재발성 IV기 HER2 음성 염증성 유방암 환자 치료에서 이필리무맙과 니볼루맙

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IV기 유방암이 있어야 하며, 기저에 만져지는 종괴가 있거나 없는 미만성 홍반 및 부종(peau d'orange)과 같은 침범된 유방의 염증성 변화의 존재를 기반으로 IBC의 이전 임상 진단이 있어야 합니다. 유방 피부의 대부분을 침범; 진피 림프관 침범의 병리학적 증거가 기록되어야 하지만 진단에 필요하지는 않습니다.
• 환자는 이전 수술 후 IBC의 국소 또는 전이성 재발이 있어야 합니다.
• 환자는 HER2에 대해 음성 전이성 종양이 있어야 합니다. 면역조직화학(IHC)에 의한 HER2 과발현의 결여는 0 또는 1+로 정의되며, 과발현은 3+로 정의되며; 모호한 IHC, 2+인 경우 종양은 원발성 종양 또는 전이성 병변(비율 < 2 및 HER2 카피 수 < 4)에서 수행된 형광 제자리 하이브리드화(FISH)에 의해 비유전자 증폭되어야 합니다.
• 환자는 RECIST 기준 v. 1.1에 따라 적어도 하나의 차원에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변 또는 측정 불가능한 종양으로 정의되는 측정 가능한 질병을 가질 수 있습니다. 참고: 측정할 수 없는 종양은 작은 병변(가장 긴 직경 < 10mm 또는 >= 10 ~ < 15mm 짧은 축을 가진 병리학적 림프절)입니다. 뼈 병변, 연수막 질환, 복수, 흉막/심낭 삼출액, 피부 림프관염/폐염, 염증성 유방 질환 및 복부 종괴(컴퓨터 단층촬영[CT] 또는 자기공명영상[MRI]을 시행하지 않음)은 측정 불가능한 것으로 간주됩니다.
• 환자는 재발성 IBC에 대한 1차 전신 요법을 고려해야 합니다. 참고: 환자는 전이성 환경에서 화학 요법을 받지 않았어야 하지만 수술 후 보조 치료는 허용됩니다.
• 환자는 연구 등록 전에 보관 또는 프로토콜 정의 사양을 충족하는 새로 생검된 종양 조직의 가용성을 확인해야 합니다.
• 환자는 0-1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 상태를 보여야 합니다. ECOG 수행도 2 및 3은 수행도 저하가 치료 의사에 의한 유방암 질병 부담에 직접적으로 부차적인 것으로 생각되는 경우에만 허용됩니다.
• 환자는 아래에 정의된 대로 등록 전 14일 이내에 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 백혈구 >= 2,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL, 수혈 또는 성장 인자 지원 여부
• 혈소판 >= 100,000/mcl, 수혈 또는 성장 인자 지원에 관계없이
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 기관 정상 상한(ULN)(총 빌리루빈 < 3.0 x ULN을 가질 수 있는 길버트 증후군 또는 간 전이 환자 제외)
• Aspartate aminotransferase (AST) 혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT)/alanine aminotransferase (ALT) 혈청 glutamate pyruvate transaminase (SGPT) =< 2.5 x 정상 상한치(ULN)(또는 =< 간 전이의 경우 ULN의 5배)
• < 3.0 x ULN의 혈청 크레아티닌(정상의 상한)
• 중추신경계(CNS) 전이 병력이 있는 환자는 조사자의 의견에 따라 연구 등록 전 최소 6주 동안 CNS 질환이 안정적이었고 증상 관리를 위해 코르티코스테로이드(용량에 관계없이)가 필요하지 않은 경우 자격이 있습니다. 참고: 환자는 연구 시작 전에 CNS 영상을 찍을 필요가 없습니다.
• 가임 여성(FOCBP)은 등록 후 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위)에서 음성이어야 합니다.

참고: FOCBP는 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 독신 생활을 유지함).

• 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우

• 이전 연속 12개월 동안 월경을 한 적이 있음(따라서 > 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니었음)

  • FOCBP 및 FOCBP와 성적으로 활발한 남성은 치료 기간 및 지정된 치료 후 기간 동안 피임 방법에 대한 지침을 준수하는 데 동의해야 합니다.
  • 환자는 연구에 등록하기 전에 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 환자는 연구 등록 전 4주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
• 재발성 전이성 IBC에 대해 이미 화학 요법을 받은 환자는 자격이 없습니다.
• 4주 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 1등급 이하로 회복되지 않은 환자는 자격이 없습니다.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.

• 이전에 면역 체크포인트 억제제에 노출된 적이 있는 환자는 자격이 없습니다. 잠재적인 상호 작용에 대한 구체적인 질문은 수석 연구원인 Ricardo Costaat 312-472-1234에게 문의하십시오.

  • 프로그램화된 세포 사멸 단백질 1(PD-1) 단클론 항체: pembrolizumab, pidilizumab, MEDI-0680, 항-PD-1 융합 단백질 AMP-224(AMP-224), 항-PD-1 체크포인트 억제제 PF-06801591(PF- 06801591), 항 PD-1 단클론 항체 BGB-A317(BGB-A317), 항 PD-1 단클론 항체 PDR001(PDR001), 항 PD-1 단클론 항체 REGN2810(REGN2810), 항 PD-1 단클론 항체 SHR-1210 (SHR-1210)
  • PD-L1 단클론 항체: durvalumab, avelumab, 항 PD-L1 단클론 항체 MDX-1105(MDX-1105), 아테졸리주맙, 지르코늄 Zr 89 표지 항 PD-L1 단클론 항체 MPDL3280A(MPDL3280A)
  • 세포독성 T-림프구 단백질 4(CTLA4) 단클론 항체: 트레멜리무맙, 아바타셉트
  • 종양 괴사 인자 수용체 수퍼패밀리 구성원 4(OX40): 효능제 항-OX40 모노클로날 항체 MEDI6383(MEDI6383), 효능제 항-OX40 모노클로날 항체 MEDI6469(MEDI6469), 항-OX40 모노클로날 항체 MEDI0562(MEDI0562), 옥셀루맙, 항-OX40 항체 PF -04518600(PF-04518600)

• 활동성 자가면역 질환이 있거나 재발할 수 있는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 중요한 장기 기능에 영향을 미치거나 만성 전신 코르티코스테로이드(1개월 이상의 코르티코스테로이드 사용으로 정의됨)를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있습니다. 여기에는 다음과 같은 병력이 있는 환자가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

  • 면역관련 신경질환
  • 다발성 경화증
  • 자가면역(탈수초성) 신경병증
  • 길랭-바레 증후군
  • 중증 근무력증
  • 전신성 홍반성 루푸스(SLE)와 같은 전신성 자가면역 질환
  • 결합 조직 질환
  • 경피증
  • 염증성 장질환(IBD)
  • 크론병
  • 궤양성 대장염
  • 독성 표피 괴사(TEN) 병력이 있는 환자
  • 스티븐스-존슨 증후군
  • 항인지질 증후군
  • 참고: 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.

• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자는 자격이 없습니다.

  • 경구 또는 IV 치료를 필요로 하는 진행 중이거나 활동성 감염(경미한 국소 감염 포함)
  • 심실이 혈액을 채우거나 배출하는 능력을 손상시키는 구조적 또는 기능적 심장 장애로 인한 임상 증후군으로 정의되는 증후성 울혈성 심부전
  • 불안정 협심증
  • 심장 부정맥
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
  • 조사자가 연구 준수를 방해하거나 환자의 안전 또는 연구 종점을 손상시킬 것이라고 생각하는 다른 질병 또는 상태
• 환자는 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(< 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태가 없어야 합니다. 참고: 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 < 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐으로 인한 지연형 과민 반응) 치료를 위한 단기(3주 미만) 코스의 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 임신 또는 수유 중인 여성 환자는 자격이 없습니다.

• 다음을 제외하고 다른 이전 악성 종양은 허용되지 않습니다.

  • 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암
  • 제자리 자궁경부암
  • 또는 환자가 최소 3년 동안 질병이 없는 다른 암
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력은 허용되지 않습니다.
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스에 대한 알려진 양성 검사는 허용되지 않습니다.
• 30일 이내에 약독화 생백신을 접종한 환자는 자격이 없습니다.