutekijän tuesta
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) (paitsi potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai maksametastaasi, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 x ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (tai = < 5 kertaa ULN, jos maksametastaasit)
• Seerumin kreatiniini < 3,0 x ULN (normaalin yläraja)
• Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos keskushermostosairaus on tutkijan mielestä ollut vakaa vähintään 6 viikkoa ennen tutkimukseen rekisteröintiä eivätkä he tarvitse kortikosteroideja (millä tahansa annoksella) oireenmukaiseen hoitoon. HUOMAA: Potilailta ei vaadita keskushermostokuvausta ennen tutkimukseen saapumista
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 72 tunnin kuluessa rekisteröinnistä

HUOMAA: FOCBP on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:

• Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa

• hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eikä ole siksi ollut luonnollisesti postmenopausaalisesti yli 12 kuukauteen)

  • FOCBP:n ja miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia FOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita hoidon ajan ja määrätyn hoidon jälkeisen ajan
  • Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät saa olla saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon aikana ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
• Potilaat, jotka ovat jo saaneet kemoterapiaa uusiutuvan metastaattisen IBC:n vuoksi, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, jotka eivät ole parantuneet =< asteeseen 1 yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittatapahtumista, eivät ole kelvollisia
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita

• Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjille, eivät ole kelvollisia. ota yhteyttä päätutkijaan Ricardo Costaat 312-472-1234, jos sinulla on kysyttävää mahdollisista vuorovaikutuksista

  • Ohjelmoitu solukuolemaproteiini 1 (PD-1) monoklonaalinen vasta-aine: pembrolitsumabi, pidilitsumabi, MEDI-0680, anti-PD-1 fuusioproteiini AMP-224 (AMP-224), anti-PD-1 tarkistuspisteen estäjä PF-06801591 (PF- 06801591), monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine BGB-A317 (BGB-A317), monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine PDR001 (PDR001), monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine REGN2810 (REGN2810), monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine SHR-1210 (SHR-1210)
  • PD-L1 monoklonaalinen vasta-aine: durvalumabi, avelumabi, anti-PD-L1 monoklonaalinen vasta-aine MDX-1105 (MDX-1105), atetsolitsumabi, zirkonium Zr 89-leimattu anti-PD-L1 monoklonaalinen vasta-aine MPDL3280A (MPDL)
  • Sytotoksinen T-lymfosyyttiproteiini 4 (CTLA4) monoklonaalinen vasta-aine: tremelimumabi, abatasepti
  • Tuumorinekroositekijäreseptorin superperheen jäsen 4 (OX40): agonistinen anti-OX40 monoklonaalinen vasta-aine MEDI6383 (MEDI6383), agonistinen anti-OX40 monoklonaalinen vasta-aine MEDI6469 (MEDI6469), anti-OX40 monoklonaalinen vasta-aine MEDI0562, PF-40b062 (MEDI04b0) -04518600 (PF-04518600)

• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua ja joka voi vaikuttaa elintärkeiden elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien krooniset pitkittyneet systeemiset kortikosteroidit (määritelty kortikosteroidien käytöksi, joka kestää yhden kuukauden tai kauemmin), tulee sulkea pois. näitä ovat, mutta eivät rajoitu niihin, potilaat, joilla on ollut:

  • Immuuniperäinen neurologinen sairaus
  • Multippeliskleroosi
  • Autoimmuuninen (demyelinisoiva) neuropatia
  • Guillain-Barren oireyhtymä
  • Myasthenia gravis
  • Systeeminen autoimmuunisairaus, kuten systeeminen lupus erythematosus (SLE)
  • Sidekudossairaudet
  • Skleroderma
  • Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD)
  • Crohnin tauti
  • Haavainen paksusuolitulehdus
  • Potilaat, joilla on ollut toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN)
  • Stevens-Johnsonin oireyhtymä
  • Anti-fosfolipidi-oireyhtymä
  • HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.

• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista, eivät ole kelvollisia:

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio (mukaan lukien pienet paikalliset infektiot), joka vaatii suun kautta tai suonensisäistä hoitoa
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka määritellään kliiniseksi oireyhtymäksi, joka johtuu mistä tahansa rakenteellisesta tai toiminnallisesta sydämen häiriöstä, joka heikentää kammion kykyä täyttyä verellä tai poistaa sitä.
  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydämen rytmihäiriö
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Mikä tahansa muu sairaus tai tila, jonka hoitava tutkija kokee häiritsevän tutkimuksen noudattamista tai vaarantavan potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteitä
• Potilailla ei saa olla systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (< 10 mg prednisonia ekvivalentteja vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 vuorokauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; HUOMAA: Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset < 10 mg päivittäisiä prednisoniekvivalenttia ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole; lyhyt (alle 3 viikkoa) kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat eivät ole tukikelpoisia

• Mikään muu aikaisempi pahanlaatuisuus ei ole sallittu paitsi seuraavat:

  • Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
  • In situ kohdunkaulan syöpä
  • Tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään kolme vuotta
• Tiedossa olevaa positiivista ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) testejä ei sallita
• Mikään tunnettu positiivinen testi hepatiitti B- tai hepatiitti C -virukselle, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon, ei ole sallittu
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän heikennetyn rokotteen 30 päivän kuluessa, eivät ole tukikelpoisia